Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SGI-110 hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myelogen leukæmi (AML)

27. december 2024 opdateret af: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-2, dosiseskalering, multicenterundersøgelse af to subkutane regimer af SGI-110, et DNA-hypomethylerende middel, hos personer med mellemliggende eller højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myelogen leukæmi (AML)

Fase 1-2 dosiseskalering randomiseret undersøgelse hos patienter med mellemliggende eller højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myelogen leukæmi (AML). Dosiseskaleringssegmentet vil evaluere den biologiske aktivitet, foreløbige sikkerhed og effektivitet af SGI-110 med to doseringsskemaer til MDS- og AML-patienter, mens dosisudvidelsessegmentet yderligere vil evaluere sikkerhed og effektivitet ved den biologiske effektive dosis (BED) eller den maksimalt tolererede dosis (MTD) som defineret i dosiseskaleringssegmentet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når BED og MTD er bestemt i dosiseskaleringssegmentet, vil dosisudvidelsessegmentet randomisere patienter med MDS, behandlingsnaive ældre AML-patienter og recidiverende/refraktære AML-patienter til at modtage BED- eller MTD-dosis. Recidiverende/refraktære AML-patienter kan også modtage SGI-110 på en daglig x 10-plan baseret på den samlede dosis pr. cyklus evalueret i dosiseskaleringssegmentet ved brug af 5-dages regimen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

414

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder, 18 år eller ældre, med en bekræftet diagnose af internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 eller højrisiko MDS inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller AML.

    • I dosiseskaleringssegmentet, patienter, der er refraktære, recidiverende eller ikke reagerer på standardbehandling.

    • I dosisudvidelsessegmentet tillades hypomethyleringsmiddel (HMA) behandlingsnaive MDS-patienter (inklusive CMML) og MDS-individer med mellem-2 eller højrisiko (inklusive CMML), som er recidiverende eller refraktære over for tidligere HMA-behandling, og behandlingsnaive AML forsøgspersoner, der er mindst 65 år, vil blive tilladt, hvis de også har mindst et af følgende kriterier

      • AML sekundært til MDS, kemoterapi eller strålebehandling
      • dårlig cytogenetik
      • allerede eksisterende klinisk signifikant dysfunktion af hjertet eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
      • dårlig præstationsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), på 2
  2. Eastern ECOG præstationsstatus på 0 til 2.
  3. Tilstrækkelig organfunktion.
  4. Forudgående allogen stamcelletransplantation, ingen tegn på aktiv graft-versus host-sygdom (GVHD) og skal være ≥ 2 uger fra immunsuppressiv behandling.
  5. Ingen større operation inden for 4 uger efter første dosis af SGI-110.
  6. Ingen kemoterapi inden for 2 uger efter første dosis af SGI-110 (minimum 6 uger for nitrosoureas og 8 uger for knoglemarvstransplantation) med undtagelse af hydroxyurinstof, som vil være tilladt under behandlingsforløb 1.
  7. Underskriv en godkendt informeret samtykkeformular for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. I dosisudvidelsessegmentet, som inkluderer 10-dages regimet, er forsøgspersoner, der har modtaget 2 komplette fulde dosiscyklusser eller flere af et hypomethyleringsmiddel (HMA) decitabin eller azacitidin (undtagen for intermediate-2 eller højrisiko MDS-individer (inklusive CMML) ) tilbagefald eller refraktær over for tidligere HMA-behandling).
  2. Akut promyelocytisk leukæmi (M3-klassificering).
  3. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
  4. Andre livstruende sygdomme end AML eller MDS, ukontrollerede medicinske tilstande eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i fare.
  5. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
  6. Overfølsomhed over for decitabin, SGI-110 eller SGI-110 hjælpestoffer.
  7. Med undtagelse af behandlingsnaive ældre AML-patienter er patienter med ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (CHF), koronar hjertesygdom (CAD), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≤ 50 % udelukket , symptomatiske eller ukontrollerede arytmier eller på kontinuerlige kortikosteroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis Escalation: Regime 1 - Guadecitabin 3 mg/m^2 dagligt
Deltagerne modtog startdosis af guadecitabin 3 milligram pr. Meter firkant (mg/m^2), subkutant (SC), dagligt fra dage 1-5, af en 28-dages cyklus. Dosis blev derefter forøget til 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 for efterfølgende cyklusser indtil udvikling af toksicitet eller sygdomsprogression.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosis Escalation: Regime 2a - Guadecitabin 6 mg/m^2 En gang ugentligt
Deltagerne modtog en startdosis af guadecitabin 6 mg/m^2, SC, én gang ugentligt på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. Dosis blev efterfølgende øget til 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 i efterfølgende cyklusser indtil udvikling af toksicitet eller sygdomsprogression.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosis Escalation: Regime 2b - Guadecitabin 60 mg/m^2 to gange ugentligt
Deltagerne modtog startdosis af guadecitabin 60 mg/m^2, SC, to gange ugentligt på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18, af en 28-dages cyklus. Dosis blev efterfølgende forøget til 90 mg/m^2 for efterfølgende cyklusser indtil udvikling af toksicitet eller sygdomsprogression.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: R/R aml Guadecitabin 60 mg/m^2 (5-dages)
Deltagerne modtog guadecitabin 60 mg/m^2, SC, dagligt, fra dage 1-5, af en 28-dages cyklus hos deltagere med diagnose tilbagefaldt/ildfast (R/R) AML.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: r/r AML Guadecitabin 90 mg/m^2 (5-dage)
Deltagerne modtog guadecitabin 90 mg/m^2, SC, dagligt, fra dage 1-5, af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af R/R AML.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: R/R aml Guadecitabin 60 mg/m^2 (10-dages)
Deltagerne modtog guadecitabin 60 mg/m^2, SC, dagligt fra dage 1-5 og 8-12, af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af R/R AML.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: TN AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (5-dage)
Deltagerne modtog guadecitabin 60 mg/m^2, SC, dagligt fra dage 1-5, SC af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af behandling naiv (TN) AML.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: TN AML GUADECITABINE 90 mg/m^2 (5-dages)
Deltagerne modtog guadecitabin 90 mg/m^2, SC, dagligt, fra dage 1-5, af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af TN AML.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: TN AML GUADECITABINE 60 mg/m^2 (10-dages)
Deltagerne modtog guadecitabin 60 mg/m^2, SC, dagligt fra dage 1-5 og 8-12, af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af TN AML.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: r/r MDS Guadecitabin 60 mg/m^2 (5-dage)
Deltagerne modtog guadecitabin 60 mg/m^2, SC, dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus hos deltagere med diagnosen r/r myelodysplastiske syndromer (MDS).
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: r/r MDS Guadecitabin 90 mg/m^2 (5-dage)
Deltagerne modtog guadecitabin 90 mg/m^2, SC, dagligt på dag 1-5, af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af R/R MDS.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: TN MDS GUADECITABINE 60 mg/m^2 (5-dages)
Deltagerne modtog guadecitabin 60 mg/m^2, SC, dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus hos deltagere med diagnosen TN MDS.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110
Eksperimentel: Dosisudvidelse: TN MDS GUADECITABINE 90 mg/m^2 (5-dages)
Deltagerne modtog guadecitabin 90 mg/m^2, SC dagligt på dag 1-5, af en 28-dages cyklus hos deltagere med en diagnose af TN MDS.
Medicin: Guadecitabine
Subkutan injektion
Andre navne:
  • SGI-110

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation Phase-Biologisk Effektiv dosis (seng): Procentændring fra baseline i DNA Lang ispedd nukleotidelement-1 (Line-1) Demethylering
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8
DNA LINE-1-demethylering er defineret som det største procentvise fald fra baseline i methyleringsværdier hos en deltager mellem dag 8 og dag 22 i den første behandlingscyklus. BED blev vurderet baseret på DNA LINE-1 demethyleringsresultater og defineret som den mindste dosis, der opnår den maksimale biologiske farmakodynamiske (PD) effekt (LINE-1 demethylering) i mindst 3 på hinanden følgende dosisniveauer.
Cyklus 1 dag 8
Dosis Escalation Phase-Biologisk Effektiv dosis (seng): Procentændring fra baseline i DNA Lang ispedd nukleotidelement-1 (Line-1) Demethylering
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
DNA LINE-1-demethylering er defineret som det største procentvise fald fra baseline i methyleringsværdier hos en deltager mellem dag 8 og dag 22 i den første behandlingscyklus. BED blev vurderet baseret på DNA LINE-1 demethyleringsresultater og defineret som den mindste dosis, der opnår den maksimale biologiske farmakodynamiske (PD) effekt (LINE-1 demethylering) i mindst 3 på hinanden følgende dosisniveauer.
Cyklus 1 Dag 15
Dosis Escalation Phase-Biologisk Effektiv dosis (seng): Procentændring fra baseline i DNA Lang ispedd nukleotidelement-1 (Line-1) Demethylering
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 22
DNA LINE-1-demethylering er defineret som det største procentvise fald fra baseline i methyleringsværdier hos en deltager mellem dag 8 og dag 22 i den første behandlingscyklus. BED blev vurderet baseret på DNA LINE-1 demethyleringsresultater og defineret som den mindste dosis, der opnår den maksimale biologiske farmakodynamiske (PD) effekt (LINE-1 demethylering) i mindst 3 på hinanden følgende dosisniveauer.
Cyklus 1 Dag 22
Dosiseskaleringsfase - Biologisk effektiv dosis (BED): Procentvis ændring fra baseline i DNA Langt indskudt nukleotid Element-1 (LINE-1) Demethylering
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1
DNA-linje-1-demethylering defineres som det største procentvise fald fra baseline i methyleringsværdier inden for en deltager mellem dag 8 og dag 22 i den første behandlingscyklus. Seng blev vurderet baseret på DNA-linje-1-demethyleringsresultater og defineret som den mindste dosis, der opnår den maksimale biologiske farmakodynamiske (PD) -effekt (LINE-1-demethylering) i mindst 3 på hinanden følgende dosisniveauer.
Cyklus 2 dag 1
Dosiseskaleringsfase-maksimal tolereret dosis (MTD): Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 30 dage efter behandlingen (op til ca. 46 måneder)
MTD blev defineret som den største dosis, for hvilken mindre end 33% af forsøgspersoner oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1 af guadecitabinadministration på hvert dosisniveau. DLT'er blev defineret ved anvendelse af de fælles terminologikriterier for bivirkninger version 4.0 (CTCAE v4.0).
Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 30 dage efter behandlingen (op til ca. 46 måneder)
Dosisudvidelse (DE) Fase- r/r AML, TN AML: Composite Complete Response (CRc) Rate
Tidsramme: I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Rate for sammensat komplet respons (CRc) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste respons er fuldstændig remission [CR], CR med ufuldstændig blodpladegenvinding [CRp] eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi]) efter behandling med undersøgelseslægemiddel. CR i henhold til AML-responskriterier er defineret som perifert blod absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L, Blodplader ≥100×10^9/L, uafhængighed af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusioner gennem fortiden uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. CRp i henhold til AML-responskriterier er defineret som perifert blod ANC ≥1,0×10^9/L, Blodplader <100×10^9/L, uafhængighed af RBC-transfusioner den seneste uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. CRi ifølge AML-responskriterier er defineret som perifert blod ANC <1,0×10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv.
I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Dosisudvidelse (DE) Fase- r/r MDS, TN MDS: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
ORR er defineret som procentdel af deltagere med komplet respons (CR), partiel respons (PR), marv komplet respons (mCR) og hæmatologisk forbedring (HI). CR:normale perifere tal med vedvarende granulocyttal ≥1,0×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L og normal knoglemarv (BM) med vedvarende marvblaster ≤5%; vedvarende dysplasi blev noteret. PR:normale perifere tal med granulocyttal ≥1,0×10^9/L og blodpladetal ≥100 ×10^9/L og normal BM med marvblaster >5%, men blev reduceret med 50% eller mere. mCR:reduktion af BM-blaster til ≤5% uden normalisering af perifere tællinger. HI opdeles som erythroidrespons (HI-E): hæmoglobinstigning ≥1,5 g/dL eller transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer, blodpladerespons (HI-P): absolut stigning i blodpladetal fra <20 til >20×10^9/ L og med mindst 100 %,/hvis mere end 20×10^9/L, med en absolut stigning på 30×10^9/L, neutrofil respons (HI-N): granulocytstigning ≥100%, og med en absolut stigning ≥0,5×10^9/L.
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation Phase: Responsefrekvens hos AML -deltagere
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 23 måneder)
Responsraten for AML-deltagere blev vurderet af Modified International Working Group (IWG) 2003 responskriterier med komplet respons (CR), komplet respons med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp), CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) og delvis respons (PR) ). CR: absolut neutrofiltal (ANC) >1,0×10^9/L, blodplader ≥100×10^9/L, uafhængighed af RBC og blodpladetransfusioner, ingen eller <5% myeloblaster i knoglemarv(BM). CRp: ANC >1,0×10^9/L, Blodplader <100×10^9/L, uafhængighed af RBC-transfusioner, ingen eller <5% myeloblaster i BM. CRi: ANC <1,0×10^9/L, ingen eller <5% myeloblaster i BM. PR: ANC >1,0×10^9/L, Blodplader ≥100×10^9/L, ingen eller fald på ≥50% i myeloblaster til 5-25% i BM.
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 23 måneder)
Dosiseskaleringsfase: Responsrate hos MDS-deltagere
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 23 måneder)
Responsrate for MDS-deltagere blev vurderet af IWG 2006 Response Criteria med CR, PR, marrow complete response (mCR) og HI. CR: normale perifere tal med vedvarende granulocyttal ≥1,0×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L; normal BM med vedvarende marvsprængninger ≤5%; vedvarende dysplasi. PR: Normale perifere tal med granulocyttal ≥1,0×10^9/L, trombocyttal ≥100×10^9/L og normalt BM med blaster >5%, men reduceret med 50% eller mere. mCR: reduktion af BM-blaster til ≤5% uden normalisering af perifere tællinger.
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 23 måneder)
Dosisoptrapning og dosisudvidelsesfase- R/R AML, TN AML: Varighed af respons
Tidsramme: I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Varigheden af ​​respons (i antal dage) blev beregnet fra første gang et fuldstændigt respons (CR, CRp eller CRi) blev observeret til tidspunktet for tilbagefald defineret som det tidligste tidspunkt, hvor BM-blaster eller perifere blodblaster bliver ≥5 % og forblev på det niveau ved efterfølgende besøg, mens deltagerne stadig var under undersøgelse. CR:normale perifere tal med vedvarende granulocyttal ≥1,0×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L og normal knoglemarv (BM) med vedvarende marvblaster ≤5%; vedvarende dysplasi blev noteret. CRp i henhold til AML-responskriterier er defineret som perifert blod ANC ≥1,0×10^9/L, Blodplader <100×10^9/L, uafhængighed af RBC-transfusioner den seneste uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. CRi ifølge AML-responskriterier er defineret som perifert blod ANC <1,0×10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv.
I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Dosiseskaleringsfase: Hæmatologisk forbedringsrate i MDS
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Varighed af respons
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
DOR blev beregnet fra første gang en responskategori (CR, PR, MCR eller HI) blev opnået, indtil svarskategorien ikke længere var opfyldt eller det sidste tilgængelige tidspunkt, alt efter hvad der skete først. CR: Normale perifere tællinger med vedvarende granulocyttælling ≥1,0 ​​× 10^9/l, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L og normal knoglemarv (BM) med vedvarende marveklosninger ≤5%; Vedvarende dysplasi blev bemærket. PR: Normale perifere tællinger med granulocytantal ≥1,0 ​​× 10^9/L og blodpladetælling ≥100 × 10^9/L og normal BM med marvsprængninger> 5%, men blev reduceret med 50% eller mere. MCR: reduktion af BM -sprængninger til ≤5% uden normalisering af perifere tællinger. Hej er opdelt som erythroid-respons (HI-E): Hemoglobinforøgelse ≥1,5 g/dl eller RBC-transfusionsuafhængighed, blodplade-respons (HI-P): absolut stigning i blodpladetælling fra <20 til> 20 × 10^9/L med Mindst 100%,/hvis mere end 20 × 10^9/L, med en absolut stigning på 30 × 10^9/L, neutrofilrespons (Hi-N): Granulocytforøgelse ≥100%, med en absolut stigning ≥0,5 × 10^9/l.
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
Dosis Escalation R/R AML, TN AML: Tid til svar
Tidsramme: I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Tid til respons blev defineret som antallet af dage fra den dag, en deltager modtog den første dosis guadecitabin (cyklus 1 dag 1 {C1D1}) til den første dag med respons. Sammensat komplet responsrate (CRc = CR + CRp + CRi), som er en samlet fuldstændig responsvurdering inklusive CR, CR med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) og CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi). CRc rate, blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede en responsstatus på CR, CRp eller CRi divideret med det samlede antal deltagere inkluderet i effektdatasættet. CR-raten er defineret som antallet af deltagere, hvis bedste respons er CR divideret med det samlede antal deltagere, der er inkluderet i effektdatasættet.
I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Dosisudvidelsesfase- r/r MDS, TN MDS: Tid til respons
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
Tid til respons blev defineret som antallet af dage fra den dag, hvor en deltagere modtog den første dosis af guadecitabin (C1D1) til den første responsdag. CR: Normale perifere tællinger med vedvarende granulocyttælling ≥1,0 ​​× 10^9/l, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L og normal knoglemarv (BM) med vedvarende marveklosninger ≤5%; Vedvarende dysplasi blev bemærket. PR: Normale perifere tællinger med granulocytantal ≥1,0 ​​× 10^9/L og blodpladetælling ≥100 × 10^9/L og normal BM med marvsprængninger> 5%, men blev reduceret med 50% eller mere. MCR: reduktion af BM -sprængninger til ≤5% uden normalisering af perifere tællinger. Hej er opdelt som erythroid-respons (HI-E): Hemoglobinforøgelse ≥1,5 g/dl eller RBC-transfusionsuafhængighed, blodplade-respons (HI-P): absolut stigning i blodpladetælling fra <20 til> 20 × 10^9/L med Mindst 100%,/hvis mere end 20 × 10^9/L, med en absolut stigning på 30 × 10^9/L, neutrofilrespons (Hi-N): Granulocytforøgelse ≥100%, med en absolut stigning ≥0,5 × 10^9/l.
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) vurderet pr. Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage)
DLT blev defineret ved anvendelse af CTCAE V4.0. Toksiciteter blev betragtet som relateret til SGI-110, hvis det ikke kan forklares ved underliggende sygdom, intercurrent sygdom eller samtidig medicin. Enhver relateret grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen klasse 3 eller 4 kvalme/opkast, der kan kontrolleres af anti-emetik eller diarré, der kontrolleres ved optimal terapi. Laboratorieundersøgelser i grad 3 end serumkreatinin, bilirubin, AST eller ALT blev ikke betragtet som en DLT, medmindre de er forbundet med kliniske manifestationer. Undersøgelses-lægemiddelrelateret grad 4-thrombocytopeni og febrileutropeni, der ikke var til stede ved undersøgelsesindgangen, og ikke løses inden for 7 dage, og er ikke relateret til underliggende sygdom. Langvarig myelosuppression eller pancytopeni med hypocellulær knoglemarv og ingen marvsprængninger, der varer i 6 uger eller mere, der ikke er relateret til sygdomsprogression. Enhver toksicitet, der resulterer i behandlingsforsinkelser på> 4 uger. Data rapporteres for enhver AE, der forekommer under cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage).
Cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage)
Dosisoptrapning og dosisudvidelsesfaser- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Antal deltagere med mindst en behandling af behandlingsfremstilling (TEAES)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter behandling (op til ca. 46 måneder)
Behandlings-emergent AE'er defineres som hændelser, der først opstod eller forværredes efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet på C1D1 indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller starten af ​​en alternativ anti-cancerbehandling for MDS/CMML og efterfølgende AML , alt efter hvad der indtræffer først, med følgende undtagelser: hændelser, der opstod efter 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller starten på en alternativ anti-cancerbehandling for MDS/CMML og efterfølgende AML blev betragtet som behandlingsfremkaldende, hvis hændelserne både er alvorlige og relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter behandling (op til ca. 46 måneder)
Dosiseskalering og DE-faser - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Antal deltagere med unormale laboratorieværdier rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter behandling (op til ca. 46 måneder)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter behandling (op til ca. 46 måneder)
Dosis Escalation: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af SGI-110 og decitabin
Tidsramme: Dag 1, 5 og 8
Dag 1, 5 og 8
Dosiseskalering: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Dag 5 og 8
Dag 5 og 8
Dosis Escalation: Område under kurven til Infinity (AUC0-INF)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 8
Dag 1, 5 og 8
Dosisoptrapning og de fase- R/R MDS, TN MDS: Tid til AML eller død
Tidsramme: I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Tid til AML eller død blev defineret som antallet af dage fra den dato, hvor forsøgspersonen modtog den første dosis guadecitabin (C1D1) til dødsdatoen eller datoen for MDS/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) progression til AML, alt efter hvad der skete tidligere . Tid til AML eller død blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, med tiden censureret på den sidste kontaktdato, hvis en deltager stadig var i live uden progression til AML.
I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 38 måneder)
Dosisoptrapning og de faser- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Samlet overlevelse
Tidsramme: I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 45 måneder)
OS blev defineret som antallet af dage fra den dag, deltageren modtog den første dosis guadecitabin til dødsdatoen (uanset årsag).
I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 45 måneder)
Dosis Escalation: Antal deltagere, der opnår blod- og blodpladeoverførsler
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 46 måneder)
Cyklus 1, dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 46 måneder)
De fase- R/R AML, TN AML: Procentdel af deltagere med CR, CRP og PR
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
CR er defineret absolut neutrofiltal (ANC) >1,0×109/L, Blodplader ≥100×109/L, uafhængighed af RBC og blodpladetransfusioner i løbet af den seneste uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarven. CRp er defineret ANC >1,0×10^9/L, Blodplader <100×10^9/L, uafhængighed af RBC-transfusioner den seneste uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. CRi er defineret som ANC <1,0×10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. PR er defineret som ANC >1,0×10^9/L, Blodplader ≥100×10^9/L, ingen myeloblaster og fald på ≥50% i myeloblaster til niveau på 5% til 25% i knoglemarv.
Ved afslutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til ca. 45 måneder)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Procentdel af deltagere med CR, PR, mCR og HI
Tidsramme: I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 45 måneder)
Cr er defineret ANC> 1,0 × 109/L, Blodplader ≥100 × 109/L, uafhængighed fra RBC- og blodpladeoverførsler i løbet af den sidste uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. CRP er defineret anc> 1,0 × 10^9/l, Blodplader <100 × 10^9/L, uafhængighed fra RBC -transfusioner i løbet af den sidste uge, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. CRI defineres som ANC <1,0 × 10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i knoglemarv. PR er defineret som anc> 1,0 × 10^9/l, Blodplader ≥100 × 10^9/L, ingen myeloblaster og fald på ≥50% i myeloblaster til niveau på 5% til 25% i knoglemarv.
I slutningen af ​​hver cyklus på 28 dage (op til cirka 45 måneder)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Antal deltagere, der opnår uafhængighed af blodtransfusion i 8 eller 16 uger
Tidsramme: Uger 8 og 16
Transfusionsafhængighed ved baseline blev defineret som enhver transfusion inden for 4 uger efter den første undersøgelsesdosis (C1D1) med C1D1 -transfusion talt, under forudsætning af, at det altid blev gjort før dosering. Transfusionsuafhængighed efter behandling blev defineret som ingen transfusion inden for en 8-ugers eller 16-ugers periode mellem C1D1 og sidste behandlingsdato + 30 dage.
Uger 8 og 16
De fase- R/R MDS, TN MDS: Antal deltagere, der opnår blodpladeoverføring i 8 eller 16 uger
Tidsramme: Uge 8 og 16
Transfusionsafhængighed ved baseline blev defineret som enhver transfusion inden for 4 uger efter den første undersøgelsesdosis (C1D1) med C1D1 -transfusion talt, under forudsætning af, at det altid blev gjort før dosering. Transfusionsuafhængighed efter behandling blev defineret som ingen transfusion inden for en 8-ugers eller 16-ugers periode mellem C1D1 og sidste behandlingsdato + 30 dage.
Uge 8 og 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2010

Først opslået (Anslået)

16. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGI-110-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner