SGI-110 bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, 18 Jahre oder älter, mit einer bestätigten Diagnose des International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediär-1, Intermediär-2 oder Hochrisiko-MDS, einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) oder AML.

   • Im Dosiseskalationssegment Patienten, die refraktär sind, einen Rückfall erlitten haben oder auf die Standardbehandlung nicht ansprechen.

   • Im Dosiserweiterungssegment sind MDS-Patienten ohne Hypomethylierungsmittel (HMA) (einschließlich CMML) und MDS-Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko (einschließlich CMML), die einen Rückfall erlitten haben oder auf eine vorherige HMA-Behandlung refraktär waren, sowie behandlungsnaive AML zugelassen Probanden, die mindestens 65 Jahre alt sind, werden zugelassen, wenn sie auch mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen

     • AML als Folge von MDS, Chemotherapie oder Strahlentherapie
     • schlechte Zytogenetik
     • Vorbestehende klinisch signifikante Funktionsstörung des Herzens oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
     • schlechter Leistungsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), von 2
2. Östlicher ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
3. Ausreichende Organfunktion.
4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation, kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) und muss ≥ 2 Wochen ohne immunsuppressive Therapie sein.
5. Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von SGI-110.
6. Keine Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von SGI-110 (mindestens 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und 8 Wochen für Knochenmarktransplantationen) mit Ausnahme von Hydroxyurea, das während Kurs 1 der Behandlung erlaubt ist.
7. Unterschreiben Sie eine genehmigte Einverständniserklärung für diese Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Im Dosiserweiterungssegment, das das 10-tägige Regime umfasst, wurden Patienten, die mindestens 2 vollständige vollständige Dosiszyklen eines hypomethylierenden Mittels (HMA) Decitabin oder Azacitidin erhalten haben (mit Ausnahme von MDS-Patienten mit mittlerem 2 oder hohem Risiko (einschließlich CMML ) rezidiviert oder refraktär gegenüber einer vorherigen HMA-Behandlung).
2. Akute Promyelozytenleukämie (M3-Klassifikation).
3. Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
4. Andere lebensbedrohliche Krankheiten als AML oder MDS, unkontrollierte Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienergebnisse gefährden könnten.
5. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
6. Überempfindlichkeit gegen Decitabin, SGI-110 oder SGI-110-Hilfsstoffe.
7. Mit Ausnahme von behandlungsnaiven älteren AML-Patienten sind Patienten mit unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), koronarer Herzkrankheit (CAD), chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 50 % ausgeschlossen , symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien oder Dauerbehandlung mit Kortikosteroiden.