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SGI-110 in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)

27 dicembre 2024 aggiornato da: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 1-2, aumento della dose, di due regimi sottocutanei di SGI-110, un agente ipometilante del DNA, in soggetti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio intermedio o alto o leucemia mieloide acuta (AML)

Studio randomizzato di dose escalation di fase 1-2 in pazienti con sindromi mielodisplastiche a rischio intermedio o alto (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML). Il Dose Escalation Segment valuterà l'attività biologica, la sicurezza preliminare e l'efficacia di SGI-110 con due schemi di dosaggio nei pazienti affetti da MDS e AML, mentre il Dose Expansion Segment valuterà ulteriormente la sicurezza e l'efficacia alla dose biologica efficace (BED) o alla dose massima tollerata (MTD) come definito nel segmento di aumento della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una volta determinati il ​​BED e l'MTD nel segmento di escalation della dose, il segmento di espansione della dose randomizzerà i pazienti con MDS, i pazienti con LMA anziani naïve al trattamento e i pazienti con LMA recidivante/refrattaria a ricevere la dose di BED o MTD. I pazienti con LMA recidivata/refrattaria possono anche ricevere SGI-110 con un programma giornaliero x 10 basato sulla dose totale per ciclo valutata nel segmento di aumento della dose utilizzando il regime di 5 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

414

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini o donne, di età pari o superiore a 18 anni, con una diagnosi confermata di MDS intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS), inclusa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o AML.

    • Nel segmento Dose Escalation, pazienti refrattari, recidivi o che non rispondono al trattamento standard.

    • Nel segmento di espansione della dose, sono consentiti soggetti con MDS naïve al trattamento con agente ipometilante (HMA) (incluso CMML) e soggetti con MDS a rischio intermedio-2 o alto (incluso CMML) recidivati ​​o refrattari a un precedente trattamento con HMA e AML naïve al trattamento saranno ammessi soggetti di età non inferiore a 65 anni se in possesso anche di almeno uno dei seguenti criteri

      • AML secondaria a MDS, chemioterapia o radioterapia
      • scarsa citogenetica
      • preesistente disfunzione clinicamente significativa del cuore o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
      • scarso performance status, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), di 2
  2. Performance status ECOG orientale da 0 a 2.
  3. Adeguata funzionalità degli organi.
  4. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e deve essere ≥ 2 settimane dalla terapia immunosoppressiva.
  5. Nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima dose di SGI-110.
  6. Nessuna chemioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di SGI-110 (minimo 6 settimane per le nitrosouree e 8 settimane per il trapianto di midollo osseo) ad eccezione dell'idrossiurea che sarà consentita durante il corso 1 del trattamento.
  7. Firmare un modulo di consenso informato approvato per questo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Nel segmento di espansione della dose, che include il regime di 10 giorni, i soggetti che hanno ricevuto 2 cicli completi di dose completa o più di un agente ipometilante (HMA) decitabina o azacitidina (ad eccezione dei soggetti con SMD a rischio intermedio 2 o ad alto rischio (inclusi CMML ) recidivato o refrattario al precedente trattamento con HMA).
  2. Leucemia promielocitica acuta (classificazione M3).
  3. Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni.
  4. Malattie potenzialmente letali diverse da AML o MDS, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio i risultati dello studio.
  5. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
  6. Ipersensibilità alla decitabina, SGI-110 o agli eccipienti SGI-110.
  7. Ad eccezione dei pazienti anziani con LMA naïve al trattamento, sono esclusi i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) non controllata, malattia coronarica (CAD), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% , aritmie sintomatiche o non controllate o in terapia continua con corticosteroidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: Regime 1 - Guadecitabina 3 mg/m^2 al giorno
I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di guadecitabina di 3 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2), per via sottocutanea (SC), ogni giorno dai giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni. La dose è stata successivamente aumentata a 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 per i cicli successivi fino allo sviluppo di tossicità o alla progressione della malattia.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Escalation della dose: Regime 2A - Guadecitabina 6 mg/m^2 una volta a settimana
I partecipanti hanno ricevuto la dose di partenza di Guadecitabina 6 mg/m^2, SC, una volta settimanali nei giorni 1, 8 e 15, di un ciclo di 28 giorni. La dose è stata successivamente aumentata a 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 per i cicli successivi fino allo sviluppo di tossicità o progressione della malattia.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Escalation della dose: Regime 2B - Guadecitabina 60 mg/m^2 due volte alla settimana
I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di guadecitabina 60 mg/m^2, SC, due volte a settimana nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18, di un ciclo di 28 giorni. La dose è stata successivamente aumentata a 90 mg/m^2 per i cicli successivi fino allo sviluppo di tossicità o alla progressione della malattia.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: r/r AML Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 60 mg/m^2, SC, ogni giorno, dai giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni in partecipanti con diagnosi di LMA recidivante/refrattaria (r/r).
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: r/r AML Guadecitabina 90 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto Guadecitabina 90 mg/m^2, SC, giornaliero, dai giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di AML R/R.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: R/R AML GUADECITABINE 60 mg/m^2 (10 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto Guadecitabina 60 mg/m^2, SC, ogni giorno dai giorni 1-5 e 8-12, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di R/R AML.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: TN AML Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 60 mg/m^2, SC, ogni giorno dai giorni 1-5, SC di un ciclo di 28 giorni in partecipanti con diagnosi di LMA naïve al trattamento (TN).
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: TN AML Guadecitabina 90 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 90 mg/m^2, SC, ogni giorno, dai giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di AML TN.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: TN AML Guadecitabina 60 mg/m^2 (10 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto Guadecitabina 60 mg/m^2, SC, ogni giorno dai giorni 1-5 e 8-12, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di TN AML.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: r/r MDS Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 60 mg/m^2, SC, ogni giorno nei giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni in partecipanti con una diagnosi di sindromi mielodisplastiche (MDS) r/r.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: R/R MDS Guadecitabina 90 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 90 mg/m^2, SC, ogni giorno nei giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di MDS r/r.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: TN MDS Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 60 mg/m^2, SC, ogni giorno nei giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di MDS TN.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110
Sperimentale: Espansione della dose: TN MDS GUADECITABINA 90 mg/m^2 (5 giorni)
I partecipanti hanno ricevuto guadecitabina 90 mg/m^2, SC ogni giorno nei giorni 1-5, di un ciclo di 28 giorni nei partecipanti con diagnosi di MDS TN.
Droga: Guadecitabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • SGI-110

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di incremento della dose - Dose biologica efficace (BED): variazione percentuale rispetto al basale nella demetilazione dell'elemento-1 (LINE-1) del nucleotide lungo intercalato nel DNA
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 8
La demetilazione del DNA Line-1 è definita come la più grande riduzione della percentuale dal basale nei valori di metilazione all'interno di un partecipante tra il giorno 8 e il giorno 22 del primo ciclo di trattamento. Il letto è stato valutato in base ai risultati della demetilazione del DNA Line-1 e definito come la dose più piccola che raggiunge l'effetto massimo biologico farmacodinamico (PD) (demetilazione della linea-1) in almeno 3 livelli di dose successivi.
Ciclo 1 giorno 8
Fase di incremento della dose - Dose biologica efficace (BED): variazione percentuale rispetto al basale nella demetilazione dell'elemento-1 (LINE-1) del nucleotide lungo intercalato nel DNA
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15
La demetilazione del DNA Line-1 è definita come la più grande riduzione della percentuale dal basale nei valori di metilazione all'interno di un partecipante tra il giorno 8 e il giorno 22 del primo ciclo di trattamento. Il letto è stato valutato in base ai risultati della demetilazione del DNA Line-1 e definito come la dose più piccola che raggiunge l'effetto massimo biologico farmacodinamico (PD) (demetilazione della linea-1) in almeno 3 livelli di dose successivi.
Ciclo 1 giorno 15
Fase di incremento della dose - Dose biologica efficace (BED): variazione percentuale rispetto al basale nella demetilazione dell'elemento-1 (LINE-1) del nucleotide lungo intercalato nel DNA
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 22
La demetilazione del DNA Line-1 è definita come la più grande riduzione della percentuale dal basale nei valori di metilazione all'interno di un partecipante tra il giorno 8 e il giorno 22 del primo ciclo di trattamento. Il letto è stato valutato in base ai risultati della demetilazione del DNA Line-1 e definito come la dose più piccola che raggiunge l'effetto massimo biologico farmacodinamico (PD) (demetilazione della linea-1) in almeno 3 livelli di dose successivi.
Ciclo 1 Giorno 22
Fase di incremento della dose - Dose biologica efficace (BED): variazione percentuale rispetto al basale nella demetilazione dell'elemento-1 (LINE-1) del nucleotide lungo intercalato nel DNA
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1
La demetilazione del DNA Line-1 è definita come la più grande riduzione della percentuale dal basale nei valori di metilazione all'interno di un partecipante tra il giorno 8 e il giorno 22 del primo ciclo di trattamento. Il letto è stato valutato in base ai risultati della demetilazione del DNA Line-1 e definito come la dose più piccola che raggiunge l'effetto massimo biologico farmacodinamico (PD) (demetilazione della linea-1) in almeno 3 livelli di dose successivi.
Ciclo 2 giorni 1
Fase di incremento della dose: dose massima tollerata (MTD): numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a circa 46 mesi)
L'MTD è stato definito come la dose più grande per la quale meno del 33% dei soggetti ha manifestato una tossicità limitante per la dose (DLT) durante il ciclo 1 della somministrazione di guadecitabina a ciascun livello di dose. I DLT sono stati definiti utilizzando i criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE v4.0).
Dall'inizio del trattamento dello studio fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a circa 46 mesi)
Dose Expansion (DE) Phase- R/R AML, TN AML: tasso di risposta completa composita (CRC)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Il tasso di risposta completa composita (CRC) è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è la remissione completa [CR], CR con recupero piastrinico incompleto [CRP] o CR con recupero ematologico incompleto [CRI]) dopo il trattamento con farmaco in studio. Cr secondo i criteri di risposta AML è definito come contatore assoluto di neutrofili assoluti periferici (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L, piastrine ≥100 × 10^9/L, indipendenza dai globuli rossi (RBC) e trasfusioni piastriniche nel passato Settimana, niente mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. CRP secondo i criteri di risposta AML è definito come sangue periferico ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, Piastrine <100 × 10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni di RBC nella scorsa settimana, niente mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. CRI secondo i criteri di risposta AML è definito come sangue periferico ANC <1,0 × 10^9/L, niente mieloblasti e mieloblasti <5% nel midollo osseo.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Espansione della dose (DE) MDS fase-r/r, MDS TN: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR), risposta completa del midollo (mCR) e miglioramento ematologico (HI). CR: conta periferica normale con conta granulocitaria persistente ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 / L e midollo osseo (BM) normale con blasti midollari persistenti ≤ 5%; è stata osservata displasia persistente. PR: conta periferica normale con conta dei granulociti ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L e conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 / L e midollo osseo normale con blasti midollari > 5% ma ridotti del 50% o più. mCR: riduzione dei blasti nel midollo osseo a ≤ 5% senza normalizzazione dei conteggi periferici. L'HI è suddiviso come risposta eritroide (HI-E): aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dL o indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi, risposta piastrinica (HI-P): aumento assoluto della conta piastrinica da <20 a >20×10^9/ L e almeno del 100%,/se superiore a 20×10^9/L, con un aumento assoluto di 30×10^9/L, risposta dei neutrofili (HI-N): granulociti aumento ≥100% e con un aumento assoluto ≥0,5×10^9/L.
Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di escalation della dose: tasso di risposta nei partecipanti AML
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 23 mesi)
Il tasso di risposta per i partecipanti AML è stato valutato da criteri di risposta del gruppo di lavoro modificato (IWG) 2003 con risposta completa (CR), risposta completa con recupero piastrinico incompleto (CRP), CR con recupero incompleto del conteggio emocroco (CRI) e risposta parziale (PR ). CR: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC)> 1,0 × 10^9/L, piastrine ≥100 × 10^9/L, indipendenza da RBC e trasfusioni piastrine, no o <5% di mieloblasti nel midollo osseo (BM). CRP: ANC> 1,0 × 10^9/L, Piastrine <100 × 10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni di RBC, no o <5% di mieloblasti in BM. CRI: ANC <1,0 × 10^9/L, no o <5% di mieloblasti in BM. PR: ANC> 1,0 × 10^9/L, Piastrine ≥100 × 10^9/L, NO o diminuzione ≥50% nei mieloblasti al 5-25% in BM.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 23 mesi)
Fase di incremento della dose: tasso di risposta nei partecipanti a MDS
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 23 mesi)
Il tasso di risposta per i partecipanti a MDS è stato valutato dai criteri di risposta IWG 2006 con CR, PR, Midrow Complete Response (MCR) e HI. CR: conteggi periferici normali con conteggio persistente di granulociti ≥1,0 ​​× 10^9/L, conteggio piastrinico ≥100 × 10^9/L; BM normale con esplosioni di midollo persistenti ≤5%; displasia persistente. PR: Conte periferiche normali con conteggio dei granulociti ≥1,0 ​​× 10^9/L, conta piastrinica ≥100 × 10^9/L e BM normale con esplosioni> 5% ma ridotte del 50% o più. MCR: riduzione delle esplosioni di BM a ≤5% senza normalizzazione dei conteggi periferici.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 23 mesi)
Fase di incremento della dose e di espansione della dose: LMA r/r, LMA TN: durata della risposta
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
La durata della risposta (in numero di giorni) è stata calcolata dalla prima volta in cui è stata osservata una risposta completa (CR, CRp o CRi) al momento della recidiva definito come il primo punto temporale in cui i blasti del midollo osseo o i blasti del sangue periferico diventano ≥ 5% e è rimasto a quel livello nelle visite successive mentre i partecipanti erano ancora in studio. CR: conta periferica normale con conta granulocitaria persistente ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 / L e midollo osseo (BM) normale con blasti midollari persistenti ≤ 5%; è stata osservata displasia persistente. La CRp secondo i criteri di risposta della LMA è definita come ANC del sangue periferico ≥1,0×10^9/L, Piastrine <100×10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi nell'ultima settimana, assenza di mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. La CRi secondo i criteri di risposta AML è definita come ANC nel sangue periferico <1,0×10^9/L, assenza di mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Fase di incremento della dose: tasso di miglioramento ematologico nelle MDS
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 45 mesi)
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 45 mesi)
DE Phase- r/R MDS, TN MDS: durata della risposta
Lasso di tempo: Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
DOR è stato calcolato dalla prima volta che una categoria di risposta (CR, PR, MCR o HI) è stata raggiunta fino a quando la categoria di risposta non è stata più soddisfatta o l'ultimo punto temporale disponibile, a seconda di quale si è verificato per primo. CR: conteggi periferici normali con numero persistente di granulociti ≥1,0 ​​× 10^9/L, conta piastrinica ≥100 × 10^9/L e midollo osseo normale (BM) con esplosioni di midollo persistenti ≤5%; È stata osservata la displasia persistente. PR: Conte periferiche normali con conta dei granulociti ≥1,0 ​​× 10^9/L e conta piastrinica ≥100 × 10^9/L e BM normale con esplosioni di midollo> 5% ma sono ridotti del 50% o più. MCR: riduzione delle esplosioni di BM a ≤5% senza normalizzazione dei conteggi periferici. HI è diviso come risposta eritroide (hi-e): aumento dell'emoglobina ≥1,5 g/dL o indipendenza trasfusibile RBC, risposta piastrinica (HI-P): aumento assoluto della conta piastrinica da <20 a> 20 × 10^9/L di Almeno il 100%,/se più di 20 × 10^9/L, per aumento assoluto di 30 × 10^9/L, risposta dei neutrofili (Hi-N): aumento dei granulociti ≥100%, con un aumento assoluto ≥0,5 × 10^9/l.
Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
Aumento della dose r/r AML, TN AML: tempo alla risposta
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Il tempo alla risposta è stato definito come il numero di giorni dal giorno in cui i partecipanti hanno ricevuto la prima dose di guadecitabina (ciclo 1 giorno 1 {C1D1}) al primo giorno di risposta. Tasso di risposta completa composito (CRc = CR + CRp + CRi), che è una valutazione della risposta completa complessiva che include CR, CR con recupero piastrinico incompleto (CRp) e CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi). Il tasso di CRc è stato definito come il numero di partecipanti che hanno raggiunto uno stato di risposta di CR, CRp o CRi diviso per il numero totale di partecipanti inclusi nel set di dati di efficacia. Il tasso di CR è definito come il numero di partecipanti la cui migliore risposta è CR diviso per il numero totale di partecipanti inclusi nel set di dati di efficacia.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Fase di espansione della dose - r/r MDS, TN MDS: tempo alla risposta
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 45 mesi)
Il tempo alla risposta è stato definito come il numero di giorni dal giorno in cui i partecipanti hanno ricevuto la prima dose di guadecitabina (C1D1) al primo giorno di risposta. CR: conta periferica normale con conta granulocitaria persistente ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 / L e midollo osseo (BM) normale con blasti midollari persistenti ≤ 5%; è stata osservata displasia persistente. PR: conta periferica normale con conta dei granulociti ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L e conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 / L e midollo osseo normale con blasti midollari > 5% ma ridotti del 50% o più. mCR: riduzione dei blasti nel midollo osseo a ≤ 5% senza normalizzazione dei conteggi periferici. L'HI è suddiviso come risposta eritroide (HI-E): aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dL o indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi, risposta piastrinica (HI-P): aumento assoluto della conta piastrinica da <20 a >20×10^9/L di almeno 100%,/se superiore a 20×10^9/L, con aumento assoluto di 30×10^9/L, risposta dei neutrofili (HI-N): aumento dei granulociti ≥100%, con un aumento assoluto ≥0,5×10^9/L.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 45 mesi)
Numero di partecipanti con dose limitanti tossicità (DLT) valutate per criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
DLT è stato definito utilizzando CTCAE v4.0. Le tossicità sono state considerate correlate a SGI-110 se non possono essere spiegate da una malattia di base, da una malattia intercorrente o da farmaci concomitanti. Qualsiasi tossicità non ematologica correlata di Grado 3 o 4, ad eccezione di nausea/vomito di Grado 3 o 4 controllabile con antiemetici o diarrea controllabile con una terapia ottimale. Esami di laboratorio di grado 3 diversi da creatinina sierica, bilirubina, AST o ALT non sono stati considerati DLT a meno che non siano associati a manifestazioni cliniche. Trombocitopenia di grado 4 e neutropenia febbrile correlate al farmaco in studio che non erano presenti all'ingresso nello studio e che non si risolvono entro 7 giorni e non sono correlate alla malattia di base. Mielosoppressione o pancitopenia prolungata con midollo osseo ipocellulare e assenza di blasti midollari della durata di 6 settimane o più, non correlata alla progressione della malattia. Qualsiasi tossicità che provochi ritardi nel trattamento > 4 settimane. Vengono riportati i dati per qualsiasi evento avverso che si verifica durante il Ciclo 1 (ogni ciclo = 28 giorni).
Ciclo 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
Fasi di escalation della dose e di espansione della dose- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: numero di partecipanti con almeno un eventi avversi emergenti per il trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a circa 46 mesi)
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono definiti come eventi che si sono verificati per la prima volta o sono peggiorati dopo la prima dose del farmaco in studio somministrato su C1D1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un trattamento antitumorale alternativo per MDS/CMML e successiva AML , a seconda di quale evento si verifica per primo, con le seguenti eccezioni: gli eventi che si sono verificati dopo 30 giorni oltre l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un trattamento antitumorale alternativo per MDS/CMML e successiva LMA sono stati considerati emergenti dal trattamento se gli eventi sono gravi e correlati al trattamento in studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a circa 46 mesi)
Aumento della dose e fasi DE - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: numero di partecipanti con valori di laboratorio anormali segnalati come eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a circa 46 mesi)
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a circa 46 mesi)
Escalazione della dose: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di SGI-110 e decitabina
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 8
Giorni 1, 5 e 8
Escalation della dose: concentrazione plasmatica minima osservata (CMIN)
Lasso di tempo: Giorni 5 e 8
Giorni 5 e 8
Escalation della dose: area sotto la curva all'infinito (AUC0-INF)
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 8
Giorni 1, 5 e 8
Escalation dose e de fase-r/r MDS, TN MDS: tempo di AML o morte
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Il tempo di AML o la morte è stato definito come il numero di giorni dalla data in cui il soggetto ha ricevuto la prima dose di guadecitabina (C1D1) alla data della morte o la data della leucemia mielomonocitica cronica (CMML) a AML, a seconda di AML . Il tempo di AML o la morte è stato valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, con il tempo censurato nell'ultima data di contatto se un partecipante era ancora vivo senza progressione verso AML.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 38 mesi)
Escalation dose e fasi DE- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
L'OS è stata definita come il numero di giorni dal giorno in cui il partecipante ha ricevuto la prima dose di guadecitabina alla data della morte (indipendentemente dalla causa).
Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
Esculazione della dose: numero di partecipanti che raggiungono le trasfusioni di sangue e piastrine
Lasso di tempo: Ciclo 1, dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 46 mesi)
Ciclo 1, dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 46 mesi)
DE Fase-r/r AML, TN AML: percentuale di partecipanti con Cr, CRp e PR
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 45 mesi)
Cr è definito conteggio assoluto di neutrofili (ANC)> 1,0 × 109/L, piastrine ≥100 × 109/L, indipendenza da RBC e trasfusioni piastrine nella scorsa settimana, nessun mieloblasti e mieloblasti <5% nel midollo osseo. CRP è definito ANC> 1,0 × 10^9/L, Piastrine <100 × 10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni di RBC nella scorsa settimana, niente mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. CRI è definito come ANC <1,0 × 10^9/L, nessun mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. PR è definito come ANC> 1,0 × 10^9/L, Piastrine ≥100 × 10^9/L, nessun mieloblasto e una diminuzione di ≥50% nei mieloblasti al livello dal 5% al ​​25% nel midollo osseo.
Alla fine di ogni ciclo di 28 giorni (fino a circa 45 mesi)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: percentuale di partecipanti con CR, PR, mCR e HI
Lasso di tempo: Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
CR è definita ANC >1,0×109/L, Piastrine ≥100×109/L, indipendenza da trasfusioni di globuli rossi e piastrine nell'ultima settimana, assenza di mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. La CRp è definita ANC >1,0×10^9/L, Piastrine <100×10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi nell'ultima settimana, assenza di mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. CRi è definito come ANC <1,0×10^9/L, assenza di mieloblasti e <5% di mieloblasti nel midollo osseo. PR è definito come ANC >1,0×10^9/L, Piastrine ≥100×10^9/L, assenza di mieloblasti e diminuzione ≥50% dei mieloblasti a livelli compresi tra il 5% e il 25% nel midollo osseo.
Alla fine di ogni Ciclo di 28 giorni (Fino a circa 45 mesi)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: numero di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di sangue per 8 o 16 settimane
Lasso di tempo: Settimane 8 e 16
La dipendenza dalla trasfusione al basale è stata definita come qualsiasi trasfusione entro 4 settimane dalla prima dose di studio (C1D1) con trasfusione C1D1 contata, supponendo che fosse sempre stata fatta prima del dosaggio. L'indipendenza trasfusionale dopo il trattamento è stata definita come trasfusione in un periodo di 8 settimane o di 16 settimane tra C1D1 e ultima data di trattamento + 30 giorni.
Settimane 8 e 16
DE Phase- R/R MDS, TN MDS: numero di partecipanti che raggiungono l'indipendenza trasfusionale piastrinica per 8 o 16 settimane
Lasso di tempo: Settimane 8 e 16
La dipendenza dalla trasfusione al basale è stata definita come qualsiasi trasfusione entro 4 settimane dalla prima dose di studio (C1D1) con trasfusione C1D1 contata, supponendo che fosse sempre stata fatta prima del dosaggio. L'indipendenza trasfusionale dopo il trattamento è stata definita come trasfusione in un periodo di 8 settimane o di 16 settimane tra C1D1 e ultima data di trattamento + 30 giorni.
Settimane 8 e 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2010

Primo Inserito (Stimato)

16 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SGI-110-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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