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SGI-110 bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)

27. Dezember 2024 aktualisiert von: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Eine multizentrische Phase-1-2-Dosiseskalationsstudie mit zwei subkutanen Regimen von SGI-110, einem DNA-hypomethylierenden Wirkstoff, bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit mittlerem oder hohem Risiko oder akuter myeloischer Leukämie (AML)

Randomisierte Phase-1-2-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit mittlerem oder hohem Risiko oder akuter myeloischer Leukämie (AML). Das Dosiseskalationssegment wird die biologische Aktivität, vorläufige Sicherheit und Wirksamkeit von SGI-110 mit zwei Dosierungsplänen bei MDS- und AML-Patienten bewerten, während das Dosisexpansionssegment die Sicherheit und Wirksamkeit bei der biologisch wirksamen Dosis (BED) oder der maximal tolerierten Dosis weiter evaluieren wird (MTD) wie im Dosiseskalationssegment definiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sobald BED und MTD im Dosiseskalationssegment bestimmt wurden, werden im Dosisexpansionssegment Patienten mit MDS, behandlungsnaive ältere AML und rezidivierte/refraktäre AML-Patienten randomisiert, um die BED- oder MTD-Dosis zu erhalten. Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML können SGI-110 auch nach einem täglichen x 10-Plan erhalten, basierend auf der Gesamtdosis pro Zyklus, die im Dosiseskalationssegment unter Verwendung des 5-Tages-Regimes bewertet wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

414

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen, 18 Jahre oder älter, mit einer bestätigten Diagnose des International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediär-1, Intermediär-2 oder Hochrisiko-MDS, einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) oder AML.

    • Im Dosiseskalationssegment Patienten, die refraktär sind, einen Rückfall erlitten haben oder auf die Standardbehandlung nicht ansprechen.

    • Im Dosiserweiterungssegment sind MDS-Patienten ohne Hypomethylierungsmittel (HMA) (einschließlich CMML) und MDS-Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko (einschließlich CMML), die einen Rückfall erlitten haben oder auf eine vorherige HMA-Behandlung refraktär waren, sowie behandlungsnaive AML zugelassen Probanden, die mindestens 65 Jahre alt sind, werden zugelassen, wenn sie auch mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen

      • AML als Folge von MDS, Chemotherapie oder Strahlentherapie
      • schlechte Zytogenetik
      • Vorbestehende klinisch signifikante Funktionsstörung des Herzens oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
      • schlechter Leistungsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), von 2
  2. Östlicher ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
  3. Ausreichende Organfunktion.
  4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation, kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) und muss ≥ 2 Wochen ohne immunsuppressive Therapie sein.
  5. Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von SGI-110.
  6. Keine Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von SGI-110 (mindestens 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und 8 Wochen für Knochenmarktransplantationen) mit Ausnahme von Hydroxyurea, das während Kurs 1 der Behandlung erlaubt ist.
  7. Unterschreiben Sie eine genehmigte Einverständniserklärung für diese Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. Im Dosiserweiterungssegment, das das 10-tägige Regime umfasst, wurden Patienten, die mindestens 2 vollständige vollständige Dosiszyklen eines hypomethylierenden Mittels (HMA) Decitabin oder Azacitidin erhalten haben (mit Ausnahme von MDS-Patienten mit mittlerem 2 oder hohem Risiko (einschließlich CMML ) rezidiviert oder refraktär gegenüber einer vorherigen HMA-Behandlung).
  2. Akute Promyelozytenleukämie (M3-Klassifikation).
  3. Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
  4. Andere lebensbedrohliche Krankheiten als AML oder MDS, unkontrollierte Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienergebnisse gefährden könnten.
  5. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
  6. Überempfindlichkeit gegen Decitabin, SGI-110 oder SGI-110-Hilfsstoffe.
  7. Mit Ausnahme von behandlungsnaiven älteren AML-Patienten sind Patienten mit unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), koronarer Herzkrankheit (CAD), chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 50 % ausgeschlossen , symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien oder Dauerbehandlung mit Kortikosteroiden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis Eskalation: Regime 1 - Guadecitabin 3 mg/m^2 täglich
Die Teilnehmer erhielten vom 1. bis 5. Tag eines 28-Tage-Zyklus täglich eine Anfangsdosis Guadecitabin von 3 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) subkutan (SC). Die Dosis wurde anschließend für die folgenden Zyklen auf 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m² erhöht, bis sich eine Toxizität entwickelte oder die Krankheit fortschritt.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosis Eskalation: Regime 2a - Guadecitabin 6 mg/m^2 einmal wöchentlich
Die Teilnehmer erhielten einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus eine Anfangsdosis Guadecitabin 6 mg/m², s.c. Die Dosis wurde anschließend für die folgenden Zyklen auf 18, 36, 60, 90, 125 mg/m² erhöht, bis sich eine Toxizität entwickelte oder die Krankheit fortschritt.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosissteigerung: Schema 2B – Guadecitabin 60 mg/m² zweimal wöchentlich
Die Teilnehmer erhielten zweimal wöchentlich an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18 eines 28-Tage-Zyklus eine Anfangsdosis Guadecitabin 60 mg/m², s.c. Anschließend wurde die Dosis für die folgenden Zyklen auf 90 mg/m² erhöht, bis sich eine Toxizität entwickelte oder die Krankheit fortschritt.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: r/r AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (5 Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 60 mg/m^2, SC, täglich, von den Tagen 1 bis 5, eines 28-tägigen Zyklus bei Teilnehmern mit Diagnose rezidiviert/refraktär (r/r) aml.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: r/r AML Guadecitabin 90 mg/m^2 (5 Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 90 mg/m², s.c., täglich vom 1. bis zum 5. Tag eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose R/R AML.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: r/r AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (10 Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 60 mg/m², s.c., täglich vom 1. bis zum 5. und vom 8. bis 12. Tag eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose R/R AML.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: TN AML Guadecitabin 60 mg/m² (5 Tage)
Die Teilnehmer erhielten täglich Guadecitabin 60 mg/m^2, SC, täglich von den Tagen 1 bis 5, SC eines 28-tägigen Zyklus bei Teilnehmern mit einer diagnostizierten Behandlung naiv (TN) aml.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosisausdehnung: TN AML Guadecitabin 90 mg/m^2 (5-Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 90 mg/m², s.c., täglich vom 1. bis zum 5. Tag eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose TN AML.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosisausdehnung: TN AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (10-Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 60 mg/m², s.c., täglich vom 1. bis 5. und vom 8. bis 12. Tag eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose TN AML.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: r/r MDS Guadecitabin 60 mg/m² (5 Tage)
Die Teilnehmer erhielten bei Teilnehmern mit einer Diagnose von R/R-myelodysplastischen Syndromen (MDS) Guadecitabin 60 mg/m^2, SC, täglich an den Tagen 1 bis 5.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: r/r MDS Guadecitabin 90 mg/m² (5 Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 90 mg/m², s.c., täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose R/R MDS.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosiserweiterung: TN MDS Guadecitabin 60 mg/m² (5 Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 60 mg/m², s.c., täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose TN MDS.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110
Experimental: Dosisausdehnung: TN MDS Guadecitabin 90 mg/m^2 (5-Tage)
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 90 mg/m², s.c. täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus bei Teilnehmern mit der Diagnose TN MDS.
Arzneimittel: Guadecitabine
Subkutane Injektion
Andere Namen:
  • SGI-110

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsphase – biologisch wirksame Dosis (BED): Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der DNA-Demethylierung des lang eingestreuten Nukleotidelements 1 (LINE-1).
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8
Die Demethylierung der DNA-Linie-1 ist definiert als der größte prozentuale Abnahme von Ausgangswert der Methylierungswerte innerhalb eines Teilnehmers zwischen Tag 8 und 22 des ersten Behandlungszyklus. Das Bett wurde auf der Grundlage der Demethylierungsergebnisse der DNA-Linie-1 bewertet und als die kleinste Dosis definiert, die den maximalen biologischen pharmakodynamischen (PD) -Effekt (Line-1-Demethylierung) in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Dosisniveaus erzielt.
Zyklus 1 Tag 8
Dosis Eskalation phasenbiologische wirksame Dosis (Bett): prozentualer Veränderung von der Ausgangswert in DNA Langzeitmischter Nukleotidelement-1 (Linie-1) Demethylierung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Die DNA-LINE-1-Demethylierung ist definiert als die größte prozentuale Abnahme der Methylierungswerte gegenüber dem Ausgangswert bei einem Teilnehmer zwischen Tag 8 und Tag 22 des ersten Behandlungszyklus. BED wurde auf der Grundlage der Ergebnisse der DNA-LINE-1-Demethylierung bewertet und als die kleinste Dosis definiert, die den maximalen biologischen pharmakodynamischen (PD) Effekt (LINE-1-Demethylierung) in mindestens drei aufeinanderfolgenden Dosisstufen erreicht.
Zyklus 1 Tag 15
Dosis Eskalation phasenbiologische wirksame Dosis (Bett): prozentualer Veränderung von der Ausgangswert in DNA Langzeitmischter Nukleotidelement-1 (Linie-1) Demethylierung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 22
Die Demethylierung der DNA-Linie-1 ist definiert als der größte prozentuale Abnahme von Ausgangswert der Methylierungswerte innerhalb eines Teilnehmers zwischen Tag 8 und 22 des ersten Behandlungszyklus. Das Bett wurde auf der Grundlage der Demethylierungsergebnisse der DNA-Linie-1 bewertet und als die kleinste Dosis definiert, die den maximalen biologischen pharmakodynamischen (PD) -Effekt (Line-1-Demethylierung) in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Dosisniveaus erzielt.
Zyklus 1 Tag 22
Dosis Eskalation phasenbiologische wirksame Dosis (Bett): prozentualer Veränderung von der Ausgangswert in DNA Langzeitmischter Nukleotidelement-1 (Linie-1) Demethylierung
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
Die Demethylierung der DNA-Linie-1 ist definiert als der größte prozentuale Abnahme von Ausgangswert der Methylierungswerte innerhalb eines Teilnehmers zwischen Tag 8 und 22 des ersten Behandlungszyklus. Das Bett wurde auf der Grundlage der Demethylierungsergebnisse der DNA-Linie-1 bewertet und als die kleinste Dosis definiert, die den maximalen biologischen pharmakodynamischen (PD) -Effekt (Line-1-Demethylierung) in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Dosisniveaus erzielt.
Zyklus 2 Tag 1
Dosis Eskalationsphase-Maximum-tolerierte Dosis (MTD): Anzahl der Teilnehmer mit Dosisbegrenzung der Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der Behandlung (bis zu etwa 46 Monaten)
Die MTD wurde als die höchste Dosis definiert, bei der bei weniger als 33 % der Probanden während Zyklus 1 der Guadecitabin-Verabreichung bei jeder Dosisstufe eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat. DLTs wurden unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) definiert.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der Behandlung (bis zu etwa 46 Monaten)
Dosiserweiterungsphase (DE) – r/r AML, TN AML: Zusammengesetzte Rate des vollständigen Ansprechens (CRc).
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 38 Monaten)
Die zusammengesetzte Rate des vollständigen Ansprechens (CRc) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, deren bestes Ansprechen eine vollständige Remission (CR), eine CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) oder eine CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) nach der Behandlung mit dem Studienmedikament ist. CR gemäß den AML-Reaktionskriterien ist definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) im peripheren Blut ≥1,0×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L, Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchentransfusionen in der Vergangenheit Woche keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. CRp gemäß den AML-Antwortkriterien ist definiert als peripherer Blut-ANC ≥1,0×10^9/L, Blutplättchen <100×10^9/L, Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen in der letzten Woche, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. CRi gemäß den AML-Reaktionskriterien ist definiert als ANC im peripheren Blut <1,0×10^9/L, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark.
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 38 Monaten)
Dosisausdehnung (DE) Phase-R/R MDS, TN MDS: Gesamt-Rücklauf (ORR)
Zeitfenster: Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR), vollständiger Markremission (mCR) und hämatologischer Verbesserung (HI). CR: normale periphere Anzahl mit persistierender Granulozytenzahl ≥ 1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L und normalem Knochenmark (BM) mit persistierenden Markblasten ≤ 5 %; Es wurde eine anhaltende Dysplasie festgestellt. PR: normale periphere Werte mit Granulozytenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und normaler BM mit Markblasten > 5 %, waren jedoch um 50 % oder mehr reduziert. mCR: Reduzierung der BM-Blasten auf ≤ 5 % ohne Normalisierung der peripheren Anzahl. HI wird unterteilt in erythroide Reaktion (HI-E): Hämoglobinanstieg ≥ 1,5 g/dl oder Transfusionsunabhängigkeit roter Blutkörperchen, Thrombozytenreaktion (HI-P): absoluter Anstieg der Thrombozytenzahl von <20 auf >20×10^9/ L und um mindestens 100 %,/wenn mehr als 20×10^9/L, durch einen absoluten Anstieg von 30×10^9/L, Neutrophilenreaktion (HI-N): Granulozyten Anstieg ≥100 % und durch einen absoluten Anstieg ≥0,5×10^9/L.
Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis Eskalationsphase: Rücklaufquote bei AML -Teilnehmern
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 23 Monaten)
Die Rücklaufquote für AML -Teilnehmer wurde von der modifizierten internationalen Arbeitsgruppe (IWG) 2003 Reaktionskriterien mit vollständiger Antwort (CR), vollständiger Reaktion mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRP), CR mit unvollständiger Blutzählungserholung (CRI) und teilweise Reaktion (PR) bewertet ). CR: Absolute Neutrophilenzahl (ANC)> 1,0 × 10^9/l, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l, Unabhängigkeit von RBC- und Thrombozytentransfusionen, NO oder <5% Myeloblasten im Knochenmark (BM). CRP: ANC> 1,0 × 10^9/l,, Blutplättchen <100 × 10^9/l, Unabhängigkeit von RBC -Transfusionen, keine oder <5% Myeloblasten in BM. CRI: ANC <1,0 × 10^9/l, nein oder <5% Myeloblasten in BM. PR: ANC> 1,0 × 10^9/l,, Thrombozyten ≥ 100 × 10^9/l, keine oder Abnahme von ≥ 50% in Myeloblasten auf 5-25% in BM.
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 23 Monaten)
Dosis Eskalationsphase: Rücklaufquote bei MDS -Teilnehmern
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 23 Monaten)
Die Rücklaufquote der MDS-Teilnehmer wurde anhand der Antwortkriterien der IWG 2006 mit CR, PR, vollständiger Markremission (mCR) und HI bewertet. CR: normale periphere Anzahl mit persistierender Granulozytenzahl ≥1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L; normaler BM mit anhaltenden Markblasten ≤ 5 %; anhaltende Dysplasie. PR: Normale periphere Anzahl mit Granulozytenzahl ≥ 1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L und normalem BM mit Blasten >5 %, aber um 50 % oder mehr reduziert. mCR: Reduzierung der BM-Blasten auf ≤5 % ohne Normalisierung der peripheren Anzahl.
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 23 Monaten)
Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsphase – r/r AML, TN AML: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 38 Monaten)
Die Antwortdauer (in Anzahl der Tage) wurde vom ersten Mal eine vollständige Reaktion (CR, CRP oder CRI) bis zum Zeitpunkt des Rückfalls beobachtet blieb bei nachfolgenden Besuchen auf diesem Niveau, während die Teilnehmer noch studierten. CR: Normale periphere Zahlen mit anhaltender Granulozytenzahl ≥ 1,0 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l und normales Knochenmark (BM) mit anhaltenden Markexplosionen ≤ 5%; Es wurde eine anhaltende Dysplasie festgestellt. CRP gemäß AML -Antwortkriterien ist definiert als peripheres Blut ANC ≥ 1,0 × 10^9/l, Blutplättchen <100 × 10^9/l, Unabhängigkeit von RBC -Transfusionen in der vergangenen Woche, keine Myeloblasten und <5% Myeloblasten im Knochenmark. CRI nach AML -Antwortkriterien werden als peripheres Blut auf ACN <1,0 × 10^9/l, keine Myeloblasten und <5% Myeloblasten im Knochenmark definiert.
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 38 Monaten)
Dosissteigerungsphase: Hämatologische Verbesserungsrate bei MDS
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 45 Monaten)
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 45 Monaten)
DE-Phase – r/r MDS, TN MDS: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 45 Monaten)
Die DOR wurde vom ersten Erreichen einer Ansprechkategorie (CR, PR, mCR oder HI) bis zum Nichterreichen der Ansprechkategorie oder bis zum letzten verfügbaren Zeitpunkt berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat. CR: normale periphere Anzahl mit persistierender Granulozytenzahl ≥ 1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L und normalem Knochenmark (BM) mit persistierenden Markblasten ≤ 5 %; Es wurde eine anhaltende Dysplasie festgestellt. PR: normale periphere Werte mit Granulozytenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und normaler BM mit Markblasten > 5 %, waren jedoch um 50 % oder mehr reduziert. mCR: Reduzierung der BM-Blasten auf ≤ 5 % ohne Normalisierung der peripheren Anzahl. HI wird unterteilt in erythroide Reaktion (HI-E): Hämoglobinanstieg ≥ 1,5 g/dl oder Erythrozyten-Transfusionsunabhängigkeit, Thrombozytenreaktion (HI-P): absoluter Anstieg der Thrombozytenzahl von <20 auf >20×10^9/L um mindestens 100 %,/wenn mehr als 20×10^9/L, durch absoluten Anstieg von 30×10^9/L, Neutrophilenreaktion (HI-N): Granulozytenanstieg ≥100 %, durch einen absoluten Anstieg ≥0,5×10^9/L.
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 45 Monaten)
Dosiseskalation r/r AML, TN AML: Zeit bis zur Reaktion
Zeitfenster: Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 38 Monate)
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als die Anzahl der Tage von dem Tag, an dem ein Teilnehmer die erste Dosis Guadecitabin erhielt (Zyklus 1 Tag 1 {C1D1}), bis zum ersten Tag des Ansprechens definiert. Zusammengesetzte Rate des vollständigen Ansprechens (CRc = CR + CRp + CRi), die eine Gesamtbewertung des vollständigen Ansprechens darstellt, einschließlich CR, CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Blutplättchen (CRp) und CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi). Die CRc-Rate wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die einen Ansprechstatus von CR, CRp oder CRi erreichten, geteilt durch die Gesamtzahl der im Wirksamkeitsdatensatz enthaltenen Teilnehmer. Die CR-Rate ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, deren bestes Ansprechen CR ist, geteilt durch die Gesamtzahl der im Wirksamkeitsdatensatz enthaltenen Teilnehmer.
Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 38 Monate)
Dosiserweiterungsphase – r/r MDS, TN MDS: Zeit bis zur Reaktion
Zeitfenster: Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als die Anzahl der Tage vom Tag, an dem ein Teilnehmer die erste Dosis Guadecitabin (C1D1) erhielt, bis zum ersten Tag des Ansprechens definiert. CR: normale periphere Anzahl mit persistierender Granulozytenzahl ≥ 1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L und normalem Knochenmark (BM) mit persistierenden Markblasten ≤ 5 %; Es wurde eine anhaltende Dysplasie festgestellt. PR: normale periphere Werte mit Granulozytenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und normaler BM mit Markblasten > 5 %, waren jedoch um 50 % oder mehr reduziert. mCR: Reduzierung der BM-Blasten auf ≤ 5 % ohne Normalisierung der peripheren Anzahl. HI wird unterteilt in erythroide Reaktion (HI-E): Hämoglobinanstieg ≥ 1,5 g/dl oder Erythrozyten-Transfusionsunabhängigkeit, Thrombozytenreaktion (HI-P): absoluter Anstieg der Thrombozytenzahl von <20 auf >20×10^9/L um mindestens 100 %,/wenn mehr als 20×10^9/L, durch absoluten Anstieg von 30×10^9/L, Neutrophilenreaktion (HI-N): Granulozytenanstieg ≥100 %, durch einen absoluten Anstieg ≥0,5×10^9/L.
Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT), bewertet gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
DLT wurde unter Verwendung von CTCAE v4.0 definiert. Toxizitäten wurden mit SGI-110 in Bezug auf die zugrunde liegende Erkrankung, Intercurrent-Krankheiten oder begleitende Medikamente im Zusammenhang mit SGI-110 angesehen. Jede nicht hematologische Toxizität des Grades 3 oder 4, mit Ausnahme der Übelkeit/Erbrechen von Grad 3 oder 4, die durch Anti-Emetik oder Durchfall durch optimale Therapie kontrollierbar ist. Laboruntersuchungen des Grades 3 als Serumkreatinin, Bilirubin, AST oder ALT wurden nicht als DLT angesehen, es sei denn, sie sind mit klinischen Manifestationen verbunden. Studienmediziner im Zusammenhang mit Thrombozytopenie und fieberhafter Neutropenie, die bei Studieneintritt nicht vorhanden waren, und nicht innerhalb von 7 Tagen auflösen und nicht mit der zugrunde liegenden Erkrankung zusammenhängen. Verlängerte Myelosuppression oder Panzytopenie mit hypozellulärem Knochenmark und keine Marke, die 6 Wochen oder länger dauern, was nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängt. Jede Toxizität, die zu Behandlungsverzögerungen von> 4 Wochen führt. Daten werden für alle AE gemeldet, die während des Zyklus 1 auftreten (jeder Zyklus = 28 Tage).
Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Dosis Eskalation und Dosisausdehnung Phasen- r/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Behandlungsveranstaltungsveranstaltungen (Teees)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis Studienmedikamente 30 Tage nach der Behandlung (bis zu ca. 46 Monate)
Behandlungsmesser-AEs werden als Ereignisse definiert, die nach der ersten Dosis von Studienmedikamenten auf C1D1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder des Beginns einer alternativen Krebsbehandlung für MDS/CMML und anschließende AML zuerst auftraten oder verschlechtert wurden je nachdem, was zuerst mit den folgenden Ausnahmen auftritt: Ereignisse, die nach 30 Tagen über die letzte Dosis der Studienbehandlung hinausgetragen wurden, oder der Beginn einer alternativen Krebsbehandlung für MDS/CMML und die anschließende AML wurde als Behandlungsemergent angesehen, wenn die Ereignisse beides sind schwerwiegend und mit der Studienbehandlung verbunden.
Ab der ersten Dosis Studienmedikamente 30 Tage nach der Behandlung (bis zu ca. 46 Monate)
Dosissteigerung und DE-Phasen – r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten, die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis Studienmedikamente 30 Tage nach der Behandlung (bis zu ca. 46 Monate)
Ab der ersten Dosis Studienmedikamente 30 Tage nach der Behandlung (bis zu ca. 46 Monate)
Dosissteigerung: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von SGI-110 und Decitabin
Zeitfenster: Tage 1, 5 und 8
Tage 1, 5 und 8
Dosis eskalation: minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Tage 5 und 8
Tage 5 und 8
Dosiseskalation: Fläche unter der Kurve bis ins Unendliche (AUC0-inf)
Zeitfenster: Tage 1, 5 und 8
Tage 1, 5 und 8
Dosissteigerung und DE-Phase – r/r MDS, TN MDS: Zeit bis zur AML oder zum Tod
Zeitfenster: Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 38 Monate)
Die Zeit bis zur AML oder zum Tod wurde definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum, an dem der Proband die erste Dosis Guadecitabin (C1D1) erhielt, bis zum Todesdatum oder dem Datum des Fortschreitens von MDS/chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) zu AML, je nachdem, was früher eintrat . Die Zeit bis zur AML oder zum Tod wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode bewertet, wobei die Zeit am letzten Kontaktdatum zensiert wurde, wenn ein Teilnehmer noch am Leben war und keine AML-Progression aufwies.
Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 38 Monate)
Dosis Eskalation und DE-Phasen-R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
OS wurde als die Anzahl der Tage ab dem Tag definiert, an dem der Teilnehmer die erste Dosis Guadecitabin bis zum Todesdatum (unabhängig von der Ursache) erhielt.
Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
Dosis Eskalation: Anzahl der Teilnehmer, die Blut- und Thrombozytentransfusionen erreichen
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu etwa 46 Monaten)
Zyklus 1, Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu etwa 46 Monaten)
DE Phase-r/R AML, TN AML: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, CRP und PR
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 45 Monaten)
CR ist definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 × 109/L, Blutplättchen ≥ 100 × 109/L, Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Blutplättchentransfusionen in der letzten Woche, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. CRp ist definiert als ANC >1,0×10^9/L, Blutplättchen <100×10^9/L, Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen in der letzten Woche, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. CRi ist definiert als ANC <1,0×10^9/L, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. PR ist definiert als ANC >1,0×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L, keine Myeloblasten und Rückgang der Myeloblasten um ≥50 % auf einen Wert von 5 % bis 25 % im Knochenmark.
Am Ende jedes Zyklus von 28 Tagen (bis zu etwa 45 Monaten)
DE-Phase – r/r MDS, TN MDS: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR, mCR und HI
Zeitfenster: Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
CR ist definiert als ANC >1,0×109/L, Thrombozyten ≥100×109/L, Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen in der letzten Woche, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. CRp ist definiert als ANC >1,0×10^9/L, Blutplättchen <100×10^9/L, Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen in der letzten Woche, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. CRi ist definiert als ANC <1,0×10^9/L, keine Myeloblasten und <5 % Myeloblasten im Knochenmark. PR ist definiert als ANC >1,0×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L, keine Myeloblasten und Rückgang der Myeloblasten um ≥50 % auf einen Wert von 5 % bis 25 % im Knochenmark.
Am Ende eines jeden Zyklus von 28 Tagen (bis zu ungefähr 45 Monate)
DE-Phase – r/r MDS, TN MDS: Anzahl der Teilnehmer, die 8 oder 16 Wochen lang die Unabhängigkeit von Bluttransfusionen erreichen
Zeitfenster: Wochen 8 und 16
Die Transfusionsabhängigkeit zu Studienbeginn wurde als jede Transfusion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studiendosis (C1D1) definiert, wobei die C1D1-Transfusion gezählt wurde, vorausgesetzt, sie erfolgte immer vor der Dosierung. Die Transfusionsunabhängigkeit nach der Behandlung wurde als keine Transfusion innerhalb eines Zeitraums von 8 oder 16 Wochen zwischen C1D1 und dem letzten Behandlungsdatum + 30 Tage definiert.
Wochen 8 und 16
DE Phase-r/R MDS, TN MDS: Anzahl der Teilnehmer, die die Unabhängigkeit von Blutplättchentransfusion für 8 oder 16 Wochen erreichen
Zeitfenster: Woche 8 und 16
Die Transfusionsabhängigkeit zu Studienbeginn wurde innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studie -Dosis (C1D1) mit der C1D1 -Transfusion definiert, wobei dies immer vor der Dosierung durchgeführt wurde. Die Transfusionsunabhängigkeit nach der Behandlung wurde als keine Transfusion innerhalb eines 8-wöchigen oder 16-wöchigen Zeitraums zwischen C1D1 und letzten Behandlungsdatum + 30 Tage definiert.
Woche 8 und 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SGI-110-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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