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SGI-110 chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

27 décembre 2024 mis à jour par: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Une phase 1-2, escalade de dose, étude multicentrique de deux régimes sous-cutanés de SGI-110, un agent hypométhylant de l'ADN, chez des sujets atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque intermédiaire ou élevé ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Étude randomisée de phase 1-2 avec escalade de dose chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque intermédiaire ou élevé ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM). Le segment d'escalade de dose évaluera l'activité biologique, l'innocuité préliminaire et l'efficacité du SGI-110 avec deux schémas posologiques chez les patients atteints de SMD et de LMA, tandis que le segment d'expansion de dose évaluera davantage l'innocuité et l'efficacité à la dose biologique efficace (BED) ou à la dose maximale tolérée. (MTD) tel que défini dans le segment d'escalade de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une fois que le BED et le MTD sont déterminés dans le segment d'escalade de dose, le segment d'extension de dose randomisera les patients atteints de SMD, les patients âgés atteints de LAM naïfs de traitement et les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire pour recevoir la dose de BED ou de MTD. Les patients atteints de LMA en rechute/réfractaire peuvent également recevoir du SGI-110 selon un schéma quotidien x 10 basé sur la dose totale par cycle évaluée dans le segment d'escalade de dose en utilisant le schéma de 5 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

414

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic confirmé de SMD à risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à risque élevé du système international de notation pronostique (IPSS), y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou la LAM.

    • Dans le segment d'escalade de dose, les patients qui sont réfractaires, en rechute ou qui ne répondent pas au traitement standard.

    • Dans le segment d'expansion de la dose, les sujets SMD naïfs de traitement avec un agent hypométhylant (HMA) (y compris la LMMC) et les sujets SMD à risque intermédiaire 2 ou élevé (y compris la LMMC) en rechute ou réfractaires à un traitement antérieur à l'HMA sont autorisés, et les sujets atteints de LAM naïfs de traitement les sujets âgés d'au moins 65 ans seront autorisés s'ils répondent également à au moins un des critères suivants

      • LAM secondaire à un SMD, à une chimiothérapie ou à une radiothérapie
      • mauvaise cytogénétique
      • dysfonctionnement cardiaque préexistant cliniquement significatif ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
      • mauvais état de performance, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), de 2
  2. Statut de performance ECOG oriental de 0 à 2.
  3. Fonction organique adéquate.
  4. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques, aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et doit être ≥ 2 semaines sans traitement immunosuppresseur.
  5. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de SGI-110.
  6. Aucune chimiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose de SGI-110 (minimum de 6 semaines pour les nitrosourées et 8 semaines pour la greffe de moelle osseuse) à l'exception de l'hydroxyurée qui sera autorisée pendant le cycle 1 du traitement.
  7. Signer un formulaire de consentement éclairé approuvé pour cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Dans le segment d'extension de dose, qui comprend le régime de 10 jours, les sujets qui ont reçu 2 cycles complets de doses complètes ou plus d'un agent hypométhylant (HMA) décitabine ou azacitidine (à l'exception des sujets MDS à risque intermédiaire 2 ou élevé (y compris CMML ) en rechute ou réfractaire à un traitement HMA antérieur).
  2. Leucémie aiguë promyélocytaire (classification M3).
  3. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 3 ans.
  4. Maladies potentiellement mortelles autres que la LAM ou le SMD, conditions médicales non contrôlées ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou mettre en péril les résultats de l'étude.
  5. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
  6. Hypersensibilité à la décitabine, au SGI-110 ou aux excipients du SGI-110.
  7. À l'exception des patients âgés atteints de LMA naïfs de traitement, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), de maladie coronarienne (CAD), de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % sont exclus , arythmies symptomatiques ou non contrôlées ou sous corticoïdes en continu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose : Schéma 1 - Guadécitabine 3 mg/m^2 par jour
Les participants ont reçu une dose de départ de la guadécitabine 3 milligrammes par mètre carré (mg / m ^ 2), par voie sous-cutanée (SC), quotidiennement des jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours. La dose a ensuite été augmentée à 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg / m ^ 2 pour les cycles ultérieurs jusqu'au développement d'une toxicité ou d'une progression de la maladie.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Escalade de dose: régime 2a - guadecitabine 6 mg / m ^ 2 une fois par semaine
Les participants ont reçu une dose de départ de la guadecitabine 6 mg / m ^ 2, SC, une fois chaque semaine les jours 1, 8 et 15, d'un cycle de 28 jours. La dose a ensuite été augmentée à 18, 36, 60, 90, 125 mg / m ^ 2 pour les cycles ultérieurs jusqu'au développement d'une toxicité ou d'une progression de la maladie.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Augmentation de la dose : régime 2B - Guadécitabine 60 mg/m^2 deux fois par semaine
Les participants ont reçu une dose de départ de la guadecitabine 60 mg / m ^ 2, SC, deux fois par semaine les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18, d'un cycle de 28 jours. La dose a ensuite été augmentée à 90 mg / m ^ 2 pour les cycles ultérieurs jusqu'au développement d'une toxicité ou d'une progression de la maladie.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose: r / r AML Guadecitabine 60 mg / m ^ 2 (5 jours)
Les participants ont reçu 60 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement, des jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants avec un diagnostic de LAM en rechute/réfractaire (r/r).
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose: r / r AML Guadecitabine 90 mg / m ^ 2 (5 jours)
Les participants ont reçu 90 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement, des jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants ayant un diagnostic de LMA r/r.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose: r / r AML Guadecitabine 60 mg / m ^ 2 (10 jours)
Les participants ont reçu 60 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement des jours 1 à 5 et 8 à 12, d'un cycle de 28 jours chez les participants avec un diagnostic de LMA r/r.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose : TN AML Guadécitabine 60 mg/m^2 (5 jours)
Les participants ont reçu de la guadecitabine 60 mg / m ^ 2, SC, quotidiennement des jours 1 à 5, SC d'un cycle de 28 jours chez les participants avec un diagnostic de traitement naïf (TN).
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose: TN AML Guadecitabine 90 mg / m ^ 2 (5 jours)
Les participants ont reçu 90 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement, des jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants ayant un diagnostic de TN AML.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose: TN AML Guadecitabine 60 mg / m ^ 2 (10 jours)
Les participants ont reçu 60 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement des jours 1 à 5 et 8 à 12, d'un cycle de 28 jours chez les participants ayant un diagnostic de TN AML.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose : r/r MDS Guadécitabine 60 mg/m^2 (5 jours)
Les participants ont reçu 60 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement les jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants ayant un diagnostic de syndromes myélodysplasiques r/r (SMD).
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Expansion de la dose: R / R MDS Guadecitabine 90 mg / m ^ 2 (5 jours)
Les participants ont reçu de la guadecitabine 90 mg / m ^ 2, SC, quotidiennement les jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants avec un diagnostic de MDS R / R.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose: TN MDS Guadecitabine 60 mg / m ^ 2 (5 jours)
Les participants ont reçu 60 mg/m^2 de guadécitabine, SC, quotidiennement les jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants ayant un diagnostic de TN MDS.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110
Expérimental: Extension de dose : TN MDS Guadécitabine 90 mg/m^2 (5 jours)
Les participants ont reçu de la guadecitabine 90 mg / m ^ 2, SC quotidiennement les jours 1 à 5, d'un cycle de 28 jours chez les participants avec un diagnostic de TN MDS.
Médicament: Guadécitabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • SGI-110

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'augmentation de la dose - Dose biologique efficace (BED) : pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la déméthylation de l'élément nucléotidique 1 longuement intercalé dans l'ADN (LINE-1)
Délai: Cycle 1 jour 8
La déméthylation DNA LINE-1 est définie comme le pourcentage de diminution la plus importante par rapport à la valeur de base des valeurs de méthylation chez un participant entre le jour 8 et le jour 22 du premier cycle de traitement. Le BED a été évalué sur la base des résultats de déméthylation de la LINE-1 de l'ADN et défini comme la plus petite dose permettant d'obtenir l'effet pharmacodynamique biologique (PD) maximal (déméthylation de la LINE-1) à au moins 3 niveaux de dose successifs.
Cycle 1 jour 8
Dose Escalade Phase - Dose effective biologique (lit): pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'élément nucléotide entre ADN et démélodié 1 (ligne-1) déméthylation
Délai: Cycle 1 jour 15
La déméthylation de l'ADN-1 est définie comme la diminution du pourcentage la plus importante par rapport aux valeurs de base des valeurs de méthylation au sein d'un participant entre le jour 8 et le jour 22 du premier cycle de traitement. Le BED a été évalué sur la base des résultats de déméthylation de la lignée-1 de l'ADN et défini comme la plus petite dose qui atteint l'effet pharmacodynamique biologique maximal (PD) (déméthylation de la ligne-1) dans au moins 3 niveaux de dose successifs.
Cycle 1 jour 15
Phase d'augmentation de la dose - Dose biologique efficace (BED) : pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la déméthylation de l'élément nucléotidique 1 longuement intercalé dans l'ADN (LINE-1)
Délai: Cycle 1 Jour 22
La déméthylation de l'ADN-1 est définie comme la diminution du pourcentage la plus importante par rapport aux valeurs de base des valeurs de méthylation au sein d'un participant entre le jour 8 et le jour 22 du premier cycle de traitement. Le BED a été évalué sur la base des résultats de déméthylation de la lignée-1 de l'ADN et défini comme la plus petite dose qui atteint l'effet pharmacodynamique biologique maximal (PD) (déméthylation de la ligne-1) dans au moins 3 niveaux de dose successifs.
Cycle 1 Jour 22
Dose Escalade Phase - Dose effective biologique (lit): pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'élément nucléotide entre ADN et démélodié 1 (ligne-1) déméthylation
Délai: Cycle 2 Jour 1
La déméthylation de l'ADN-1 est définie comme la diminution du pourcentage la plus importante par rapport aux valeurs de base des valeurs de méthylation au sein d'un participant entre le jour 8 et le jour 22 du premier cycle de traitement. Le BED a été évalué sur la base des résultats de déméthylation de la lignée-1 de l'ADN et défini comme la plus petite dose qui atteint l'effet pharmacodynamique biologique maximal (PD) (déméthylation de la ligne-1) dans au moins 3 niveaux de dose successifs.
Cycle 2 Jour 1
Dose d'escalade de phase maximale dose tolérée (MTD): nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Le MTD a été défini comme la dose la plus importante pour laquelle moins de 33% des sujets ont subi une dose limitant la toxicité (DLT) au cours du cycle 1 de l'administration de guadécitabine à chaque niveau de dose. Les DLT ont été définis en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE V4.0).
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Phase d'expansion de dose (DE) - r/r AML, TN AML : taux de réponse composite complète (CRc)
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Le taux de réponse composite complète (CRc) est défini comme le pourcentage de participants dont la meilleure réponse est une rémission complète [RC], une RC avec récupération plaquettaire incomplète [CRp] ou une RC avec récupération hématologique incomplète [CRi]) après le traitement avec le médicament à l'étude. La RC selon les critères de réponse de la LMA est définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans le sang périphérique ≥1,0×10^9/L, des plaquettes ≥100×10^9/L, une indépendance par rapport aux transfusions de globules rouges (RBC) et de plaquettes au cours du passé. semaine, pas de myéloblastes et <5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse. La CRp selon les critères de réponse de la LMA est définie comme un ANC dans le sang périphérique ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, Plaquettes <100×10^9/L, indépendance des transfusions de globules rouges au cours de la semaine dernière, pas de myéloblastes et <5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse. Le CRi selon les critères de réponse de la LAM est défini comme un ANC dans le sang périphérique <1,0 × 10 ^ 9 / L, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Extension de dose (DE) Phase-R / R MDS, TN MDS: taux de réponse global (ORR)
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
L'ORR est défini comme un pourcentage de participants avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une réponse complète de la moelle (MCR) et une amélioration hématologique (HI). CR: Nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes persistants ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L et moelle osseuse normale (BM) avec des explosions de moelle persistante ≤5%; Une dysplasie persistante a été notée. PR: Nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 / L et comptage des plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L et BM normal avec des explosions de moelle> 5% mais ont été réduites de 50% ou plus. MCR: Réduction des explosions BM à ≤5% sans normalisation du nombre de périphériques. HI est divisé en réponse érythroïde (HI-E): augmentation de l'hémoglobine ≥1,5 g / dL ou indépendance transfusion des globules rouges, réponse plaquettaire (Hi-P): augmentation absolue du nombre de plaquettes de <20 à> 20 × 10 ^ 9 / L et d'au moins 100%, / si plus de 20 × 10 ^ 9 / L, par une augmentation absolue de 30 × 10 ^ 9 / L, réponse neutrophile (Hi-N): augmentation du granulocyte ≥ 100%, et par un Augmentation absolue ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose: taux de réponse chez les participants à la LMA
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 23 mois)
Le taux de réponse des participants à la LMA a été évalué selon les critères de réponse 2003 du Groupe de travail international modifié (IWG) avec réponse complète (RC), réponse complète avec récupération incomplète des plaquettes (CRp), RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) et réponse partielle (PR ). CR : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1,0×10^9/L, plaquettes ≥100×10^9/L, indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes, pas ou <5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse (BM). CRp : ANC >1,0×10^9/L, Plaquettes <100 × 10 ^ 9 / L, indépendance des transfusions de globules rouges, pas ou <5% de myéloblastes dans la BM. CRi : ANC <1,0×10^9/L, pas ou <5 % de myéloblastes dans la BM. PR : ANC >1,0×10^9/L, Plaquettes ≥100×10^9/L, absence ou diminution de ≥50 % des myéloblastes à 5-25 % de la BM.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 23 mois)
Phase d'escalade de dose: taux de réponse chez les participants au SMD
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 23 mois)
Le taux de réponse des participants au MDS a été évalué selon les critères de réponse IWG 2006 avec CR, PR, réponse complète de la moelle osseuse (mCR) et HI. CR : numération périphérique normale avec numération persistante des granulocytes ≥1,0×10^9/L, numération plaquettaire ≥100×10^9/L ; BM normale avec blastes médullaires persistants ≤ 5 % ; dysplasie persistante. PR : nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes ≥1,0×10^9/L, nombre de plaquettes ≥100×10^9/L et BM normale avec blastes >5 % mais réduite de 50 % ou plus. mCR : réduction des explosions de BM à ≤ 5 % sans normalisation des comptes périphériques.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 23 mois)
Escalade de dose et phase d'expansion de la dose- r / r AML, TN AML: durée de la réponse
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
La durée de la réponse (en nombre de jours) a été calculée à partir de la première fois qu'une réponse complète (RC, CRp ou CRi) a été observée jusqu'au moment de la rechute, défini comme le premier moment où les explosions de BM ou les explosions de sang périphérique deviennent ≥ 5 % et est resté à ce niveau lors des visites ultérieures alors que les participants étaient encore aux études. CR : nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes persistants ≥1,0 ​​× 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9/L et moelle osseuse normale (BM) avec blastes médullaires persistants ≤ 5 % ; une dysplasie persistante a été notée. La CRp selon les critères de réponse de la LMA est définie comme un ANC dans le sang périphérique ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, Plaquettes <100×10^9/L, indépendance des transfusions de globules rouges au cours de la semaine dernière, pas de myéloblastes et <5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse. Le CRi selon les critères de réponse de la LAM est défini comme un ANC dans le sang périphérique <1,0 × 10 ^ 9 / L, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Phase d'escalade de dose: taux d'amélioration hématologique dans les MD
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
De phase- r / r mds, tn mds: durée de réponse
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
Le DOR a été calculé à partir de la première fois qu'une catégorie de réponse (CR, PR, mCR ou HI) était atteinte jusqu'à ce que la catégorie de réponse ne soit plus atteinte ou jusqu'au dernier moment disponible, selon la première éventualité. CR : nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes persistants ≥1,0 ​​× 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9/L et moelle osseuse normale (BM) avec blastes médullaires persistants ≤ 5 % ; une dysplasie persistante a été notée. PR : nombres périphériques normaux avec nombre de granulocytes ≥1,0×10^9/L et nombre de plaquettes ≥100 ×10^9/L et BM normal avec blastes médullaires >5 % mais ont été réduits de 50 % ou plus. mCR : réduction des explosions de BM à ≤ 5 % sans normalisation des comptes périphériques. L'IH est divisée en réponse érythroïde (HI-E) : augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL ou indépendance transfusionnelle des globules rouges, réponse plaquettaire (HI-P) : augmentation absolue de la numération plaquettaire de <20 à >20×10^9/L de au moins 100 %,/si plus de 20×10^9/L, par augmentation absolue de 30×10^9/L, réponse des neutrophiles (HI-N) : augmentation des granulocytes ≥100 %, par une augmentation absolue ≥0,5×10^9/L.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
Augmentation de dose r/r AML, TN AML : délai de réponse
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Le délai de réponse a été défini comme le nombre de jours à partir du jour où un participant a reçu la première dose de guadecitabine (cycle 1 jour 1 {C1d1}) au premier jour de réponse. Taux de réponse complet composite (CRC = CR + CRP + CRI), qui est une évaluation globale de la réponse complète, notamment Cr, Cr avec récupération plaquettaire incomplète (CRP) et Cr avec une récupération incomplète de la numération sanguine (CRI). Le taux de CRC a été défini comme le nombre de participants qui ont obtenu un statut de réponse de CR, CRP ou CRI divisé par le nombre total de participants inclus dans l'ensemble de données d'efficacité. Le taux de CR est défini comme le nombre de participants dont la meilleure réponse est le CR divisé par le nombre total de participants inclus dans l'ensemble de données d'efficacité.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Phase d'extension de dose- R / R MDS, TN MDS: Temps de réponse
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
Le délai de réponse a été défini comme le nombre de jours à partir du jour où un participant a reçu la première dose de guadécitabine (C1d1) au premier jour de réponse. CR: Nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes persistants ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L et moelle osseuse normale (BM) avec des explosions de moelle persistante ≤5%; Une dysplasie persistante a été notée. PR: Nombre périphérique normal avec nombre de granulocytes ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 / L et comptage des plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L et BM normal avec des explosions de moelle> 5% mais ont été réduites de 50% ou plus. MCR: Réduction des explosions BM à ≤5% sans normalisation du nombre de périphériques. HI est divisé sous forme de réponse érythroïde (Hi-E): augmentation de l'hémoglobine ≥1,5 g / dL ou indépendance de transfusion RBC, réponse plaquettaire (Hi-P): augmentation absolue du nombre de plaquettes de <20 à> 20 × 10 ^ 9 / l par Au moins 100%, / si plus de 20 × 10 ^ 9 / L, par augmentation absolue de 30 × 10 ^ 9 / L, réponse des neutrophiles (Hi-N): augmentation des granulocytes ≥ 100%, par une augmentation absolue ≥0,5 × 10 ^ 9 / l.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) évaluées selon les critères de terminologie communes pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Le DLT a été défini à l'aide de CTCAE v4.0. Les toxicités étaient considérées comme liées au SGI-110 si elles ne peuvent pas s'expliquer par la maladie sous-jacente, les maladies intercurrentes ou les médicaments concomitants. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 connexe sauf des nausées de grade 3 ou 4 / vomissements qui sont contrôlables par anti-émétique ou diarrhée contrôlable par une thérapie optimale. Des recherches de laboratoire de grade 3 autres que la créatinine sérique, la bilirubine, l'AST ou l'ALT n'étaient pas considérées comme un DLT à moins qu'elles ne soient associées à des manifestations cliniques. La thrombocytopénie et la neutropénie fébrile liées à l'étude et la neutropénie fébrile qui n'était pas présente à l'entrée de l'étude, et ne se résolvent pas dans les 7 jours, et n'est pas liée à une maladie sous-jacente. La myélosuppression ou la pancytopénie prolongée avec moelle osseuse hypocellulaire et aucune explosion de moelle ne durant 6 semaines ou plus qui n'est pas liée à la progression de la maladie. Toute toxicité qui entraîne des retards de traitement> 4 semaines. Les données sont rapportées pour toute AE survenant pendant le cycle 1 (chaque cycle = 28 jours).
Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose – r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS : nombre de participants présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: À partir de la première dose de médicament à l'étude 30 jours après le traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Les EI survenus pendant le traitement sont définis comme des événements qui se sont produits pour la première fois ou qui se sont aggravés après la première dose du médicament à l'étude administrée sous C1D1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif pour le SMD/CMML et la LAM ultérieure. , selon la première éventualité, avec les exceptions suivantes : les événements survenus 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif pour le SMD/CMML et la LAM ultérieure ont été pris en compte. survenus pendant le traitement si les événements sont à la fois graves et liés au traitement à l'étude.
À partir de la première dose de médicament à l'étude 30 jours après le traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Escalade de dose et phases-r / r AML, TN AML, R / R MDS, TN MDS: Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales signalées comme des événements indésirables
Délai: À partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement (jusqu'à environ 46 mois)
À partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Escalade de dose: concentration plasmatique observée maximale (CMAX) de SGI-110 et de décitabine
Délai: Jours 1, 5 et 8
Jours 1, 5 et 8
Augmentation de la dose : concentration plasmatique minimale observée (Cmin)
Délai: Jours 5 et 8
Jours 5 et 8
Augmentation de la dose : aire sous la courbe vers l'infini (AUC0-inf)
Délai: Jours 1, 5 et 8
Jours 1, 5 et 8
Augmentation de la dose et phase DE - MDS r/r, MDS TN : délai avant la LMA ou le décès
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Le délai avant la LMA ou le décès a été défini comme le nombre de jours écoulés entre la date à laquelle le sujet a reçu la première dose de guadécitabine (C1D1) et la date du décès ou la date de progression du SMD/leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) vers la LMA, selon la date la plus proche. . Le délai avant la LMA ou le décès a été évalué à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, le temps étant censuré à la dernière date de contact si un participant était encore en vie sans progression vers la LMA.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Augmentation de la dose et phases DE - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS : survie globale
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
La SG a été définie comme le nombre de jours écoulés entre le jour où le participant a reçu la première dose de guadécitabine et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
Escalade de dose: Nombre de participants atteignent des transfusions sanguines et plaquettaires
Délai: Cycle 1, jour 1 à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 46 mois)
Cycle 1, jour 1 à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 46 mois)
De phase- r / r AML, TN AML: pourcentage de participants atteints de CR, CRP et PR
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
Le Cr est défini le nombre de neutrophiles absolus (ANC)> 1,0 × 109 / L, les plaquettes ≥ 100 × 109 / L, l'indépendance des globules rouges et les transfusions plaquettaires au cours de la semaine dernière, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse. CRP est défini ANC> 1,0 × 10 ^ 9 / L, Plaquettes <100 × 10 ^ 9 / L, indépendance par rapport aux transfusions de RBC au cours de la semaine dernière, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse. Le CRI est défini comme ANC <1,0 × 10 ^ 9 / L, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse. PR est défini comme ANC> 1,0 × 10 ^ 9 / L, Plaquettes ≥100 × 10 ^ 9 / L, pas de myéloblastes et diminution de ≥50% dans les myéloblastes à un niveau de 5% à 25% dans la moelle osseuse.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
De Phase- r / r MDS, TN MDS: pourcentage de participants avec CR, PR, MCR et HI
Délai: À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
CR est défini ANC> 1,0 × 109 / L, Plaquettes ≥ 100 × 109 / L, indépendance par rapport aux RBC et transfusions plaquettaires au cours de la semaine dernière, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse. CRP est défini ANC> 1,0 × 10 ^ 9 / L, Plaquettes <100 × 10 ^ 9 / L, indépendance par rapport aux transfusions de RBC au cours de la semaine dernière, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse. Le CRI est défini comme ANC <1,0 × 10 ^ 9 / L, pas de myéloblastes et <5% de myéloblastes dans la moelle osseuse. PR est défini comme ANC> 1,0 × 10 ^ 9 / L, Plaquettes ≥100 × 10 ^ 9 / L, pas de myéloblastes et diminution de ≥50% dans les myéloblastes à un niveau de 5% à 25% dans la moelle osseuse.
À la fin de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à environ 45 mois)
De Phase- r / r MDS, TN MDS: Nombre de participants atteignant l'indépendance de la transfusion sanguine pour 8 ou 16 semaines
Délai: Semaines 8 et 16
La dépendance à la transfusion au départ a été définie comme toute transfusion dans les 4 semaines suivant la première dose d'étude (C1D1) avec la transfusion C1D1 comptée, en supposant que cela a toujours été fait avant le dosage. L'indépendance de la transfusion après le traitement a été définie comme aucune transfusion dans une période de 8 semaines ou 16 semaines entre C1d1 et la dernière date de traitement + 30 jours.
Semaines 8 et 16
DE Phase - r/r MDS, TN MDS : nombre de participants atteignant l'indépendance transfusionnelle de plaquettes pendant 8 ou 16 semaines
Délai: Semaines 8 et 16
La dépendance à la transfusion au départ a été définie comme toute transfusion dans les 4 semaines suivant la première dose d'étude (C1D1) avec la transfusion C1D1 comptée, en supposant que cela a toujours été fait avant le dosage. L'indépendance de la transfusion après le traitement a été définie comme aucune transfusion dans une période de 8 semaines ou 16 semaines entre C1d1 et la dernière date de traitement + 30 jours.
Semaines 8 et 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

22 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2010

Première publication (Estimé)

16 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGI-110-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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