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SGI-110 en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) o leucemia mielógena aguda (AML)

27 de diciembre de 2024 actualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio multicéntrico de fase 1-2, aumento de dosis, de dos regímenes subcutáneos de SGI-110, un agente hipometilante del ADN, en sujetos con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo intermedio o alto o leucemia mielógena aguda (AML)

Estudio aleatorizado de aumento de dosis de fase 1-2 en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio o alto o leucemia mielógena aguda (LMA). El segmento de escalada de dosis evaluará la actividad biológica, la seguridad preliminar y la eficacia de SGI-110 con dos programas de dosificación en pacientes con MDS y AML, mientras que el segmento de expansión de dosis evaluará aún más la seguridad y eficacia en la dosis biológica efectiva (BED) o la dosis máxima tolerada. (MTD) como se define en el segmento de aumento de dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Una vez que se determina la BED y MTD en el segmento de aumento de dosis, el segmento de expansión de dosis aleatorizará a los pacientes con SMD, pacientes con LMA de edad avanzada sin tratamiento previo y pacientes con LMA recidivante/refractaria para recibir la dosis de BED o MTD. Los pacientes con AML recidivante/resistente al tratamiento también pueden recibir SGI-110 en un programa diario x 10 basado en la dosis total por ciclo evaluada en el segmento de aumento de dosis utilizando el régimen de 5 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

414

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres, de 18 años de edad o más, con un diagnóstico confirmado de SMD de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto, incluida la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o AML, según el sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS).

    • En el segmento de escalada de dosis, pacientes que son refractarios, recaen o no responden al tratamiento estándar.

    • En el segmento de expansión de dosis, se permiten pacientes con SMD sin tratamiento previo con agentes hipometilantes (HMA) (incluida la CMML) y sujetos con SMD de riesgo intermedio 2 o alto (incluida la CMML) con recaída o refractarios al tratamiento previo con HMA, y pacientes con SMD sin tratamiento previo Se permitirán sujetos que tengan al menos 65 años de edad si también tienen al menos uno de los siguientes criterios

      • LMA secundaria a SMD, quimioterapia o radioterapia
      • mala citogenética
      • disfunción clínicamente significativa preexistente del corazón o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
      • mal estado funcional, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), de 2
  2. Estado funcional ECOG del Este de 0 a 2.
  3. Función adecuada de los órganos.
  4. Trasplante alogénico previo de células madre, sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) y debe estar ≥ 2 semanas sin terapia inmunosupresora.
  5. Ninguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis de SGI-110.
  6. Sin quimioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de SGI-110 (mínimo de 6 semanas para nitrosoureas y 8 semanas para trasplante de médula ósea) con la excepción de hidroxiurea que se permitirá durante el curso 1 de tratamiento.
  7. Firmar un formulario de consentimiento informado aprobado para este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. En el Segmento de Expansión de Dosis, que incluye el régimen de 10 días, los sujetos que han recibido 2 ciclos de dosis completos o más de un agente hipometilante (HMA) decitabina o azacitidina (excepto los sujetos con MDS de riesgo intermedio-2 o alto (incluyendo CMML ) recidivantes o refractarios al tratamiento previo con HMA).
  2. Leucemia promielocítica aguda (clasificación M3).
  3. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos 3 años.
  4. Enfermedades potencialmente mortales que no sean AML o MDS, condiciones médicas no controladas o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo los resultados del estudio.
  5. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
  6. Hipersensibilidad a la decitabina, SGI-110 o excipientes SGI-110.
  7. Con la excepción de los pacientes de edad avanzada con LMA sin tratamiento previo, se excluyen los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no controlada, enfermedad cardíaca coronaria (EAC), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≤ 50 %. , arritmias sintomáticas o no controladas o con corticosteroides continuos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis: régimen 1 - guadecitabina 3 mg/m^2 diariamente
Los participantes recibieron dosis inicial de guadecitabina 3 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2), subcutáneamente (SC), diariamente desde los días 1-5, de un ciclo de 28 días. La dosis se incrementó posteriormente a 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 para ciclos posteriores hasta el desarrollo de toxicidad o progresión de la enfermedad.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Escalada de dosis: régimen 2a - guadecitabina 6 mg/m^2 una vez por semana
Los participantes recibieron una dosis inicial de guadecitabina de 6 mg/m^2, SC, una vez a la semana los días 1, 8 y 15, de un ciclo de 28 días. Posteriormente, la dosis se aumentó a 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 para ciclos posteriores hasta el desarrollo de toxicidad o progresión de la enfermedad.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Aumento de dosis: Régimen 2B: guadecitabina 60 mg/m^2 dos veces por semana
Los participantes recibieron la dosis inicial de guadecitabina 60 mg/m^2, SC, dos veces por semana en los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18, de un ciclo de 28 días. La dosis se incrementó posteriormente a 90 mg/m^2 para ciclos posteriores hasta el desarrollo de toxicidad o progresión de la enfermedad.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Ampliación de dosis: r/r AML Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente, desde los días 1 a 5, de un ciclo de 28 días en participantes con diagnóstico de LMA en recaída/refractaria (r/r).
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Expansión de la dosis: R/R AML Guadecitabine 90 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 90 mg/m^2, SC, diariamente, desde los días 1 a 5, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de AML r/r.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Expansión de la dosis: R/R AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (10 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente de los días 1-5 y 8-12, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de R/R AML.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Ampliación de dosis: TN AML Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente de los días 1-5, SC de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de AML sin tratamiento previo (TN).
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Ampliación de dosis: TN AML Guadecitabina 90 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 90 mg/m^2, SC, diariamente, de los días 1-5, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de TN AML.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Expansión de la dosis: TN AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (10 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente desde los días 1 a 5 y 8 a 12, de un ciclo de 28 días en participantes con diagnóstico de LMA TN.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Ampliación de dosis: r/r MDS Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente en los días 1-5, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de síndromes mielodisplásicos R/R (MDS).
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Ampliación de dosis: r/r MDS Guadecitabina 90 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 90 mg/m^2, SC, diariamente en los días 1-5, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de R/R MDS.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Expansión de dosis: TN MDS Guadecitabine 60 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente los días 1 a 5, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de síndrome mielodisplásico TN.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110
Experimental: Ampliación de dosis: TN MDS Guadecitabina 90 mg/m^2 (5 días)
Los participantes recibieron guadecitabina 90 mg/m^2, SC diariamente en los días 1-5, de un ciclo de 28 días en participantes con un diagnóstico de TN MDS.
Droga: Guadecitabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SGI-110

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de aumento de dosis: dosis biológica efectiva (BED): cambio porcentual desde el valor inicial en la desmetilación del elemento 1 de nucleótidos intercalados largos (LINE-1) del ADN
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8
La desmetilación de la línea de ADN-1 se define como el mayor porcentaje de disminución del inicio en los valores de metilación dentro de un participante entre el día 8 y el día 22 del primer ciclo de tratamiento. El lecho se evaluó en base a los resultados de la desmetilación de la línea 1 de ADN y se definió como la dosis más pequeña que logra el efecto farmacodinámico biológico (PD) máximo (desmetilación de línea 1) en al menos 3 niveles de dosis sucesivos.
Ciclo 1 día 8
Fase de aumento de dosis: dosis biológica efectiva (BED): cambio porcentual desde el valor inicial en la desmetilación del elemento 1 de nucleótidos intercalados largos (LINE-1) del ADN
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 15
La desmetilación de la línea de ADN-1 se define como el mayor porcentaje de disminución del inicio en los valores de metilación dentro de un participante entre el día 8 y el día 22 del primer ciclo de tratamiento. El lecho se evaluó en base a los resultados de la desmetilación de la línea 1 de ADN y se definió como la dosis más pequeña que logra el efecto farmacodinámico biológico (PD) máximo (desmetilación de línea 1) en al menos 3 niveles de dosis sucesivos.
Ciclo 1 día 15
Fase de aumento de dosis: dosis biológica efectiva (BED): cambio porcentual desde el valor inicial en la desmetilación del elemento 1 de nucleótidos intercalados largos (LINE-1) del ADN
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 22
La desmetilación de la línea de ADN-1 se define como el mayor porcentaje de disminución del inicio en los valores de metilación dentro de un participante entre el día 8 y el día 22 del primer ciclo de tratamiento. El lecho se evaluó en base a los resultados de la desmetilación de la línea 1 de ADN y se definió como la dosis más pequeña que logra el efecto farmacodinámico biológico (PD) máximo (desmetilación de línea 1) en al menos 3 niveles de dosis sucesivos.
Ciclo 1 día 22
Fase de aumento de dosis: dosis biológica efectiva (BED): cambio porcentual desde el valor inicial en la desmetilación del elemento 1 de nucleótidos intercalados largos (LINE-1) del ADN
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
La desmetilación de la línea de ADN-1 se define como el mayor porcentaje de disminución del inicio en los valores de metilación dentro de un participante entre el día 8 y el día 22 del primer ciclo de tratamiento. El lecho se evaluó en base a los resultados de la desmetilación de la línea 1 de ADN y se definió como la dosis más pequeña que logra el efecto farmacodinámico biológico (PD) máximo (desmetilación de línea 1) en al menos 3 niveles de dosis sucesivos.
Ciclo 2 Día 1
Dosis de escalada Fase máxima Dosis tolerada (MTD): número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después del tratamiento (hasta aproximadamente 46 meses)
El MTD se definió como la dosis más grande para la cual menos del 33% de los sujetos experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el ciclo 1 de la administración de guadecitabina a cada nivel de dosis. Los DLT se definieron utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 (CTCAE v4.0).
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después del tratamiento (hasta aproximadamente 46 meses)
Fase de expansión de dosis (DE) - AML r/r, TN AML: Tasa de respuesta completa compuesta (CRc)
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
La tasa de respuesta completa compuesta (CRc) se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es la remisión completa [CR], RC con recuperación plaquetaria incompleta [CRp] o RC con recuperación hematológica incompleta [CRi]) después del tratamiento con el fármaco del estudio. La RC según los criterios de respuesta a la AML se define como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre periférica ≥1,0×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, independencia de las transfusiones de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas en el pasado. semana, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. La CRp según los criterios de respuesta a la AML se define como RAN en sangre periférica ≥1,0×10^9/L, Plaquetas <100×10^9/L, independencia de las transfusiones de glóbulos rojos durante la semana pasada, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. CRi según los criterios de respuesta de AML se define como RAN en sangre periférica <1,0 × 10^9/L, sin mieloblastos y <5 % de mieloblastos en la médula ósea.
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Expansión de la dosis (DE) Fase-R/R MDS, TN MDS: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
ORR se define como porcentaje de participantes con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), respuesta completa de médula (MCR) y mejora hematológica (HI). CR: recuento periférico normal con recuento de granulocitos persistentes ≥1.0 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L y médula ósea normal (BM) con explosiones de médula persistentes ≤5%; Se observó displasia persistente. PR: recuentos periféricos normales con recuento de granulocitos ≥1.0 × 10^9/L y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L y BM normal con explosiones de médula> 5% pero se redujeron en un 50% o más. MCR: reducción de explosiones BM a ≤5% sin normalización de los recuentos periféricos. Hola, se divide como respuesta eritroide (HI-E): aumento de hemoglobina ≥1.5 g/dL o independencia de transfusión de glóbulos rojos, respuesta plaquetaria (HI-P): aumento absoluto del recuento de plaquetas de <20 a> 20 × 10^9/9/9 L y por al menos 100%,/si más de 20 × 10^9/L, por un aumento absoluto de 30 × 10^9/L, respuesta de neutrófilos (HI-N): aumento de granulocitos ≥100%, y por un Aumento absoluto ≥0.5 × 10^9/L.
Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de escalada de dosis: tasa de respuesta en los participantes de AML
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 23 meses)
La tasa de respuesta para los participantes con AML se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional Modificado (IWG) de 2003 con respuesta completa (CR), respuesta completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp), RC con recuperación incompleta del hemograma (CRi) y respuesta parcial (PR). ). CR: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, independencia de transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas, mieloblastos nulos o <5% en la médula ósea (BM). PCR: RAN >1,0×10^9/L, Plaquetas <100×10^9/L, independencia de las transfusiones de eritrocitos, mieloblastos nulos o <5 % en la MO. CRi: RAN <1,0×10^9/L, sin mieloblastos o <5 % en la MO. PR: RAN >1,0×10^9/L, Plaquetas ≥100×10^9/L, nula o disminución de ≥50% en mieloblastos a 5-25% en MO.
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 23 meses)
Fase de escalada de dosis: tasa de respuesta en participantes de MDS
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 23 meses)
La tasa de respuesta de los participantes con MDS se evaluó mediante los criterios de respuesta del IWG 2006 con CR, PR, respuesta completa de la médula (mCR) y HI. RC: recuentos periféricos normales con recuento persistente de granulocitos ≥1,0×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L; MO normal con blastos persistentes en la médula ≤5%; displasia persistente. PR: recuentos periféricos normales con recuento de granulocitos ≥1,0×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L y MO normal con blastos >5% pero reducidos en un 50% o más. mCR: reducción de blastos de MO a ≤5% sin normalización de los recuentos periféricos.
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 23 meses)
Fase de aumento y expansión de dosis: LMA r/r, LMA TN: duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
La duración de la respuesta (en el número de días) se calculó desde la primera vez que se observó una respuesta completa (CR, CRP o CRI) en el tiempo de recaída definida como el punto de tiempo más temprano por el cual las explosiones de BM o las explosiones de sangre periférica se convierten en ≥5% y Permanecí en ese nivel en visitas posteriores, mientras que los participantes aún estaban en estudio. CR: recuento periférico normal con recuento de granulocitos persistentes ≥1.0 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L y médula ósea normal (BM) con explosiones de médula persistentes ≤5%; Se observó displasia persistente. CRP según los criterios de respuesta de AML se definen como sangre periférica ANC ≥1.0 × 10^9/L, Plaquetas <100 × 10^9/L, independencia de las transfusiones RBC durante la semana pasada, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. CRI según los criterios de respuesta de AML se define como sangre periférica ANC <1.0 × 10^9/L, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea.
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Fase de escalada de dosis: tasa de mejora hematológica en MDS
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 45 meses)
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 45 meses)
DE Fase- r/r MDS, TN MDS: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
El DOR se calculó desde la primera vez que se alcanzó una categoría de respuesta (CR, PR, mCR o HI) hasta que ya no se cumplió la categoría de respuesta o hasta el último momento disponible, lo que ocurrió primero. RC: recuentos periféricos normales con recuento persistente de granulocitos ≥1,0×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L y médula ósea (MO) normal con blastos persistentes en la médula ≤5%; Se observó displasia persistente. PR: recuentos periféricos normales con recuento de granulocitos ≥1,0 ​​× 10^9/L y recuento de plaquetas ≥100 ×10^9/L y MO normal con blastos de médula >5% pero se redujeron en un 50% o más. mCR: reducción de blastos de MO a ≤5% sin normalización de los recuentos periféricos. HI se divide como respuesta eritroide (HI-E): aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL o independencia de la transfusión de glóbulos rojos, respuesta plaquetaria (HI-P): aumento absoluto del recuento de plaquetas de <20 a >20×10^9/L por al menos 100%,/si es más de 20×10^9/L, por aumento absoluto de 30×10^9/L, respuesta de neutrófilos (HI-N): aumento de granulocitos ≥100%, por un aumento absoluto ≥0,5×10^9/L.
Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
Escalada de dosis R/R AML, TN AML: Hora de respuesta
Periodo de tiempo: Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 38 meses aproximadamente)
El tiempo hasta la respuesta se definió como el número de días desde el día en que los participantes recibieron la primera dosis de guadecitabina (ciclo 1 día 1 {C1D1}) hasta el primer día de respuesta. Tasa de respuesta completa compuesta (CRc = CR + CRp + CRi), que es una evaluación de respuesta completa general que incluye CR, CR con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) y CR con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi). La tasa de CRc se definió como el número de participantes que alcanzaron un estado de respuesta de CR, CRp o CRi dividido por el número total de participantes incluidos en el conjunto de datos de eficacia. La tasa de RC se define como el número de participantes cuya mejor respuesta es RC dividido por el número total de participantes incluidos en el conjunto de datos de eficacia.
Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 38 meses aproximadamente)
Fase de expansión de dosis: r/r MDS, TN MDS: tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
El tiempo de respuesta se definió como el número de días desde el día en que los participantes recibieron la primera dosis de guadecitabina (C1D1) hasta el primer día de respuesta. CR: recuento periférico normal con recuento de granulocitos persistentes ≥1.0 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L y médula ósea normal (BM) con explosiones de médula persistentes ≤5%; Se observó displasia persistente. PR: recuentos periféricos normales con recuento de granulocitos ≥1.0 × 10^9/L y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L y BM normal con explosiones de médula> 5% pero se redujeron en un 50% o más. MCR: reducción de explosiones BM a ≤5% sin normalización de los recuentos periféricos. Hola, se divide como respuesta eritroide (HI-E): aumento de hemoglobina ≥1.5 g/dL o independencia de transfusión de RBC, respuesta plaquetaria (HI-P): aumento absoluto del recuento de plaquetas de <20 a> 20 × 10^9/L por Al menos 100%,/si más de 20 × 10^9/L, por aumento absoluto de 30 × 10^9/L, respuesta de neutrófilos (HI-N): aumento de granulocitos ≥100%, por un aumento absoluto ≥0.5 × 10^9/l.
Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) evaluados por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 4.0
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
DLT se definió utilizando CTCAE v4.0. Las toxicidades se consideraron relacionadas con SGI-110 si no pueden explicarse por una enfermedad subyacente, una enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes. Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 relacionada, excepto náuseas/vómitos de Grado 3 o 4 que se puedan controlar con antieméticos o diarrea controlable con una terapia óptima. Las pruebas de laboratorio de grado 3 distintas de la creatinina sérica, la bilirrubina, la AST o la ALT no se consideraron DLT a menos que estén asociadas con manifestaciones clínicas. Trombocitopenia de grado 4 relacionada con el fármaco del estudio y neutropenia febril que no estaba presente al ingresar al estudio, no se resuelve dentro de los 7 días y no está relacionada con una enfermedad subyacente. Mielosupresión prolongada o pancitopenia con médula ósea hipocelular y sin blastos en la médula que dura 6 semanas o más y que no está relacionada con la progresión de la enfermedad. Cualquier toxicidad que provoque retrasos en el tratamiento de > 4 semanas. Se informan datos de cualquier EA que ocurra durante el ciclo 1 (cada ciclo = 28 días).
Ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Fases de aumento y expansión de dosis: LMA r/r, LMA TN, MDS r/r, MDS TN: número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después del tratamiento (hasta aproximadamente 46 meses)
Los EA emergentes del tratamiento se definen como eventos que se produjeron por primera vez o empeoraron después de la primera dosis del fármaco de estudio administrado en C1D1 hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento de estudio o el inicio de un tratamiento alternativo contra el cáncer para MDS/CMML y AML posterior. , lo que ocurra primero, con las siguientes excepciones: los eventos que ocurrieron después de 30 días más allá de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de un tratamiento alternativo contra el cáncer para MDS/CMML y la AML posterior se consideró emergente del tratamiento si los eventos son ambos. grave y relacionado con el tratamiento del estudio.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después del tratamiento (hasta aproximadamente 46 meses)
Aumento de dosis y fases DE: AML r/r, AML TN, MDS r/r, MDS TN: número de participantes con valores de laboratorio anormales informados como eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después del tratamiento (hasta aproximadamente 46 meses)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después del tratamiento (hasta aproximadamente 46 meses)
Escalación de la dosis: concentración plasmática máxima observada (CMAX) de SGI-110 y decitabina
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 8
Días 1, 5 y 8
Escalación de dosis: concentración plasmática mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: Días 5 y 8
Días 5 y 8
Aumento de dosis: área bajo la curva hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 8
Días 1, 5 y 8
Escalada de dosis y de fase-r/r mds, tn mds: tiempo de AML o muerte
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
El tiempo hasta la LMA o la muerte se definió como el número de días desde la fecha en que el sujeto recibió la primera dosis de guadecitabina (C1D1) hasta la fecha de la muerte o la fecha de progresión del MDS/leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) a LMA, lo que ocurriera antes. . El tiempo hasta la AML o la muerte se evaluó utilizando el método de Kaplan-Meier, con el tiempo censurado en la última fecha de contacto si un participante todavía estaba vivo sin progresión a AML.
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Escalación de dosis y de fases de AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: supervivencia general
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 45 meses)
El sistema operativo se definió como el número de días desde el día en que el participante recibió la primera dosis de guadecitabina hasta la fecha de muerte (independientemente de la causa).
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 45 meses)
Aumento de dosis: número de participantes que recibieron transfusiones de sangre y plaquetas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 a 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 46 meses)
Ciclo 1, día 1 a 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 46 meses)
De fase-r/r aml, TN AML: porcentaje de participantes con CR, CRP y PR
Periodo de tiempo: Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
CR se define como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0 × 109/l, plaquetas ≥100 × 109/l, independencia de transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas durante la semana anterior, ausencia de mieloblastos y <5 % de mieloblastos en la médula ósea. CRp se define RAN >1,0×10^9/L, Plaquetas <100×10^9/L, independencia de las transfusiones de glóbulos rojos durante la semana pasada, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. CRi se define como RAN <1,0×10^9/L, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. PR se define como RAN >1,0×10^9/L, Plaquetas ≥100×10^9/L, sin mieloblastos y Disminución de ≥50% en mieloblastos a un nivel del 5% al ​​25% en la médula ósea.
Al final de cada Ciclo de 28 días (Hasta 45 meses aproximadamente)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Porcentaje de participantes con CR, PR, mCR y HI
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 45 meses)
CR se define ANC> 1.0 × 109/L, Plaquetas ≥100 × 109/L, independencia de RBC y transfusiones de plaquetas durante la semana pasada, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. CRP se define ANC> 1.0 × 10^9/L, Plaquetas <100 × 10^9/L, independencia de las transfusiones RBC durante la semana pasada, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. CRI se define como ANC <1.0 × 10^9/L, sin mieloblastos y <5% de mieloblastos en la médula ósea. PR se define como ANC> 1.0 × 10^9/L, Plaquetas ≥100 × 10^9/L, sin mieloblastos y una disminución de ≥50% en mieloblastos al nivel de 5% a 25% en la médula ósea.
Al final de cada ciclo de 28 días (hasta aproximadamente 45 meses)
De fase-r/r mds, tn mds: número de participantes que logran la independencia de la transfusión de sangre durante 8 o 16 semanas
Periodo de tiempo: Semanas 8 y 16
La dependencia de la transfusión al inicio se definió como cualquier transfusión dentro de las 4 semanas de la primera dosis del estudio (C1D1) con transfusión C1D1 contada, suponiendo que siempre se realizó antes de la dosificación. La independencia de la transfusión después del tratamiento se definió como no transfusión dentro de un período de 8 semanas o 16 semanas entre C1D1 y la última fecha de tratamiento + 30 días.
Semanas 8 y 16
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Número de participantes que lograron la independencia de la transfusión de plaquetas durante 8 o 16 semanas
Periodo de tiempo: Semanas 8 y 16
La dependencia de transfusión al inicio del estudio se definió como cualquier transfusión dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del estudio (C1D1) contando la transfusión de C1D1, asumiendo que siempre se realizó antes de la dosificación. La independencia transfusional después del tratamiento se definió como ninguna transfusión dentro de un período de 8 o 16 semanas entre C1D1 y la fecha del último tratamiento + 30 días.
Semanas 8 y 16

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

22 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

22 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SGI-110-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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