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골수형성이상증후군(MDS) 또는 급성골수성백혈병(AML) 환자의 SGI-110

2024년 12월 27일 업데이트: Astex Pharmaceuticals, Inc.

중간 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 대상자에서 DNA 저메틸화제인 SGI-110의 두 가지 피하 요법에 대한 1-2상, 용량 증량, 다기관 연구

중간 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에 대한 1-2상 용량 증량 무작위 연구. Dose Escalation Segment는 MDS 및 AML 환자의 두 가지 투약 일정으로 SGI-110의 생물학적 활성, 예비 안전성 및 효능을 평가하고 Dose Expansion Segment는 생물학적 유효 용량(BED) 또는 최대 허용 용량에서 안전성 및 효능을 추가로 평가합니다. (MTD) 용량 증량 세그먼트에 정의된 대로.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

용량 증량 세그먼트에서 BED 및 MTD가 결정되면 용량 확장 세그먼트는 MDS 환자, 치료 경험이 없는 노인 AML 환자, 재발성/불응성 AML 환자를 무작위로 배정하여 BED 또는 MTD 용량을 투여합니다. 재발성/불응성 AML 환자는 또한 5일 요법을 사용하여 용량 증량 세그먼트에서 평가된 주기당 총 용량을 기준으로 매일 x 10 일정으로 SGI-110을 받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

414

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, 미국, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, 미국, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 국제 예후 점수 체계(IPSS) 중급 1, 중급 2 또는 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 또는 AML을 포함한 고위험 MDS 진단이 확정된 18세 이상의 남성 또는 여성.

    • 용량 증량 세그먼트에서 불응성, 재발성 또는 표준 치료에 반응하지 않는 환자.

    • 용량 확장 세그먼트에서 저메틸화제(HMA) 치료 경험이 없는 MDS 피험자(CMML 포함), 중간 2 또는 고위험 MDS 피험자(CMML 포함)가 이전 HMA 치료에 대해 재발 또는 불응성이며 치료 경험이 없는 AML이 허용됩니다. 65세 이상인 피험자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 허용됩니다.

      • MDS, 화학 요법 또는 방사선 요법에 속발하는 AML
      • 가난한 세포 유전학
      • 이미 존재하는 심장 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 임상적으로 중요한 기능 장애
      • 성능 저하 상태, Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG), 2명
  2. 동부 ECOG 수행 상태 0~2.
  3. 적절한 장기 기능.
  4. 동종 줄기 세포 이식 이전, 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 면역억제 요법을 2주 이상 중단해야 합니다.
  5. SGI-110 1차 투여 후 4주 이내에 큰 수술을 하지 않음.
  6. SGI-110 첫 투여 후 2주(니트로소우레아의 경우 최소 6주, 골수이식의 경우 최소 8주) 이내에 화학요법을 하지 않아야 합니다.
  7. 이 연구에 대해 승인된 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.

제외 기준:

  1. 10일 요법을 포함하는 용량 확장 세그먼트에서 저메틸화제(HMA) 데시타빈 또는 아자시티딘을 2회 이상 완전히 투여한 피험자(중간-2 또는 고위험 MDS 피험자(CMML 포함) 제외) ) 이전 HMA 치료에 대한 재발 또는 불응성).
  2. 급성 전골수성 백혈병(M3 분류).
  3. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 최소 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양.
  4. AML 또는 MDS 이외의 생명을 위협하는 질병, 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
  5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염의 알려진 병력.
  6. 데시타빈, SGI-110 또는 SGI-110 부형제에 대한 과민증.
  7. 치료 경험이 없는 노인 AML 환자를 제외하고 조절되지 않는 울혈성 심부전(CHF), 관상 동맥 심장 질환(CAD), 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이하인 환자는 제외됩니다. , 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥 또는 지속적인 코르티코스테로이드.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 복용량 에스컬레이션 : 요법 1- 과이adecitabine 3 mg/m^2 매일
참가자들은 28 일주기의 1-5 일부터 매일 미터 정사각형 (mg/m^2) 당 과디 케타빈 3 밀리그램의 시작 용량을 받았다. 이어서 용량은 독성 또는 질병 진행의 발달이 발생할 때까지 후속주기에 대해 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2로 증가 하였다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 에스컬레이션 : 요법 2A -Guadecitabine 6 mg/m^2 주당 한 번
참가자들은 28일 주기 중 1일, 8일, 15일에 주 1회 구아데시타빈 6mg/m^2, SC의 시작 용량을 투여받았습니다. 이후 독성이 발생하거나 질병이 진행될 때까지 후속 주기 동안 용량을 18, 36, 60, 90, 125mg/m^2로 늘렸습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 증량: 요법 2B - 구아데시타빈 60mg/m^2 주 2회
참가자들은 28일 주기 중 1일, 4일, 8일, 11일, 15일, 18일에 주 2회 구아데시타빈 60mg/m^2, SC의 시작 용량을 투여받았습니다. 이후 독성이 발생하거나 질병이 진행될 때까지 후속 주기 동안 용량을 90mg/m^2로 늘렸습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 팽창 : R/R AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (5 일)
참가자들은 진단 재발/내화 (R/R) AML을 가진 참가자의 28 일 주기로 1-5 일부터 매일 60 mg/m^2, SC, SC를 받았다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 확장: r/r AML 구아데시타빈 90mg/m^2(5일)
참가자들은 r/r AML 진단을 받은 참가자들에게 28일 주기 중 1일부터 5일까지 매일 과데시타빈 90mg/m^2, SC를 투여했습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 팽창 : R/R AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (10 일)
참가자는 R/R AML 진단을받은 참가자의 28 일 주기로 1-5 일 및 8-12 일부터 매일 60 mg/m^2, SC를 받았습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 팽창 : TN AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (5 일)
참가자는 치료 나이브 (TN) AML 진단을 가진 참가자에서 28 일 사이클의 1-5 일부터 매일 60 mg/m^2, SC를 받았다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 확장: TN AML 구아데시타빈 90mg/m^2(5일)
참가자들은 TN AML 진단을받은 참가자의 28 일 주기로 1-5 일부터 매일 1-5 일 동안 SC, Guadecitabine 90 mg/m^2, SC를 받았습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 확장: TN AML 구아데시타빈 60mg/m^2(10일)
참가자들은 TN AML 진단을 받은 참가자들에게 28일 주기 중 1~5일 및 8~12일에 매일 과데시타빈 60mg/m^2, SC를 투여했습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 확장: r/r MDS 구아데시타빈 60mg/m^2(5일)
참가자들은 R/R 골수 단골 증후군 (MDS)의 진단을 가진 참가자의 28 일주기의 Guadecitabine 60 mg/m^2, SC, 1-5 일에 매일 28 일주기를 받았습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 확장: r/r MDS 구아데시타빈 90mg/m^2(5일)
참가자들은 r/r MDS 진단을 받은 참가자들에게 28일 주기 중 1~5일에 매일 과데시타빈 90 mg/m^2, SC를 투여했습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 팽창 : TN MDS Guadecitabine 60 mg/m^2 (5 일)
참가자들은 TN MDS 진단을 받은 참가자들에게 28일 주기 중 1~5일에 매일 과데시타빈 60mg/m^2, SC를 투여했습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110
실험적: 용량 팽창 : TN MDS Guadecitabine 90 mg/m^2 (5 일)
참가자들은 TN MDS 진단을 받은 참가자들에게 28일 주기 중 1~5일에 매일 과데시타빈 90 mg/m^2 SC를 투여받았습니다.
의약품: 과디 시타빈
피하 주사
다른 이름들:
  • SGI-110

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 에스컬레이션 단계-생물학적 유효 용량 (BED) : DNA 긴 산재 된 뉴클레오티드 요소 -1 (LINE-1) 탈 메틸화에서 기준선에서 변화하는 백분율 변화
기간: 사이클 1 일 8
DNA 라인 -1 데 메틸화는 첫 번째 처리주기의 8 일과 22 일 사이의 참가자 내에서 메틸화 값의 기준선으로부터 가장 큰 퍼센트 감소로 정의된다. 베드는 DNA 라인 -1 데 메틸화 결과에 기초하여 평가되었고, 최소 3 번의 연속 용량 수준에서 최대 생물학적 약력학 (PD) 효과 (LINE-1 탈 메틸화)를 달성하는 가장 작은 용량으로 정의되었다.
사이클 1 일 8
용량 에스컬레이션 단계-생물학적 유효 용량 (BED) : DNA 긴 산재 된 뉴클레오티드 요소 -1 (LINE-1) 탈 메틸화에서 기준선에서 변화하는 백분율 변화
기간: 주기 1 15일
DNA 라인 -1 데 메틸화는 첫 번째 처리주기의 8 일과 22 일 사이의 참가자 내에서 메틸화 값의 기준선으로부터 가장 큰 퍼센트 감소로 정의된다. 베드는 DNA 라인 -1 데 메틸화 결과에 기초하여 평가되었고, 최소 3 번의 연속 용량 수준에서 최대 생물학적 약력학 (PD) 효과 (LINE-1 탈 메틸화)를 달성하는 가장 작은 용량으로 정의되었다.
주기 1 15일
용량 에스컬레이션 단계-생물학적 유효 용량 (BED) : DNA 긴 산재 된 뉴클레오티드 요소 -1 (LINE-1) 탈 메틸화에서 기준선에서 변화하는 백분율 변화
기간: 주기 1 22일
DNA LINE-1 탈메틸화는 첫 번째 치료 주기의 8일차와 22일차 사이에 참가자 내 메틸화 값이 기준선에서 가장 큰 백분율 감소로 정의됩니다. BED는 DNA LINE-1 탈메틸화 결과를 기반으로 평가되었으며 최소 3개의 연속 용량 수준에서 최대 생물학적 약력학적(PD) 효과(LINE-1 탈메틸화)를 달성하는 최소 용량으로 정의되었습니다.
주기 1 22일
용량 증량 단계 - 생물학적 유효 용량(BED): DNA Long Interspersed Nucleotide Element-1(LINE-1) 탈메틸화의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 사이클 2 일 1
DNA LINE-1 탈메틸화는 첫 번째 치료 주기의 8일차와 22일차 사이에 참가자 내 메틸화 값이 기준선에서 가장 큰 백분율 감소로 정의됩니다. BED는 DNA LINE-1 탈메틸화 결과를 기반으로 평가되었으며 최소 3개의 연속 용량 수준에서 최대 생물학적 약력학적(PD) 효과(LINE-1 탈메틸화)를 달성하는 최소 용량으로 정의되었습니다.
사이클 2 일 1
용량 에스컬레이션 위상에서 내약성 용량 (MTD) : 용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 치료 시작부터 치료 후 최대 30 일 (최대 약 46 개월)
MTD는 각각의 복용량 수준에서 과디 카타빈 투여주기 1 동안 대상체의 33% 미만이 용량 제한 독성 (DLT)을 경험 한 최대 용량으로 정의되었다. DLT는 부작용 버전 4.0 (CTCAE v4.0)에 대한 일반적인 용어 기준을 사용하여 정의되었습니다.
치료 시작부터 치료 후 최대 30 일 (최대 약 46 개월)
용량 확장(DE) 위상-r/r AML, TN AML: 복합 완전 반응(CRc) 비율
기간: 28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 38 개월)
복합 완전 반응(CRc) 비율은 연구 약물 치료 후 최상의 반응이 완전 관해(CR), 불완전 혈소판 회복이 있는 CR(CRp) 또는 불완전 혈액학적 회복이 있는 CR(CRi])인 참가자의 비율로 정의됩니다. AML 반응 기준에 따른 CR은 말초혈 절대호중구수(ANC) ≥1.0×10^9/L, 혈소판 ≥100×10^9/L, 과거 적혈구(RBC) 및 혈소판 수혈로부터 독립된 상태로 정의됩니다. 주에는 골수모세포가 없고 골수에 골수모세포가 5% 미만입니다. AML 반응 기준에 따른 CRp는 말초 혈액 ANC ≥1.0×10^9/L로 정의됩니다. 혈소판 <100×10^9/L, 지난 주 동안 적혈구 수혈로부터 독립, 골수모세포 없음 및 골수 내 <5% 골수모세포. AML 반응 기준에 따른 CRi는 말초 혈액 ANC <1.0×10^9/L, 골수 모세포 없음 및 골수 내 골수 모세포 <5%로 정의됩니다.
28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 38 개월)
용량 확장(DE) 위상- r/r MDS, TN MDS: 전체 반응률(ORR)
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
ORR은 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR), 골수 완전 반응 (MCR) 및 혈액 학적 개선 (HI)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. CR : 지속적인 과립구 수를 갖는 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 지속적인 골수 폭발 ≤5%의 정상 골수 (BM); 지속적인 이형성증이 주목되었다. PR : 과립구 수의 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L 및 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 골수 폭발이> 5% 이상의 정상적인 BM이지만 50% 이상 감소했습니다. MCR : 말초 수의 정규화없이 BM 폭발의 감소. HI는 적혈구 반응 (HI-E)으로 나뉩니다. 헤모글로빈 증가 ≥1.5 g/dl 또는 적혈구 수혈 독립, 혈소판 반응 (HI-P) : 혈소판 수의 절대 증가 <20 ~> 20 × 10^9/ L 및 적어도 100%,/20 × 10^9/L 이상, 30 × 10^9/L의 절대 증가, 호중구 반응 (HI-N) : 육아 세포는 ≥100%증가하고 절대 증가 ≥0.5 × 10^9/l.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 에스컬레이션 단계 : AML 참가자의 응답 속도
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 23개월)
AML 참가자에 대한 응답 속도는 수정 된 International Working Group (IWG) 2003 완전한 응답 (CR), 불완전한 혈소판 회복 (CRP)을 통한 완전한 반응, 불완전한 혈액 수 회복 (CRI) 및 부분 반응 (PR)에 의해 평가되었습니다. ). CR : 절대 호중구 수 (ANC)> 1.0 × 10^9/L, 혈소판 ≥100 × 10^9/L, RBC 및 혈소판 수혈로부터의 독립성, 골수 (BM)의 NO 또는 <5% 골수 모세포. CRP : ANC> 1.0 × 10^9/L, 혈소판 <100 × 10^9/L, RBC 수혈로부터의 독립, BM에서 NO 또는 <5% 골수 모세포. CRI : ANC <1.0 × 10^9/L, NO 또는 <5% 골수 모세포 BM. PR : ANC> 1.0 × 10^9/L, 혈소판 ≥100 × 10^9/L, 골수 모세포에서 BM에서 5-25% 이상 50% 이상의 NO 또는 감소.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 23개월)
용량 확대 단계: MDS 참가자의 응답률
기간: 28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 23 개월)
MDS 참가자의 응답 속도는 CR, PR, MCR (Morrow Complete Response) 및 HI를 사용한 IWG 2006 응답 기준에 의해 평가되었습니다. CR : 지속적인 과립구 수의 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L; 지속적인 골수 폭발이 ≤5%인 정상적인 BM; 지속적인 이형성증. PR : 육아 세포 수의 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 폭발> 5%의 정상적인 BM이지만 50% 이상 감소했습니다. MCR : 말초 수의 정규화없이 BM 폭발의 감소.
28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 23 개월)
용량 증량 및 용량 확장 단계 - r/r AML, TN AML: 반응 기간
기간: 28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 38 개월)
반응 기간(일수)은 완전 반응(CR, CRp 또는 CRi)이 처음 관찰된 때부터 골수 모세포 또는 말초혈액 모세포가 ≥5%가 되는 가장 빠른 시점으로 정의되는 재발 시간까지 계산되었습니다. 참가자들이 여전히 연구를 진행하는 동안 후속 방문에서도 그 수준을 유지했습니다. CR: 지속적인 과립구 수 ≥1.0×10^9/L, 혈소판 수 ≥100×10^9/L 및 지속적인 골수 모세포 ≥5%를 갖는 정상 골수(BM)를 갖는 정상 말초 수; 지속적인 이형성증이 나타났습니다. AML 반응 기준에 따른 CRp는 말초 혈액 ANC ≥1.0×10^9/L로 정의됩니다. 혈소판 <100×10^9/L, 지난 주 동안 적혈구 수혈로부터 독립, 골수모세포 없음 및 골수 내 <5% 골수모세포. AML 반응 기준에 따른 CRi는 말초 혈액 ANC <1.0×10^9/L, 골수 모세포 없음 및 골수 내 골수 모세포 <5%로 정의됩니다.
28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 38 개월)
용량 에스컬레이션 단계 : MDS의 혈액 학적 개선 속도
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
DE 위상- r/r MDS, TN MDS: 응답 기간
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
DOR은 응답 범주가 더 이상 충족되지 않거나 마지막으로 사용 가능한 시간 포인트가 먼저 발생할 때까지 응답 범주 (CR, PR, MCR 또는 HI)를 처음부터 계산했습니다. CR : 지속적인 과립구 수를 갖는 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 지속적인 골수 폭발 ≤5%의 정상 골수 (BM); 지속적인 이형성증이 주목되었다. PR : 과립구 수의 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L 및 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 골수 폭발이> 5% 이상의 정상적인 BM이지만 50% 이상 감소했습니다. MCR : 말초 수의 정규화없이 BM 폭발의 감소. HI는 적혈구 반응 (HI-E)으로 나뉩니다. 헤모글로빈 증가 ≥1.5 g/dl 또는 RBC 수혈 독립성, 혈소판 반응 (HI-P) : 혈소판 수의 절대 증가 <20 ~> 20 × 10^9/l by 30 × 10^9/L의 절대 증가에 의해 최소 100%,/20 × 10^9/L 이하인 경우, 호중구 반응 (HI-N) : 육아 세포는 절대 증가에 의해 ≥100%증가하여 0.5x 이상 증가합니다. 10^9/l.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
용량 증량 r/r AML, TN AML: 반응까지의 시간
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 38개월)
반응 시간은 참가자가 과데시타빈의 첫 번째 용량을 받은 날(주기 1일 1{C1D1})부터 반응 첫 날까지의 일수로 정의되었습니다. CR, 불완전 혈소판 회복(CRp)이 있는 CR 및 불완전 혈소판 회복(CRi)이 있는 CR을 포함하는 전반적인 완전 반응 평가인 복합 완전 반응률(CRc = CR + CRp + CRi). CRc 비율은 CR, CRp 또는 CRi의 반응 상태를 달성한 참가자 수를 효능 데이터세트에 포함된 총 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다. CR 비율은 최선의 반응이 CR인 참가자 수를 효능 데이터세트에 포함된 총 참가자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 38개월)
용량 팽창 단계 -R/R MDS, TN MDS : 응답 시간
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
응답 시간은 참가자가 Guadecitabine (C1D1)의 첫 번째 복용량을 첫 번째 반응의 첫날을받은 날부터 일수로 정의되었습니다. CR : 지속적인 과립구 수를 갖는 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 지속적인 골수 폭발 ≤5%의 정상 골수 (BM); 지속적인 이형성증이 주목되었다. PR : 과립구 수의 정상 말초 수는 ≥1.0 × 10^9/L 및 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 및 골수 폭발이> 5% 이상의 정상적인 BM이지만 50% 이상 감소했습니다. MCR : 말초 수의 정규화없이 BM 폭발의 감소. HI는 적혈구 반응 (HI-E)으로 나뉩니다. 헤모글로빈 증가 ≥1.5 g/dl 또는 RBC 수혈 독립성, 혈소판 반응 (HI-P) : 혈소판 수의 절대 증가 <20 ~> 20 × 10^9/l by 30 × 10^9/L의 절대 증가에 의해 최소 100%,/20 × 10^9/L 이하인 경우, 호중구 반응 (HI-N) : 육아 세포는 절대 증가에 의해 ≥100%증가하여 0.5x 이상 증가합니다. 10^9/l.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 평가된 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(각 주기 = 28일)
DLT는 CTCAE v4.0을 사용하여 정의되었습니다. 기저 질환, 병발 질환 또는 병용 약물로 설명할 수 없는 경우 SGI-110과 관련된 독성이 있는 것으로 간주됩니다. 최적의 치료법으로 제어할 수 있는 항구토제 또는 설사로 제어할 수 있는 3등급 또는 4등급 메스꺼움/구토를 제외한 모든 관련 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성. 혈청 크레아티닌, 빌리루빈, AST 또는 ALT 이외의 3등급 실험실 조사는 임상 증상과 관련되지 않는 한 DLT로 간주되지 않습니다. 연구 시작 당시에는 존재하지 않았고 7일 이내에 해결되지 않았으며 기저 질환과 관련이 없는 연구 약물 관련 4등급 혈소판 감소증 및 열성 호중구 감소증. 질병 진행과 관련이 없는 저세포성 골수 및 골수 모세포가 없는 장기간의 골수억제 또는 범혈구감소증이 6주 이상 지속됩니다. 4주 이상의 치료 지연을 초래하는 모든 독성. 주기 1(각 주기 = 28일) 동안 발생한 모든 AE에 대한 데이터가 보고됩니다.
주기 1(각 주기 = 28일)
용량 에스컬레이션 및 복용량 팽창 단계 -R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS : 하나 이상의 치료 응급 부작용이 발생한 참가자 수 (TEAES)
기간: 치료 후 30 일 동안 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 (최대 약 46 개월)
치료로 인한 AE는 C1D1에 대한 첫 번째 연구 약물 투여 후 마지막 연구 치료 투여 후 또는 MDS/CMML 및 후속 AML에 대한 대체 항암 치료 시작 후 30일까지 처음 발생하거나 악화된 사례로 정의됩니다. , 둘 중 먼저 발생하는 경우, 다음 예외를 제외하고: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 이후에 발생한 사건 또는 MDS/CMML 및 후속 AML에 대한 대체 항암 치료 시작이 고려되었습니다. 사건이 심각하고 연구 치료와 관련된 경우 치료가 긴급합니다.
치료 후 30 일 동안 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 (최대 약 46 개월)
용량 에스컬레이션 및 DE 단계 -R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS : 부작용으로보고 된 비정상 실험실 값을 가진 참가자 수
기간: 치료 후 30 일 동안 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 (최대 약 46 개월)
치료 후 30 일 동안 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 (최대 약 46 개월)
용량 증량: SGI-110 및 데시타빈의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차, 5일차, 8일차
1일차, 5일차, 8일차
용량 에스컬레이션 : 최소 관측 혈장 농도 (CMIN)
기간: 5 일과 8 일
5 일과 8 일
용량 증량: 무한대까지 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
기간: 1일차, 5일차, 8일차
1일차, 5일차, 8일차
용량 에스컬레이션 및 DE PHASE-R/R MDS, TN MDS : AML 또는 사망 시간
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 38개월)
AML 또는 사망까지의 시간은 피험자가 구아데시타빈(C1D1)의 첫 번째 용량을 받은 날짜부터 사망 날짜 또는 MDS/만성 골수단구성 백혈병(CMML)이 AML로 진행된 날짜 중 더 빠른 날짜까지의 일수로 정의되었습니다. . AML 또는 사망까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가되었으며, 참가자가 AML로 진행되지 않고 아직 살아 있는 경우 마지막 접촉 날짜에 시간을 검열했습니다.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 38개월)
용량 증량 및 DE 단계 - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: 전체 생존
기간: 28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 45 개월)
OS는 참가자가 과데시타빈의 첫 번째 용량을 받은 날부터 사망일까지(원인에 관계없이) 일수로 정의되었습니다.
28 일의 각주기가 끝나면 (최대 약 45 개월)
용량 증량: 혈액 및 혈소판 수혈을 달성한 참가자 수
기간: 주기 1, 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 46개월)
주기 1, 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 46개월)
De Phase-R/R AML, TN AML : CR, CRP 및 PR 참가자의 백분율
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
CR은 절대 호중구 수 (ANC)> 1.0 × 109/L, 혈소판 ≥100 × 109/L, 지난 주 동안 RBC 및 혈소판 수혈로부터의 독립성, 골수에서 골수 모세포 및 <5% 골수 모세포로 정의된다. CRP는 ANC> 1.0 × 10^9/L, 혈소판 <100 × 10^9/L, 지난 주 동안 RBC 수혈로부터의 독립성, 골수의 골수 모세포 및 <5% 골수 모세포. CRI는 골수에서 ANC <1.0 × 10^9/L, 골수 모세포 및 <5% 골수 모세포로 정의됩니다. PR은 ANC> 1.0 × 10^9/L로 정의됩니다. 혈소판 ≥100 × 10^9/L, 골수에서 골수의 골수 모세포 및 ≥50%의 감소는 골수에서 5% 내지 25%의 수준으로 감소한다.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
DE 단계- r/r MDS, TN MDS: CR, PR, mCR 및 HI가 있는 참가자의 비율
기간: 28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
CR은 ANC> 1.0 × 109/L, 혈소판 ≥100 × 109/L, 지난 주 동안 RBC 및 혈소판 수혈로부터의 독립성, 골수의 골수 모세포 및 <5% 골수 모세포. CRP는 ANC> 1.0 × 10^9/L, 혈소판 <100 × 10^9/L, 지난 주 동안 RBC 수혈로부터의 독립성, 골수의 골수 모세포 및 <5% 골수 모세포. CRI는 골수에서 ANC <1.0 × 10^9/L, 골수 모세포 및 <5% 골수 모세포로 정의됩니다. PR은 ANC> 1.0 × 10^9/L로 정의됩니다. 혈소판 ≥100 × 10^9/L, 골수에서 골수의 골수 모세포 및 ≥50%의 감소는 골수에서 5% 내지 25%의 수준으로 감소한다.
28일의 각 주기가 끝날 때(최대 약 45개월)
De Phase-R/R MDS, TN MDS : 8 개 또는 16 주 동안 수혈 독립성을 달성하는 참가자 수
기간: 8주차와 16주차
기준선에서의 수혈 의존성은 첫 번째 연구 투여(C1D1) 후 4주 이내에 수혈하는 것으로 정의되었으며, C1D1 수혈은 항상 투여 전에 이루어졌다고 가정합니다. 치료 후 수혈 독립성은 C1D1과 마지막 치료 날짜 + 30일 사이의 8주 또는 16주 기간 내에 수혈이 없는 것으로 정의되었습니다.
8주차와 16주차
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: 8주 또는 16주 동안 혈소판 수혈 독립을 달성한 참가자 수
기간: 8주차와 16주차
기준선에서의 수혈 의존성은 C1D1 수혈 계산 된 첫 번째 연구 용량 (C1D1)의 4 주 이내에 임의의 수혈로 정의되었으며, 이는 복용 전에 항상 수행되었다고 가정 하였다. 처리 후 수혈 독립성은 C1D1과 마지막 치료 날짜 + 30 일 사이의 8 주 또는 16 주 내에 수혈이 없음으로 정의되었다.
8주차와 16주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Astex Pharmaceuticals, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 1월 4일

기본 완료 (실제)

2016년 7월 22일

연구 완료 (실제)

2016년 7월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 12월 15일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 12월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SGI-110-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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