SGI-110 hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myelogen leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, 18 år eller ældre, med en bekræftet diagnose af internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 eller højrisiko MDS inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller AML.

   • I dosiseskaleringssegmentet, patienter, der er refraktære, recidiverende eller ikke reagerer på standardbehandling.

   • I dosisudvidelsessegmentet tillades hypomethyleringsmiddel (HMA) behandlingsnaive MDS-patienter (inklusive CMML) og MDS-individer med mellem-2 eller højrisiko (inklusive CMML), som er recidiverende eller refraktære over for tidligere HMA-behandling, og behandlingsnaive AML forsøgspersoner, der er mindst 65 år, vil blive tilladt, hvis de også har mindst et af følgende kriterier

     • AML sekundært til MDS, kemoterapi eller strålebehandling
     • dårlig cytogenetik
     • allerede eksisterende klinisk signifikant dysfunktion af hjertet eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
     • dårlig præstationsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), på 2
2. Eastern ECOG præstationsstatus på 0 til 2.
3. Tilstrækkelig organfunktion.
4. Forudgående allogen stamcelletransplantation, ingen tegn på aktiv graft-versus host-sygdom (GVHD) og skal være ≥ 2 uger fra immunsuppressiv behandling.
5. Ingen større operation inden for 4 uger efter første dosis af SGI-110.
6. Ingen kemoterapi inden for 2 uger efter første dosis af SGI-110 (minimum 6 uger for nitrosoureas og 8 uger for knoglemarvstransplantation) med undtagelse af hydroxyurinstof, som vil være tilladt under behandlingsforløb 1.
7. Underskriv en godkendt informeret samtykkeformular for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. I dosisudvidelsessegmentet, som inkluderer 10-dages regimet, er forsøgspersoner, der har modtaget 2 komplette fulde dosiscyklusser eller flere af et hypomethyleringsmiddel (HMA) decitabin eller azacitidin (undtagen for intermediate-2 eller højrisiko MDS-individer (inklusive CMML) ) tilbagefald eller refraktær over for tidligere HMA-behandling).
2. Akut promyelocytisk leukæmi (M3-klassificering).
3. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
4. Andre livstruende sygdomme end AML eller MDS, ukontrollerede medicinske tilstande eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i fare.
5. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
6. Overfølsomhed over for decitabin, SGI-110 eller SGI-110 hjælpestoffer.
7. Med undtagelse af behandlingsnaive ældre AML-patienter er patienter med ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (CHF), koronar hjertesygdom (CAD), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≤ 50 % udelukket , symptomatiske eller ukontrollerede arytmier eller på kontinuerlige kortikosteroider.