Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SGI-110 potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelogeeninen leukemia (AML)

perjantai 27. joulukuuta 2024 päivittänyt: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 1-2, annoksen nostaminen, monikeskustutkimus kahdesta ihonalaisesta hoito-ohjelmasta SGI-110:tä, DNA:ta hypometyloivaa ainetta, potilailla, joilla on keskinkertainen tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)

Vaiheen 1–2 satunnaistettu annosten nostotutkimus potilailla, joilla on keski- tai korkeariskinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML). Annoksen eskalaatiosegmentti arvioi SGI-110:n biologista aktiivisuutta, alustavaa turvallisuutta ja tehokkuutta kahdella annosteluohjelmalla MDS- ja AML-potilailla, kun taas annoslaajennussegmentti arvioi turvallisuutta ja tehokkuutta biologisesti vaikuttavalla annoksella (BED) tai suurimmalla siedetyllä annoksella. (MTD) annoksen eskalaatiosegmentissä määritellyn mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun BED ja MTD on määritetty annoksen eskalaatiosegmentissä, annoslaajennussegmentissä satunnaistetaan potilaat, joilla on MDS, aiemmin hoitamattomat iäkkäät AML-potilaat ja relapsoituneet/refraktoriset AML-potilaat saamaan BED- tai MTD-annoksen. Relapsoituneet/refraktaariset AML-potilaat voivat myös saada SGI-110:tä päivittäisellä x 10-ohjelmalla, joka perustuu syklin kokonaisannokseen, joka on arvioitu annoksen eskalaatiosegmentissä käyttäen 5-päiväistä hoito-ohjelmaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

414

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-vuotiaat tai vanhemmat miehet tai naiset, joilla on vahvistettu diagnoosi kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) keskitason 1, keskitason 2 tai korkean riskin MDS:stä, mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai AML.

    • Annoksen eskalaatio -segmentissä potilaat, jotka ovat refraktaarisia, uusiutuneita tai eivät reagoi normaaliin hoitoon.

    • Annoslaajennussegmentissä sallitaan hypometyloivalla aineella (HMA) aiemmin hoitamattomat MDS-potilaat (mukaan lukien CMML) ja keskitason 2 tai korkean riskin MDS-potilaat (mukaan lukien CMML), joilla on uusiutuminen tai jotka eivät ole resistenttejä aikaisemmalle HMA-hoidolle, ja aiemmin hoitamaton AML Vähintään 65-vuotiaat tutkittavat hyväksytään, jos heillä on myös vähintään yksi seuraavista kriteereistä

      • MDS:n, kemoterapian tai sädehoidon sekundaarinen AML
      • huono sytogenetiikka
      • olemassa oleva kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
      • huono suorituskyky, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), 2
  2. Itäisen ECOG:n suorituskykytila ​​0–2.
  3. Riittävä elinten toiminta.
  4. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto, ei näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD), ja immunosuppressiivisesta hoidosta on oltava vähintään 2 viikkoa.
  5. Ei suurta leikkausta 4 viikon sisällä ensimmäisestä SGI-110-annoksesta.
  6. Ei kemoterapiaa 2 viikon sisällä ensimmäisestä SGI-110-annoksesta (vähintään 6 viikkoa nitrosoureoilla ja 8 viikkoa luuytimensiirrolla) lukuun ottamatta hydroksiureaa, joka on sallittu hoitojakson 1 aikana.
  7. Allekirjoita hyväksytty tietoinen suostumuslomake tätä tutkimusta varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Annoslaajennussegmentissä, joka sisältää 10 päivän hoito-ohjelman, koehenkilöt, jotka ovat saaneet 2 täyttä täyttä annossykliä tai enemmän hypometyloivaa ainetta (HMA) desitabiinia tai atsasitidiinia (paitsi keskitason 2 tai korkean riskin MDS-potilaat (mukaan lukien CMML). ) relapsoitunut tai resistentti aikaisemmalle HMA-hoidolle).
  2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3-luokitus).
  3. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
  4. Muut henkeä uhkaavat sairaudet kuin AML tai MDS, hallitsemattomat sairaudet tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimustulokset.
  5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio.
  6. Yliherkkyys desitabiinille, SGI-110:lle tai SGI-110:lle.
  7. Lukuun ottamatta aiemmin hoitamattomia iäkkäitä AML-potilaita, potilaat, joilla on hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF), sepelvaltimotauti (CAD), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), jonka arvo on ≤ 50 %, suljetaan pois. oireisiin tai hallitsemattomiin rytmihäiriöihin tai jatkuvaan kortikosteroidihoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Ohjelma 1 - guadesitabiini 3 mg/m^2 päivittäin
Osallistujat saivat guadesitabiinin aloitusannoksen 3 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) ihonalaisesti (SC) päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-5. Sen jälkeen annosta nostettiin arvoon 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 myöhempiä syklejä varten, kunnes myrkyllisyys kehittyi tai sairaus eteni.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annosten lisääntyminen: hoito 2a - guadekitabiini 6 mg/m^2 kerran viikoittain
Osallistujat saivat aloitusannoksen guadesitabiinia 6 mg/m2, SC, kerran viikossa 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Sen jälkeen annosta nostettiin arvoon 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 myöhempiä syklejä varten, kunnes myrkyllisyys kehittyi tai sairaus eteni.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Hoito 2B - guadesitabiini 60 mg/m^2 kahdesti viikossa
Osallistujat saivat aloitusannoksen guadesitabiinia 60 mg/m2, SC, kahdesti viikossa 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18. Sen jälkeen annos nostettiin arvoon 90 mg/m^2 myöhempiä syklejä varten, kunnes myrkyllisyys kehittyi tai sairaus eteni.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: r/r AML guadesitabiini 60 mg/m^2 (5 päivää)
Osallistujat saivat guadekitabiinia 60 mg/m^2, SC, päivittäin, päivistä 1-5, 28 päivän sykli osallistujilla, joilla on diagnoosi, uusiutuneena/tulenkestävä (R/R) AML.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: r/r AML guadesitabiini 90 mg/m^2 (5 päivää)
Osallistujat saivat guadesitabiinia 90 mg/m^2, SC, päivittäin päivinä 1-5, 28 päivän syklissä osallistujille, joilla oli r/r AML-diagnoosi.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: r/r AML guadesitabiini 60 mg/m^2 (10 päivää)
Osallistujat saivat guadesitabiinia 60 mg/m^2, SC, päivittäin päivinä 1-5 ja 8-12, 28 päivän syklistä osallistujille, joilla oli r/r AML-diagnoosi.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annos laajennus: tn aml guadekitabiini 60 mg/m^2 (5-päivä)
Osallistujat saivat guadekitabiinia 60 mg/m^2, SC, päivittäin päivistä 1-5, 28 päivän syklin SC osallistujissa, joilla oli diagnoosi hoidon naiivi (TN) AML.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: TN AML guadesitabiini 90 mg/m^2 (5 päivää)
Osallistujat saivat guadesitabiinia 90 mg/m2, SC, päivittäin päivinä 1-5, 28 päivän syklissä osallistujille, joilla oli TN AML -diagnoosi.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annos laajennus: tn aml guadekitabiini 60 mg/m^2 (10 päivää)
Osallistujat saivat guadekitabiinia 60 mg/m^2, SC, päivittäin päivistä 1-5 ja 8-12, 28 päivän sykli osallistujilla, joilla oli diagnoosi TN AML: n.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: r/r MDS guadesitabiini 60 mg/m^2 (5 päivää)
Osallistujat saivat guadekitabiinia 60 mg/m^2, SC, päivittäin päivinä 1-5, 28 päivän sykli osallistujilla, joilla oli diagnoosi R/R-myelodysplastiset oireyhtymät (MDS).
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoslaajennus: R/R MDS Guadekitabiini 90 mg/m^2 (5-päivä)
Osallistujat saivat guadekitabiinia 90 mg/m^2, SC, päivittäin päivinä 1-5, 28 päivän sykli osallistujilla, joiden diagnoosi oli R/R MDS.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: TN MDS guadesitabiini 60 mg/m^2 (5 päivää)
Osallistujat saivat guadesitabiinia 60 mg/m^2, SC, päivittäin päivinä 1-5, 28 päivän syklissä osallistujille, joilla oli TN MDS -diagnoosi.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110
Kokeellinen: Annoksen laajennus: TN MDS guadesitabiini 90 mg/m^2 (5 päivää)
Osallistujat saivat guadesitabiinia 90 mg/m2, SC päivittäin päivinä 1-5, 28 päivän syklissä osallistujille, joilla oli TN MDS -diagnoosi.
Lääke: Guadesitabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • SGI-110

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusvaihe – Biologinen tehokas annos (BED): Prosenttimuutos lähtötasosta DNA:n pitkällä välissä olevan nukleotidielementin 1 (LINE-1) demetylaatiossa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8
DNA LINE-1 -demetylaatio määritellään suurimmaksi prosentuaalisena laskuna metylaatioarvoissa lähtötasosta osallistujan sisällä ensimmäisen hoitosyklin 8. ja 22. päivän välillä. BED arvioitiin DNA:n LINE-1-demetylaatiotulosten perusteella ja määriteltiin pienimmäksi annokseksi, joka saavuttaa suurimman biologisen farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen (LINE-1-demetylaatio) vähintään kolmella peräkkäisellä annostasolla.
Sykli 1 päivä 8
Annoksen korotusvaihe – Biologinen tehokas annos (BED): Prosenttimuutos lähtötasosta DNA:n pitkällä välissä olevan nukleotidielementin 1 (LINE-1) demetylaatiossa
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 15
DNA-linja-1-demetylaatio määritellään suurimmaksi prosentuaaliseksi vähenemiseksi metylaatioarvojen lähtötasosta osallistujan sisällä ensimmäisen hoitosyklin päivän 8 ja 22 välisenä aikana. Sänky arvioitiin perustuen DNA-linja-1-demetylaatiotuloksiin ja määritettiin pienimmäksi annokseksi, jolla saavutetaan maksimaalinen biologinen farmakodynaaminen (PD) vaikutuksen (viiva-1-demetylaatio) vähintään 3 peräkkäisellä annoksella.
Kierros 1 Päivä 15
Annoksen korotusvaihe – Biologinen tehokas annos (BED): Prosenttimuutos lähtötasosta DNA:n pitkällä välissä olevan nukleotidielementin 1 (LINE-1) demetylaatiossa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 22
DNA LINE-1 -demetylaatio määritellään suurimmaksi prosentuaalisena laskuna metylaatioarvoissa lähtötasosta osallistujan sisällä ensimmäisen hoitosyklin 8. ja 22. päivän välillä. BED arvioitiin DNA:n LINE-1-demetylaatiotulosten perusteella ja määriteltiin pienimmäksi annokseksi, joka saavuttaa suurimman biologisen farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen (LINE-1-demetylaatio) vähintään kolmella peräkkäisellä annostasolla.
Sykli 1 päivä 22
Annoksen korotusvaihe – Biologinen tehokas annos (BED): Prosenttimuutos lähtötasosta DNA:n pitkällä välissä olevan nukleotidielementin 1 (LINE-1) demetylaatiossa
Aikaikkuna: Sykli 2 päivä 1
DNA-linja-1-demetylaatio määritellään suurimmaksi prosentuaaliseksi vähenemiseksi metylaatioarvojen lähtötasosta osallistujan sisällä ensimmäisen hoitosyklin päivän 8 ja 22 välisenä aikana. Sänky arvioitiin perustuen DNA-linja-1-demetylaatiotuloksiin ja määritettiin pienimmäksi annokseksi, jolla saavutetaan maksimaalinen biologinen farmakodynaaminen (PD) vaikutuksen (viiva-1-demetylaatio) vähintään 3 peräkkäisellä annoksella.
Sykli 2 päivä 1
Annoksen korotusvaihe – suurin siedetty annos (MTD): annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) saavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 30 päivään hoidon jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
MTD määritettiin suurimmaksi annokseksi, jolle alle 33 prosentilla koehenkilöistä kokenut annosta, joka rajoittaa toksisuutta (DLT) guadekitabiinin antamisen syklin 1 aikana jokaisella annostasolla. DLT: t määritettiin käyttämällä haittavaikutusten version 4.0 yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE v4.0).
Tutkimushoidon alusta 30 päivään hoidon jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
Annoksen laajennus (DE) Phase- r/r AML, TN AML: Composite Complete Response (CRc) -nopeus
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 38 kuukauteen)
Täydellisen vasteen (CRc) osuus määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden paras vaste on täydellinen remissio [CR], CR, jossa on epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen [CRp], tai CR, jossa on epätäydellinen hematologinen palautuminen [CRi]) tutkimuslääkkeellä hoidon jälkeen. AML-vastekriteerien mukainen CR määritellään ääreisveren absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleina ≥100 × 10^9/l, riippumattomuus punasoluista (RBC) ja verihiutaleiden siirroista aiempina vuosina viikolla, ei myeloblasteja ja <5 % myeloblasteja luuytimessä. AML-vastekriteerien mukainen CRp määritellään perifeerisen veren ANC:ksi ≥1,0 ​​× 10^9/l, Verihiutaleet <100×10^9/l, riippumattomuus punasolujen siirroista viimeisen viikon aikana, ei myeloblasteja ja <5 % myeloblasteja luuytimessä. AML-vastekriteerien mukainen CRi määritellään perifeerisen veren ANC:ksi <1,0 × 10^9/l, ei myeloblasteja ja <5 % myeloblasteja luuytimessä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 38 kuukauteen)
Annoksen laajennus (DE) Phase- r/r MDS, TN MDS: kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 45 kuukauteen)
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), luuytimen täydellinen vaste (mCR) ja hematologinen paraneminen (HI). CR: normaalit perifeeriset määrät pysyvällä granulosyyttimäärällä ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden määrällä ≥100 × 10^9/l ja normaali luuydin (BM) pysyvillä ydinblasteilla ≤5 %; jatkuva dysplasia havaittiin. PR: normaalit perifeeriset määrät granulosyyttien määrällä ≥1,0 ​​× 10^9/l ja verihiutaleiden määrällä ≥100 × 10^9/l ja normaalit BM-ydinblastit >5 %, mutta vähenivät 50 % tai enemmän. mCR: BM-blastien väheneminen ≤5 %:iin ilman perifeeristen lukujen normalisointia. HI jaetaan erytroidivasteeksi (HI-E): hemoglobiinin nousu ≥1,5 g/dl tai punasolujen siirrosta riippumattomuus, verihiutaleiden vaste (HI-P): verihiutaleiden määrän absoluuttinen nousu <20:sta >20×10^9/ L ja vähintään 100 %/jos yli 20×10^9/l, absoluuttisella lisäyksellä 30×10^9/l, neutrofiilivaste (HI-N): granulosyyttien lisäys ≥100 % ja absoluuttisella lisäyksellä ≥0,5 x 10^9/l.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 45 kuukauteen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen kärjistymisvaihe: Vastausprosentti AML -osallistujilla
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 23 kuukautta)
AML -osallistujien vastausprosentti arvioitiin Modified International Work Group (IWG) 2003 -vastekriteereillä, joilla on täydellinen vaste (CR), täydellinen vaste verihiutaleiden epätäydellisellä verihiutaleella (CRP), CR: n epätäydellisen veren määrän palautumisella (CRI) ja osittainen vaste (PR ). CR: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC)> 1,0 × 10^9/L, verihiutaleet ≥100 × 10^9/l, riippumattomuus RBC: stä ja verihiutaleista, ei tai <5% myeloblastit luuytimessä (BM). CRP: ANC> 1,0 × 10^9/L, Verihiutaleet <100 × 10^9/l, riippumattomuus RBC -verensiirrosta, ei tai <5% myeloblastit BM: ssä. CRI: ANC <1,0 × 10^9/L, ei tai <5% myeloblastit BM: ssä. PR: Anc> 1,0 × 10^9/L, Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l, ei tai vähenemistä ≥ 50% myeloblastit 5-25%: iin BM: ssä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 23 kuukautta)
Annoksen kärjistymisvaihe: Vastausprosentti MDS -osallistujilla
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 23 kuukautta)
MDS: n osallistujien vastausprosentti arvioitiin IWG 2006 -vastekriteereillä CR, PR: n, luuytimen täydellisen vasteen (MCR) ja HI: n kanssa. CR: Normaalit perifeeriset määrät pysyvällä granulosyyttimäärällä ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l; Normaali BM, jolla on pysyvät luuydin räjähdykset ≤5%; Pysyvä dysplasia. PR: Normaalit perifeeriset määrät, joissa granulosyyttimäärä on ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l ja normaali BM, räjähdyksillä, mutta vähensi 50% tai enemmän. MCR: BM -räjähdyksen vähentäminen ≤5%: iin ilman perifeeristen määrien normalisointia.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 23 kuukautta)
Annoksen lisääntyminen ja annoksen laajennusvaihe- r/r AML, TN AML: Vasteen kesto
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 38 kuukautta)
Vasteen kesto (päivien lukumääränä) laskettiin ensimmäisestä täydellisen vasteen (CR, CRp tai CRi) havaitsemisesta uusiutumishetkeen, joka määritellään aikaisimmaksi ajankohdaksi, jolloin BM-blastien tai perifeerisen veren blastien määrä on ≥5 % ja pysyi tällä tasolla seuraavilla vierailuilla, kun osallistujat olivat vielä opiskelemassa. CR: normaalit perifeeriset määrät pysyvällä granulosyyttimäärällä ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden määrällä ≥100 × 10^9/l ja normaali luuydin (BM) pysyvillä ydinblasteilla ≤5 %; jatkuva dysplasia havaittiin. AML-vastekriteerien mukainen CRp määritellään perifeerisen veren ANC:ksi ≥1,0 ​​× 10^9/l, Verihiutaleet <100×10^9/l, riippumattomuus punasolujen siirroista viimeisen viikon aikana, ei myeloblasteja ja <5 % myeloblasteja luuytimessä. AML-vastekriteerien mukainen CRi määritellään perifeerisen veren ANC:ksi <1,0 × 10^9/l, ei myeloblasteja ja <5 % myeloblasteja luuytimessä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 38 kuukautta)
Annoksen kärjistymisvaihe: hematologinen parannusaste MDS: ssä
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
DE-faasi-r/r MDS, TN MDS: Vasteen kesto
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
DOR laskettiin ensimmäistä kertaa vasteluokka (CR, PR, MCR tai HI) saavutettiin, kunnes vastekuokkaa ei enää täytetty tai viimeistä käytettävissä olevaa aikapistettä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR: Normaalit perifeeriset määrät pysyvällä granulosyyttimäärällä ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l ja normaali luuydin (BM) pysyvien luuytimen räjähdyksillä ≤5%; Pysyvä dysplasia havaittiin. PR: Normaalit perifeeriset määrät, joiden granulosyyttimäärä on ≥1,0 ​​× 10^9/l ja verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l ja normaali BM, luuytimen räjähdyksillä> 5%, mutta vähennettiin vähintään 50%. MCR: BM -räjähdyksen vähentäminen ≤5%: iin ilman perifeeristen määrien normalisointia. HI on jaettu erytroidivasteena (HI-E): hemoglobiinin nousu ≥1,5 g/dl tai RBC-verensiirron riippumattomuus, verihiutaleiden vaste (HI-P): Verihiutaleiden määrän absoluuttinen nousu <20-> 20 × 10^9/l B: llä Ainakin 100%,/jos yli 20 × 10^9/l, absoluuttisella nousulla 30 × 10^9/l, neutrofiilivaste (HI-N): granulosyyttien nousu ≥ 100%, absoluuttisella nousulla ≥0,5 × 10^9/L.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
Annos kärjistyminen r/r AML, TN AML: Aika vastaus
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 38 kuukauteen)
Aika vasteeseen määriteltiin päivien lukumääränä päivästä, jolloin osallistuja sai ensimmäisen guadesitabiiniannoksen (sykli 1 päivä 1 {C1D1}) ensimmäiseen vastepäivään. Yhdistetty täydellinen vasteprosentti (CRc = CR + CRp + CRi), joka on täydellinen kokonaisvasteen arviointi, joka sisältää CR:n, CR:n epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp) ja CR:n epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) kanssa. CRc-prosentti määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttivat vastetilan CR, CRp tai CRi, jaettuna tehokkuustietoaineistoon sisältyvien osallistujien kokonaismäärällä. CR-prosentti määritellään niiden osallistujien lukumääränä, joiden paras vastaus on CR, jaettuna tehokkuustietoaineistoon sisältyvien osallistujien kokonaismäärällä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 38 kuukauteen)
Annos laajennusfaasi- r/r MDS, TN MDS: Aika vastaukseen
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 45 kuukauteen)
Aika vastaukseen määritettiin päivien lukumääränä päivästä, jolloin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen guadekitabiinia (C1d1) ensimmäiseen vastauspäivään. CR: Normaalit perifeeriset määrät pysyvällä granulosyyttimäärällä ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l ja normaali luuydin (BM) pysyvien luuytimen räjähdyksillä ≤5%; Pysyvä dysplasia havaittiin. PR: Normaalit perifeeriset määrät, joiden granulosyyttimäärä on ≥1,0 ​​× 10^9/l ja verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10^9/l ja normaali BM, luuytimen räjähdyksillä> 5%, mutta vähennettiin vähintään 50%. MCR: BM -räjähdyksen vähentäminen ≤5%: iin ilman perifeeristen määrien normalisointia. HI on jaettu erytroidivasteena (HI-E): hemoglobiinin nousu ≥1,5 g/dl tai RBC-verensiirron riippumattomuus, verihiutaleiden vaste (HI-P): Verihiutaleiden määrän absoluuttinen nousu <20-> 20 × 10^9/l B: llä Ainakin 100%,/jos yli 20 × 10^9/l, absoluuttisella nousulla 30 × 10^9/l, neutrofiilivaste (HI-N): granulosyyttien nousu ≥ 100%, absoluuttisella nousulla ≥0,5 × 10^9/L.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 45 kuukauteen)
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosrajoittavia toksisuuksia (DLT) arvioituna haittavaikutusten yleistä terminologiakriteerejä (CTCAE) Versio 4.0
Aikaikkuna: Sykli 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
DLT määritettiin käyttämällä CTCAE v4.0. Myrkyllisyyttä pidettiin SGI-110: een, jos sitä ei voida selittää taustalla olevalla sairaudella, välisillä sairauksilla tai samanaikaisesti lääkkeillä. Mikä tahansa liittyvän luokan 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus lukuun ottamatta asteen 3 tai 4 pahoinvointia/oksentelua, jota anti-emeettiset tai ripuli on hallittavissa optimaalisen hoidon avulla. Luokan 3 laboratoriotutkimuksia kuin seerumin kreatiniini, bilirubiini, AST tai ALT ei pidetty DLT: ksi, elleivät ne liity kliinisiin oireisiin. Tutkimukseen liittyvän luokan 4 trombosytopenia ja kuumeinen neutropenia, jota ei ollut läsnä tutkimuksen aloittamisessa, eikä päätellen 7 päivän kuluessa eikä liity taustalla olevaan tautiin. Pitkäaikainen myelosuppressio tai pancytopenia hypocellulaarisella luuytimellä eikä luuydin räjähdyksiä, jotka kestävät vähintään 6 viikkoa, mikä ei liity taudin etenemiseen. Mikä tahansa myrkyllisyys, joka johtaa yli 4 viikon hoidon viivästymiseen. Tietoja ilmoitetaan kaikista AE: stä, joka tapahtuu syklin 1 aikana (jokainen sykli = 28 päivää).
Sykli 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
Annosten lisääntyminen ja annoksen laajennusfaasit- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haittavaikutus (TEAT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivää hoidon jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
Hoito-esiintyviä AE: t määritellään tapahtumiin, jotka tapahtuivat tai pahenevat C1D1: llä ensimmäisen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon tai vaihtoehtoisen syöpälääkehoidon alkamisen jälkeen MDS/CMML: lle ja sitä seuraavalle AML: lle , kumpi tapahtuu ensin, seuraavilla poikkeuksilla: tapahtumia, jotka tapahtuivat 30 päivän kuluttua viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen tai MDS/CMML: n ja sitä seuraavan AML: n vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon alkaminen pidettiin hoidon aloittaessa, jos tapahtumat ovat molemmat vakava ja liittyy tutkimushoitoon.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivää hoidon jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
Annoksen korotus ja DE-vaiheet - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Haittavaikutuksina raportoitujen osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivää hoidon jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivää hoidon jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
Annoksen nostaminen: SGI-110:n ja desitabiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 8
Päivät 1, 5 ja 8
Annosten lisääntyminen: Pienin havaittu plasmapitoisuus (CMIN)
Aikaikkuna: Päivät 5 ja 8
Päivät 5 ja 8
Annosten lisääntyminen: Alue kaarevan äärettömyyden alla (AUC0-INF)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 8
Päivät 1, 5 ja 8
Annoslehitys ja faasi-r/r MDS, TN MDS: Aika AML: ään tai kuolemaan
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 38 kuukauteen)
Aika AML:ään tai kuolemaan määriteltiin päivien lukumääränä päivästä, jolloin koehenkilö sai ensimmäisen guadesitabiiniannoksen (C1D1) kuolinpäivään tai päivämäärään, jolloin MDS/krooninen myelomonosyyttileukemia (CMML) eteni AML:ksi, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin. . Aika AML:ään tai kuolemaan arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, ja aika sensuroitiin viimeisenä kontaktipäivänä, jos osallistuja oli vielä elossa ilman AML:n etenemistä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (noin 38 kuukauteen)
Annoslehitys ja DE-faasit- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
OS määriteltiin päivien lukumääränä päivästä, jolloin osallistuja sai ensimmäisen guadesitabiiniannoksen kuolemanpäivään (syystä riippumatta).
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
Annoksen nostaminen: Veri- ja verihiutalesiirron saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
Sykli 1, päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 46 kuukauteen asti)
DE-faasi-r/r AML, TN AML: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, CRP ja PR
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
CR on määritelty absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC)> 1,0 × 109/l, verihiutaleet ≥100 × 109/l, riippumattomuus RBC: stä ja verihiutaleiden verensiirrosta viime viikon aikana, ei myeloblastien ja <5% myeloblastien luuytimessä. CRP on määritelty ANC> 1,0 × 10^9/L, Verihiutaleet <100 × 10^9/l, riippumattomuus RBC -verensiirrosta viime viikolla, ei myeloblastien ja <5% myeloblastien luuytimessä. CRI on määritelty ANC <1,0 × 10^9/L, ei myeloblastit ja <5% myeloblastit luuytimessä. PR määritellään ANC> 1,0 × 10^9/L, Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l, ei myeloblastien ja myeloblastien ≥ 50%: n lasku 5–25% luuytimessä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, PR, mCR ja HI
Aikaikkuna: Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
Cr on määritelty ANC> 1,0 × 109/L, Verihiutaleet ≥100 × 109/l, riippumattomuus RBC: stä ja verihiutaleiden verensiirrosta viime viikolla, ei myeloblastien ja <5% myeloblastien luuytimessä. CRP on määritelty ANC> 1,0 × 10^9/L, Verihiutaleet <100 × 10^9/l, riippumattomuus RBC -verensiirrosta viime viikolla, ei myeloblastien ja <5% myeloblastien luuytimessä. CRI on määritelty ANC <1,0 × 10^9/L, ei myeloblastit ja <5% myeloblastit luuytimessä. PR määritellään ANC> 1,0 × 10^9/L, Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l, ei myeloblastien ja myeloblastien ≥ 50%: n lasku 5–25% luuytimessä.
Jokaisen 28 päivän syklin lopussa (jopa noin 45 kuukautta)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Osallistujien määrä, jotka saavuttivat verensiirron itsenäisyyden 8 tai 16 viikon ajan
Aikaikkuna: Viikot 8 ja 16
Verensiirtoriippuvuus määriteltiin lähtötilanteessa minkä tahansa verensiirroksi 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta (C1D1), jolloin C1D1-siirto laskettiin, olettaen, että se tehtiin aina ennen annostelua. Verensiirrosta riippumattomuus hoidon jälkeen määriteltiin, kun verensiirtoa ei ollut 8 viikon tai 16 viikon aikana C1D1:n ja viimeisen hoitopäivän + 30 päivän välillä.
Viikot 8 ja 16
DE-faasi-r/r MDS, TN MDS: Verihiutaleiden verensiirron riippumattomuuden saavuttavien osallistujien lukumäärä 8 tai 16 viikon ajan
Aikaikkuna: Viikot 8 ja 16
Verensiirtoriippuvuus lähtötilanteessa määritettiin minkä tahansa verensiirron 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta (C1D1), kun C1D1 -verensiirto lasketaan, olettaen, että se tehtiin aina ennen annosta. Verensiirto riippumattomuus hoidon jälkeen määriteltiin ilman verensiirtoa 8 viikon tai 16 viikon ajan C1D1: n ja viimeisen hoitopäivän + 30 päivän välillä.
Viikot 8 ja 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 16. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SGI-110-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa