Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SGI-110 u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML)

27. prosince 2024 aktualizováno: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 1-2, eskalace dávky, multicentrická studie dvou subkutánních režimů SGI-110, hypomethylačního činidla DNA, u pacientů se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML)

Fáze 1-2 randomizovaná studie s eskalací dávky u pacientů se středním nebo vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML). Segment Eskalace dávky bude hodnotit biologickou aktivitu, předběžnou bezpečnost a účinnost SGI-110 se dvěma dávkovacími schématy u pacientů s MDS a AML, zatímco segment s expanzí dávky bude dále hodnotit bezpečnost a účinnost při biologické efektivní dávce (BED) nebo maximální tolerované dávce. (MTD), jak je definováno v segmentu Eskalace dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jakmile jsou BED a MTD určeny v segmentu s eskalací dávky, segment s expanzí dávky randomizuje pacienty s MDS, neléčené starší pacienty s AML a pacienty s relabující/refrakterní AML, aby dostali dávku BED nebo MTD. Pacienti s relapsující/refrakterní AML mohou také dostávat SGI-110 v denním režimu x 10 na základě celkové dávky na cyklus hodnocené v segmentu eskalace dávky s použitím 5denního režimu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

414

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší s potvrzenou diagnózou mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) se středním-1, středním-2 nebo vysoce rizikovým MDS včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML) nebo AML.

    • V segmentu Eskalace dávky pacienti, kteří jsou refrakterní, relabující nebo nereagují na standardní léčbu.

    • V segmentu expanze dávky jsou povoleni pacienti s MDS dosud neléčení hypomethylačním činidlem (HMA) (včetně CMML) a pacienti se středním 2 nebo vysokým rizikem MDS (včetně CMML), u nichž došlo k relapsu nebo refrakterní na předchozí léčbu HMA, a dosud neléčená AML subjekty, které jsou ve věku alespoň 65 let, budou povoleny, pokud také splňují alespoň jedno z následujících kritérií

      • AML sekundární k MDS, chemoterapii nebo radiační terapii
      • špatná cytogenetika
      • již existující klinicky významná dysfunkce srdce nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
      • špatný stav výkonnosti, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), z 2
  2. Východní výkonnostní stav ECOG 0 až 2.
  3. Přiměřená funkce orgánů.
  4. Před alogenní transplantací kmenových buněk není prokázána aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a musí být ≥ 2 týdny bez imunosupresivní terapie.
  5. Žádná velká operace během 4 týdnů po první dávce SGI-110.
  6. Žádná chemoterapie do 2 týdnů po první dávce SGI-110 (minimálně 6 týdnů pro nitrosomočoviny a 8 týdnů pro transplantaci kostní dřeně) s výjimkou hydroxymočoviny, která bude povolena během 1. cyklu léčby.
  7. Podepište schválený formulář informovaného souhlasu s touto studií.

Kritéria vyloučení:

  1. V segmentu expanze dávky, který zahrnuje 10denní režim, subjekty, které dostaly 2 kompletní cykly plné dávky nebo více hypomethylačního činidla (HMA) decitabinu nebo azacitidinu (kromě subjektů se středním 2 nebo vysokým rizikem MDS (včetně CMML) ) relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu HMA).
  2. Akutní promyelocytární leukémie (klasifikace M3).
  3. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, který je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
  4. Život ohrožující onemocnění jiná než AML nebo MDS, nekontrolované zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit výsledky studie.
  5. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
  6. Hypersenzitivita na pomocné látky decitabin, SGI-110 nebo SGI-110.
  7. S výjimkou dosud neléčených starších pacientů s AML jsou vyloučeni pacienti s nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (CHF), ischemickou chorobou srdeční (CAD), chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 50 % symptomatické nebo nekontrolované arytmie nebo kontinuální kortikosteroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Režim 1 – Guadecitabin 3 mg/m^2 denně
Účastníci dostali počáteční dávku guadecitabinu 3 miligramů na metr čtverec (mg/m^2), subkutánně (SC), denně od 1-5 dnů 28denního cyklu. Dávka byla následně zvýšena na 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 pro následující cykly až do vývoje toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Eskalace dávky: režim 2A - guadecitabin 6 mg/m^2 jednou týdně
Účastníci dostávali počáteční dávku guadecitabinu 6 mg/m^2, SC, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15, 28denního cyklu. Dávka byla následně zvýšena na 18, 36, 60, 90, 125 mg/m22 pro následující cykly až do rozvoje toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Eskalace dávky: Režim 2B – Guadecitabin 60 mg/m^2 dvakrát týdně
Účastníci dostávali úvodní dávku guadecitabinu 60 mg/m^2, SC, dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18, 28denního cyklu. Dávka byla následně zvýšena na 90 mg/m22 pro následující cykly až do rozvoje toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: R/R AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (5denní)
Účastníci dostávali guadecitabin 60 mg/m^2, SC, denně, od 1-5, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou relapsovaným/refrakterním (R/R) AML.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: r/r AML Guadecitabin 90 mg/m^2 (5 dní)
Účastníci dostali guadecitabin 90 mg/m^2, SC, denně, od 1-5, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou R/R AML.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: r/r AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (10 dní)
Účastníci dostali guadecitabin 60 mg/m^2, SC, denně od 1-5 a 8-12, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou R/R AML.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: TN AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (5denní)
Účastníci dostali guadecitabin 60 mg/m^2, SC, denně od dnů 1-5, SC 28denního cyklu účastníků s diagnózou léčby naivní (TN) AML.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: TN AML Guadecitabin 90 mg/m^2 (5denní)
Účastníci dostávali guadecitabin 90 mg/m^2, SC, denně, od 1. do 5. dne, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou TN AML.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: TN AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (10 dní)
Účastníci dostávali guadecitabin 60 mg/m^2, SC, denně od 1.–5. a 8.–12. dne v 28denním cyklu u účastníků s diagnózou TN AML.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: R/R MDS Guadecitabine 60 mg/m^2 (5denní)
Účastníci dostávali guadecitabin 60 mg/m^2, SC, denně ve dnech 1-5, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou r/r myelodysplastických syndromů (MDS).
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: r/r MDS Guadecitabin 90 mg/m^2 (5 dní)
Účastníci dostali guadecitabin 90 mg/m^2, SC, denně ve dnech 1-5, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou R/R MDS.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: TN MDS Guadecitabin 60 mg/m^2 (5denní)
Účastníci dostali guadecitabin 60 mg/m^2, SC, denně ve dnech 1-5, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou TN MDS.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110
Experimentální: Rozšíření dávky: TN MDS guadecitabin 90 mg/m^2 (5denní)
Účastníci dostávali guadecitabin 90 mg/m^2, SC denně ve dnech 1-5, 28denního cyklu u účastníků s diagnózou TN MDS.
Lék: Guadecitabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • SGI-110

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky-biologická účinná dávka (lůžko): Procento změn od výchozí hodnoty v DNA dlouhém rozptýleném nukleotidovém prvku-1 (linie-1) demetylace
Časové okno: Cyklus 1 den 8
Demetylace DNA linie-1 je definována jako největší procentuální pokles z výchozí hodnoty methylačních hodnot v rámci účastníka mezi 8. a 22. dnem prvního léčebného cyklu. Postel bylo hodnoceno na základě výsledků demetylace DNA-1 a definováno jako nejmenší dávka, která dosahuje maximálního biologického farmakodynamického (PD) účinku (demetylace line-1) v nejméně 3 po sobě jdoucích dávkách.
Cyklus 1 den 8
Fáze eskalace dávky-biologická účinná dávka (lůžko): Procento změn od výchozí hodnoty v DNA dlouhém rozptýleném nukleotidovém prvku-1 (linie-1) demetylace
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Demetylace DNA linie-1 je definována jako největší procentuální pokles z výchozí hodnoty methylačních hodnot v rámci účastníka mezi 8. a 22. dnem prvního léčebného cyklu. Postel bylo hodnoceno na základě výsledků demetylace DNA-1 a definováno jako nejmenší dávka, která dosahuje maximálního biologického farmakodynamického (PD) účinku (demetylace line-1) v nejméně 3 po sobě jdoucích dávkách.
Cyklus 1 Den 15
Fáze eskalace dávky – Biologicky efektivní dávka (BED): Procentuální změna od výchozí hodnoty v DNA s dlouhým rozptýleným nukleotidovým elementem-1 (LINE-1) Demethylace
Časové okno: Cyklus 1 den 22
Demetylace DNA LINE-1 je definována jako největší procentuální pokles hodnot metylace od výchozí hodnoty u účastníka mezi 8. a 22. dnem prvního léčebného cyklu. BED byla hodnocena na základě výsledků demetylace DNA LINE-1 a definována jako nejmenší dávka, která dosahuje maximálního biologického farmakodynamického (PD) účinku (demetylace LINE-1) v alespoň 3 po sobě jdoucích dávkových úrovních.
Cyklus 1 den 22
Fáze eskalace dávky-biologická účinná dávka (lůžko): Procento změn od výchozí hodnoty v DNA dlouhém rozptýleném nukleotidovém prvku-1 (linie-1) demetylace
Časové okno: Cyklus 2 Den 1
Demetylace DNA linie-1 je definována jako největší procentuální pokles z výchozí hodnoty methylačních hodnot v rámci účastníka mezi 8. a 22. dnem prvního léčebného cyklu. Postel bylo hodnoceno na základě výsledků demetylace DNA-1 a definováno jako nejmenší dávka, která dosahuje maximálního biologického farmakodynamického (PD) účinku (demetylace line-1) v nejméně 3 po sobě jdoucích dávkách.
Cyklus 2 Den 1
Eskalační dávka fáze-maximální tolerovaná dávka (MTD): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do 30 dnů po léčbě (až přibližně 46 měsíců)
MTD byla definována jako největší dávka, pro kterou méně než 33% subjektů zažilo toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu 1 podávání guadecitabinu při každé úrovni dávky. DLT byly definovány pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE v4.0).
Od zahájení studijní léčby až do 30 dnů po léčbě (až přibližně 46 měsíců)
Fáze expanze dávky (DE) – r/r AML, TN AML: rychlost složené kompletní odezvy (CRc)
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 38 měsíců)
Míra složené kompletní odpovědi (CRc) je definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odpovědí je kompletní remise [CR], CR s neúplným obnovením krevních destiček [CRp] nebo CR s neúplným hematologickým zotavením [CRi]) po léčbě studovaným lékem. CR podle kritérií odpovědi na AML je definována jako absolutní počet neutrofilů v periferní krvi (ANC) ≥1,0×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l, nezávislost na červených krvinkách (RBC) a transfuzích krevních destiček v minulosti týden, žádné myeloblasty a <5 % myeloblastů v kostní dřeni. CRp podle kritérií odpovědi na AML je definován jako ANC periferní krve ≥1,0×10^9/l, Krevní destičky <100×10^9/l, nezávislost na transfuzích červených krvinek za poslední týden, žádné myeloblasty a <5 % myeloblastů v kostní dřeni. CRi podle kritérií odpovědi na AML je definována jako ANC periferní krve <1,0×10^9/l, žádné myeloblasty a <5 % myeloblastů v kostní dřeni.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 38 měsíců)
Expanze dávky (DE) fáze- R/R MDS, TN MDS: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dnů (až přibližně 45 měsíců)
ORR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR), úplnou odpovědí kostní dřeně (mCR) a hematologickým zlepšením (HI). CR: normální počet periferních buněk s přetrvávajícím počtem granulocytů ≥1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l a normální kostní dřeň (BM) s přetrvávajícími blasty dřeně ≤5 %; byla zaznamenána přetrvávající dysplazie. PR: normální počet periferních buněk s počtem granulocytů ≥1,0×10^9/l a počtem krevních destiček ≥100×10^9/l a normální BM s blasty v kostní dřeni >5 %, ale byly sníženy o 50 % nebo více. mCR: redukce BM blastů na ≤ 5 % bez normalizace periferních počtů. HI se dělí jako erytroidní odpověď (HI-E): zvýšení hemoglobinu ≥1,5 g/dl nebo nezávislost červených krvinek na transfuzi, odpověď krevních destiček (HI-P): absolutní zvýšení počtu krevních destiček z <20 na >20×10^9/ L a alespoň o 100 %,/pokud je více než 20×10^9/l, o absolutní zvýšení 30×10^9/l, neutrofilní odpověď (HI-N): zvýšení granulocytů ≥100 % a absolutní zvýšení ≥0,5×10^9/l.
Na konci každého cyklu 28 dnů (až přibližně 45 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Míra odezvy u účastníků AML
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (přibližně 23 měsíců)
Míra odpovědi u účastníků AML byla hodnocena kritérii odpovědi Modified International Working Group (IWG) z roku 2003 s kompletní odpovědí (CR), úplnou odpovědí s neúplným obnovením krevních destiček (CRp), CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) a částečnou odpovědí (PR ). CR: absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l, nezávislost na erytrocytech a transfuzích krevních destiček, žádné nebo <5 % myeloblastů v kostní dřeni (BM). CRp: ANC >1,0×10^9/L, Krevní destičky <100×10^9/l, nezávislost na transfuzích červených krvinek, žádné nebo <5 % myeloblastů v BM. CRi: ANC <1,0×10^9/l, žádné nebo <5 % myeloblastů v BM. PR: ANC >1,0×10^9/L, Krevní destičky ≥100×10^9/l, žádný nebo pokles o ≥50 % v myeloblastech na 5-25 % v BM.
Na konci každého cyklu 28 dní (přibližně 23 měsíců)
Fáze eskalace dávky: Rychlost odezvy u účastníků MDS
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 23 měsíců)
Míra odpovědi u účastníků MDS byla hodnocena pomocí IWG 2006 Response Criteria s CR, PR, dřeňovou kompletní odpovědí (mCR) a HI. CR: normální periferní počty s přetrvávajícím počtem granulocytů ≥1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l; normální BM s přetrvávajícími blasty kostní dřeně ≤ 5 %; přetrvávající dysplazie. PR: Normální periferní počet s počtem granulocytů ≥1,0×10^9/l, počtem krevních destiček ≥100×10^9/l a normální BM s blasty >5 %, ale sníženým o 50 % nebo více. mCR: snížení BM blastů na ≤5 % bez normalizace periferních počtů.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 23 měsíců)
Eskalace dávky a fáze rozšiřování dávky- R/R AML, TN AML: Délka reakce
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 38 měsíců)
Délka odezvy (v počtu dnech) byla vypočtena od poprvé, když byla pozorována úplná odpověď (CR, CRP nebo CRI) na čas relapsu definovaného jako nejstarší časový bod, kdy BM výbuchy nebo výbuchy periferní krve se staly ≥ 5% a a zůstal na této úrovni při následných návštěvách, zatímco účastníci byli stále ve studiu. CR: Normální počet periferních počtů s přetrvávajícím počtem granulocytů ≥1,0 ​​× 10^9/l, počet destiček ≥ 100 × 10^9/l a normální kostní dřeň (BM) s přetrvávajícími výbuchy dřeně ≤ 5%; Byla zaznamenána trvalá dysplazie. CRP podle kritérií odezvy AML je definována jako periferní krev ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l, Destičky <100 × 10^9/l, nezávislost na RBC transfuzí za poslední týden, žádné myeloblasty a <5% myeloblastů v kostní dřeni. CRI podle kritérií odezvy AML je definována jako periferní krev ANC <1,0 × 10^9/l, žádné myeloblasty a <5% myeloblastů v kostní dřeni.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 38 měsíců)
Fáze eskalace dávky: Míra hematologického zlepšení v MDS
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Doba odezvy
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
DOR se vypočítával od prvního dosažení kategorie odezvy (CR, PR, mCR nebo HI), dokud již nebyla splněna kategorie odezvy nebo do posledního dostupného časového bodu, podle toho, co nastalo dříve. CR: normální počet periferních buněk s přetrvávajícím počtem granulocytů ≥1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l a normální kostní dřeň (BM) s přetrvávajícími blasty dřeně ≤5 %; byla zaznamenána přetrvávající dysplazie. PR: normální počet periferních buněk s počtem granulocytů ≥1,0×10^9/l a počtem krevních destiček ≥100×10^9/l a normální BM s blasty v kostní dřeni >5 %, ale byly sníženy o 50 % nebo více. mCR: redukce BM blastů na ≤ 5 % bez normalizace periferních počtů. HI se dělí jako erytroidní odpověď (HI-E): zvýšení hemoglobinu ≥1,5 g/dl nebo nezávislost na transfuzi červených krvinek, odpověď krevních destiček (HI-P): absolutní zvýšení počtu krevních destiček z <20 na >20×10^9/l o alespoň 100 %,/pokud je více než 20×10^9/l, absolutním zvýšením o 30×10^9/l, odpověď neutrofilů (HI-N): zvýšení granulocytů ≥100 %, o absolutní zvýšení ≥0,5×10^9/l.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
Eskalace dávky R/R AML, TN AML: Čas na odpověď
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 38 měsíců)
Čas na odpověď byl definován jako počet dní ode dne, kdy účastníci dostali první dávku guadecitabinu (cyklus 1 den 1 {C1d1}) do prvního dne odezvy. Kompozitní úplná míra odezvy (CRC = CR + CRP + CRI), což je celkové úplné posouzení odpovědi, včetně CR, CR s neúplným regenerací destiček (CRP) a CR s neúplným zotavením krve. Míra CRC byla definována jako počet účastníků, kteří dosáhli stavu odpovědi CR, CRP nebo CRI děleno celkovým počtem účastníků zahrnutých do datové sady účinnosti. Míra CR je definována jako počet účastníků, jejichž nejlepší reakce je CR dělena celkovým počtem účastníků zahrnutých do datového souboru účinnosti.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 38 měsíců)
Fáze expanze dávky- r/r MDS, TN MDS: Čas do odezvy
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
Čas na odpověď byl definován jako počet dní ode dne, kdy účastníci dostali první dávku guadecitabinu (C1D1) do prvního dne odezvy. CR: Normální počet periferních počtů s přetrvávajícím počtem granulocytů ≥1,0 ​​× 10^9/l, počet destiček ≥ 100 × 10^9/l a normální kostní dřeň (BM) s přetrvávajícími výbuchy dřeně ≤ 5%; Byla zaznamenána trvalá dysplazie. PR: Normální počet periferních počtů s počtem granulocytů ≥1,0 ​​× 10^9/l a počet destiček ≥100 × 10^9/l a normální BM s výbuchy dřeně> 5%, ale byly sníženy o 50% nebo více. MCR: Snížení BM výbuchů na ≤ 5% bez normalizace periferního počtu. Ahoj, je rozdělena jako erytroidní odpověď (HI-E): Hemoglobin se zvyšuje ≥1,5 g/dl nebo RBC transfuzní nezávislost, odezva destiček (HI-P): Absolutní zvýšení počtu destiček z <20 na> 20 × 10^9/l By Nejméně 100%,/pokud více než 20 × 10^9/l, absolutním nárůstem o 30 × 10^9/l, neutrofilní odezva (Hi-N): Granulocyty ≥ 100%, absolutním zvýšením ≥0,5 × 10^9/l.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) posouzen podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus = 28 dní)
DLT byl definován pomocí CTCAE v4.0. Toxicita byla považována za související s SGI-110, pokud ji nelze vysvětlit základním onemocněním, mezipkurčím nemocí nebo souběžnými léky. Jakákoli související nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 s výjimkou nevolnosti/zvracení stupně 3 nebo 4, která je kontrolovatelná anti-emetikou nebo průjmem kontrolovatelnou optimální terapií. Laboratorní vyšetřování stupně 3 jiné než sérový kreatinin, bilirubin, AST nebo ALT nebyla považována za DLT, pokud nejsou spojeny s klinickými projevy. Trombocytopenie a febrilní neutropenie související s léčbou studie 4, která nebyla přítomna při vstupu do studie a neřešila se do 7 dnů a nesouvisí s podkladovým onemocněním. Prodloužená myelosuprese nebo pancytopenie s hypocelulární kostní dřeň a žádné výbuchy dřeně, které trvají po dobu 6 a více týdnů, které nesouvisí s progresí onemocnění. Jakákoli toxicita, která má za následek zpoždění léčby> 4 týdny. Data jsou hlášena pro všechny AE, ke kterému dochází během cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní).
Cyklus 1 (každý cyklus = 28 dní)
Fáze eskalace dávky a expanze dávky – r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po léčbě (až přibližně do 46 měsíců)
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou definovány jako příhody, které se poprvé objevily nebo zhoršily po první dávce studovaného léku podané v C1D1 do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo zahájení alternativní protinádorové léčby MDS/CMML a následné AML , podle toho, co nastane dříve, s následujícími výjimkami: příhody, které nastaly po 30 dnech po poslední dávce studované léčby nebo zahájení alternativní protinádorové léčby MDS/CMML a následné AML, byly považovány za naléhavé pokud jsou příhody závažné a souvisí se studovanou léčbou.
Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po léčbě (až přibližně do 46 měsíců)
Eskalace dávky a DE fáze – r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami hlášenými jako nežádoucí příhody
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po léčbě (až přibližně do 46 měsíců)
Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po léčbě (až přibližně do 46 měsíců)
Eskalace dávky: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) SGI-110 a decitabinu
Časové okno: Dny 1, 5 a 8
Dny 1, 5 a 8
Eskalace dávky: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Dny 5. a 8
Dny 5. a 8
Eskalace dávky: Oblast pod křivkou do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Dny 1, 5 a 8
Dny 1, 5 a 8
Eskalace dávky a DE fáze – r/r MDS, TN MDS: Čas do AML nebo smrti
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (přibližně 38 měsíců)
Čas na AML nebo smrt byl definován jako počet dní ode dne, kdy subjekt obdržel první dávku guadecitabinu (C1D1) k datu úmrtí nebo data MDS/ chronická myelomonocytární leukémie (CMML) postupu do AML, která se objevila dříve, k tomu, co došlo dříve . Čas na AML nebo smrt byl hodnocen pomocí Kaplan-Meierovy metody, s časem cenzurovaným v posledním datu kontaktu, pokud byl účastník stále naživu bez progrese do AML.
Na konci každého cyklu 28 dní (přibližně 38 měsíců)
Eskalace dávky a de fáze- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Celkové přežití
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dnů (až přibližně 45 měsíců)
OS byl definován jako počet dní ode dne, kdy účastník obdržel první dávku guadecitabinu k datu smrti (bez ohledu na příčinu).
Na konci každého cyklu 28 dnů (až přibližně 45 měsíců)
Eskalace dávky: Počet účastníků dosahujících transfuzí krve a destiček
Časové okno: Cyklus 1, den 1 až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (až přibližně 46 měsíců)
Cyklus 1, den 1 až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (až přibližně 46 měsíců)
De fáze- r/r AML, TN AML: Procento účastníků s CR, CRP a PR
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dnů (až přibližně 45 měsíců)
CR je definován absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, nezávislost na erytrocytech a transfuzích krevních destiček za poslední týden, žádné myeloblasty a <5 % myeloblastů v kostní dřeni. CRp je definováno ANC >1,0×10^9/L, Krevní destičky <100×10^9/l, nezávislost na transfuzích červených krvinek za poslední týden, žádné myeloblasty a <5 % myeloblastů v kostní dřeni. CRi je definováno jako ANC <1,0×10^9/l, žádné myeloblasty a <5 % myeloblastů v kostní dřeni. PR je definován jako ANC >1,0×10^9/L, Krevní destičky ≥100×10^9/l, žádné myeloblasty a pokles o ≥50 % v myeloblastech na úroveň 5 % až 25 % v kostní dřeni.
Na konci každého cyklu 28 dnů (až přibližně 45 měsíců)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Procento účastníků s CR, PR, mCR a HI
Časové okno: Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
CR je definován ANC> 1,0 × 109/l, Destičky ≥ 100 × 109/l, nezávislost na transfuzích RBC a destiček za poslední týden, žádné myeloblasty a <5% myeloblastů v kostní dřeni. CRP je definován ANC> 1,0 × 10^9/L, Destičky <100 × 10^9/l, nezávislost na RBC transfuzí za poslední týden, žádné myeloblasty a <5% myeloblastů v kostní dřeni. CRI je definován jako ANC <1,0 × 10^9/l, žádné myeloblasty a <5% myeloblastů v kostní dřeni. PR je definováno jako ANC> 1,0 × 10^9/l, Destičky ≥ 100 × 10^9/l, žádné myeloblasty a snížení o ≥ 50% v myeloblastech na úroveň 5% až 25% v kostní dřeni.
Na konci každého cyklu 28 dní (až přibližně 45 měsíců)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Počet účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na krevní transfuzi po dobu 8 nebo 16 týdnů
Časové okno: 8. a 16. týden
Transfuzní závislost na začátku byla definována jako jakákoli transfúze do 4 týdnů od první dávky studie (C1D1) s počítáním transfúze C1D1, za předpokladu, že byla vždy provedena před dávkováním. Transfuzní nezávislost po léčbě byla definována jako žádná transfúze během 8týdenního nebo 16týdenního období mezi C1D1 a posledním datem ošetření + 30 dnů.
8. a 16. týden
De fáze- R/R MDS, TN MDS: Počet účastníků dosahujících nezávislosti transfúze destiček pro 8 nebo 16 týdnů
Časové okno: 8. a 16. týden
Závislost na transfuzi na začátku byla definována jako jakákoli transfuze během 4 týdnů od první studijní dávky (C1D1) s počítanou transfuzí C1D1, za předpokladu, že byla vždy provedena před podáním dávky. Nezávislost na transfuzi po léčbě byla definována jako žádná transfuze během 8 týdnů nebo 16 týdnů mezi C1D1 a posledním datem léčby + 30 dnů.
8. a 16. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGI-110-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit