Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SGI-110 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)

27 december 2024 bijgewerkt door: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 1-2, dosisescalatie, multicenter onderzoek van twee subcutane regimes van SGI-110, een DNA-hypomethyleringsmiddel, bij proefpersonen met intermediair of hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)

Fase 1-2 gerandomiseerde studie met dosisescalatie bij patiënten met intermediair of hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML). Het Dose Escalation Segment zal de biologische activiteit, voorlopige veiligheid en werkzaamheid van SGI-110 evalueren met twee doseringsschema's bij MDS- en AML-patiënten, terwijl het Dose Expansion Segment de veiligheid en werkzaamheid bij de biologisch effectieve dosis (BED) of maximaal getolereerde dosis verder zal evalueren (MTD) zoals gedefinieerd in het dosisescalatiesegment.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zodra de BED en MTD zijn bepaald in het dosisescalatiesegment, zal het dosisexpansiesegment patiënten met MDS, niet eerder behandelde oudere AML en recidiverende/refractaire AML-patiënten willekeurig verdelen over de BED- of MTD-dosis. Recidiverende/refractaire AML-patiënten kunnen ook SGI-110 krijgen volgens een dagelijks x 10-schema op basis van de totale dosis per cyclus geëvalueerd in het dosisescalatiesegment met behulp van het 5-daagse schema.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

414

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder, met een bevestigde diagnose van het internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) intermediair-1, intermediair-2 of MDS met een hoog risico, waaronder chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) of AML.

    • In het dosisescalatiesegment, patiënten die refractair zijn, recidief hebben of niet reageren op de standaardbehandeling.

    • In het dosisuitbreidingssegment zijn hypomethyleringsmiddel (HMA) niet eerder behandelde MDS-proefpersonen (waaronder CMML) en midden-2 of hoog-risico MDS-proefpersonen (waaronder CMML) met een terugval of refractair voor eerdere HMA-behandeling toegestaan, en niet eerder behandelde AML proefpersonen die minstens 65 jaar oud zijn, worden toegelaten als ze ook aan ten minste een van de volgende criteria voldoen

      • AML secundair aan MDS, chemotherapie of bestralingstherapie
      • slechte cytogenetica
      • reeds bestaande klinisch significante disfunctie van het hart of chronische obstructieve longziekte (COPD)
      • slechte prestatiestatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), van 2
  2. Eastern ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
  3. Voldoende orgaanfunctie.
  4. Eerdere allogene stamceltransplantatie, geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) en moet ≥ 2 weken verwijderd zijn van immunosuppressieve therapie.
  5. Geen grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis SGI-110.
  6. Geen chemotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis SGI-110 (minimaal 6 weken voor nitrosourea en 8 weken voor beenmergtransplantatie), met uitzondering van hydroxyureum, dat is toegestaan ​​tijdens kuur 1 van de behandeling.
  7. Teken een goedgekeurd toestemmingsformulier voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. In het dosisuitbreidingssegment, dat het 10-daagse regime omvat, worden proefpersonen die 2 volledige volledige dosiscycli of meer van een hypomethyleringsmiddel (HMA) decitabine of azacitidine hebben gekregen (behalve MDS-proefpersonen met gemiddeld 2 of hoog risico (inclusief CMML ) recidiverend of ongevoelig voor eerdere HMA-behandeling).
  2. Acute promyelocytische leukemie (M3-classificatie).
  3. Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al ten minste 3 jaar ziektevrij is.
  4. Andere levensbedreigende ziekten dan AML of MDS, ongecontroleerde medische aandoeningen of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen.
  5. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
  6. Overgevoeligheid voor decitabine, SGI-110 of SGI-110 hulpstoffen.
  7. Met uitzondering van behandelingsnaïeve oudere AML-patiënten, zijn patiënten met ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), coronaire hartziekte (CAD), chronische obstructieve longziekte (COPD) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≤ 50% uitgesloten , symptomatische of ongecontroleerde aritmieën of continue corticosteroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: regime 1 - Guadecitabine 3 mg/m^2 dagelijks
Deelnemers ontvingen de startdosis guadecitabine 3 milligram per meter vierkant (mg/m^2), subcutaan (SC), dagelijks vanaf dagen 1-5, van een 28-daagse cyclus. De dosis werd vervolgens verhoogd tot 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 voor daaropvolgende cycli tot de ontwikkeling van toxiciteit of ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisescalatie: regime 2A - Guadecitabine 6 mg/m^2 eenmaal per week
Deelnemers ontvingen de startdosis guadecitabine 6 mg/m^2, SC, eenmaal wekelijks op dagen 1, 8 en 15, van een cyclus van 28 dagen. De dosis werd vervolgens verhoogd tot 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 voor latere cycli tot de ontwikkeling van toxiciteit of ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosis escalatie: regime 2b - guadecitabine 60 mg/m^2 tweemaal per week
Deelnemers ontvingen de startdosis guadecitabine 60 mg/m^2, SC, tweemaal per week op dagen 1, 4, 8, 11, 15 en 18, van een 28-daagse cyclus. De dosis werd vervolgens verhoogd tot 90 mg/m^2 voor daaropvolgende cycli tot de ontwikkeling van toxiciteit of ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: r/r aml guadecitabine 60 mg/m^2 (5-daagse)
Deelnemers kregen dagelijks guadecitabine 60 mg/m^2, SC, vanaf dag 1-5, van een cyclus van 28 dagen bij deelnemers met de diagnose recidiverende/refractaire (r/r) AML.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: r/r aml guadecitabine 90 mg/m^2 (5-daagse)
Deelnemers ontvingen guadecitabine 90 mg/m^2, SC, dagelijks, van dagen 1-5, van een 28-daagse cyclus bij deelnemers met een diagnose van R/R AML.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: r/r AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (10 dagen)
Deelnemers kregen dagelijks guadecitabine 60 mg/m^2, SC van dag 1-5 en 8-12, tijdens een cyclus van 28 dagen bij deelnemers met de diagnose r/r AML.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: TN AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (5 dagen)
Deelnemers ontvingen guadecitabine 60 mg/m^2, SC, dagelijks van dagen 1-5, SC van een 28-daagse cyclus bij deelnemers met een diagnose van behandeling van naïeve (TN) AML.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: TN AML Guadecitabine 90 mg/m^2 (5 dagen)
Deelnemers ontvingen guadecitabine 90 mg/m^2, SC, dagelijks, vanaf dagen 1-5, van een 28-daagse cyclus bij deelnemers met een diagnose van TN AML.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: tn aml guadecitabine 60 mg/m^2 (10 dagen)
Deelnemers kregen dagelijks guadecitabine 60 mg/m^2, SC van dag 1-5 en 8-12, van een cyclus van 28 dagen bij deelnemers met de diagnose TN AML.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: r/r MDS Guadecitabine 60 mg/m^2 (5 dagen)
Deelnemers kregen dagelijks guadecitabine 60 mg/m^2 SC op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen bij deelnemers met de diagnose r/r myelodysplastische syndromen (MDS).
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: r/r MDS Guadecitabine 90 mg/m^2 (5 dagen)
Deelnemers kregen dagelijks guadecitabine 90 mg/m^2 SC op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen bij deelnemers met de diagnose r/r MDS.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: tn mds guadecitabine 60 mg/m^2 (5-dagen)
Deelnemers ontvingen guadecitabine 60 mg/m^2, SC, dagelijks op dagen 1-5, van een 28-daagse cyclus bij deelnemers met een diagnose van TN MDS.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110
Experimenteel: Dosisuitbreiding: tn mds guadecitabine 90 mg/m^2 (5-daags)
Deelnemers ontvingen GuadeCitabine 90 mg/m^2, SC dagelijks op dagen 1-5, van een 28-daagse cyclus bij deelnemers met een diagnose van TN MDS.
Geneesmiddel: Guadecitabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • SGI-110

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatiefase - Biologische effectieve dosis (BED): procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in DNA Long Interspersed Nucleotide Element-1 (LINE-1) demethylering
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8
DNA-lijn-1 demethylering wordt gedefinieerd als het grootste percentage afname van de uitgangswaarde in methyleringswaarden binnen een deelnemer tussen dag 8 en dag 22 van de eerste behandelingscyclus. Bed werd beoordeeld op basis van DNA-lijn-1 demethyleringsresultaten en gedefinieerd als de kleinste dosis die het maximale biologische farmacodynamische (PD) effect (lijn-1 demethylering) in ten minste 3 opeenvolgende dosisniveaus bereikt.
Cyclus 1 Dag 8
Dosisescalatiefase - Biologische effectieve dosis (BED): procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in DNA Long Interspersed Nucleotide Element-1 (LINE-1) demethylering
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 15
DNA LINE-1-demethylering wordt gedefinieerd als de grootste procentuele afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de methyleringswaarden bij een deelnemer tussen dag 8 en dag 22 van de eerste behandelingscyclus. BED werd beoordeeld op basis van DNA LINE-1-demethyleringsresultaten en gedefinieerd als de kleinste dosis die het maximale biologische farmacodynamische (PD) effect (LINE-1-demethylering) bereikt in ten minste 3 opeenvolgende dosisniveaus.
Cyclus 1 dag 15
Dosis escalatie fase- biologische effectieve dosis (bed): procentverandering ten opzichte van de basislijn in DNA-lang afgewisseld nucleotide-element-1 (lijn-1) demethylering
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 22
DNA-lijn-1 demethylering wordt gedefinieerd als het grootste percentage afname van de basislijn in methyleringswaarden binnen een deelnemer tussen dag 8 en dag 22 van de eerste behandelingscyclus. Bed werd beoordeeld op basis van DNA-lijn-1 demethyleringsresultaten en gedefinieerd als de kleinste dosis die het maximale biologische farmacodynamische (PD) effect (Line-1 demethylering) in ten minste 3 opeenvolgende dosisniveaus bereikt.
Cyclus 1 Dag 22
Dosis escalatie fase- biologische effectieve dosis (bed): procentverandering ten opzichte van de basislijn in DNA-lang afgewisseld nucleotide-element-1 (lijn-1) demethylering
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1
DNA LINE-1-demethylering wordt gedefinieerd als de grootste procentuele afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de methyleringswaarden bij een deelnemer tussen dag 8 en dag 22 van de eerste behandelingscyclus. BED werd beoordeeld op basis van DNA LINE-1-demethyleringsresultaten en gedefinieerd als de kleinste dosis die het maximale biologische farmacodynamische (PD) effect (LINE-1-demethylering) bereikt in ten minste 3 opeenvolgende dosisniveaus.
Cyclus 2 Dag 1
Dosisescalatiefase - Maximaal getolereerde dosis (MTD): aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis waarvoor minder dan 33% van de proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ondervond tijdens cyclus 1 van toediening van guadecitabine op elk dosisniveau. DLT's zijn gedefinieerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.0 (CTCAE v4.0).
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Dosisuitbreiding (DE) Fase-r/r AML, TN AML: Composite Complete Response (CRc)-percentage
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
Composiet volledige respons (CRC) snelheid wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers wiens beste respons volledige remissie [CR], CR is met onvolledige bloedplaatjesherstel [CRP] of CR met onvolledig hematologisch herstel [CRI]) na behandeling met studiemedicijn. CR volgens AML -responscriteria wordt gedefinieerd als perifeer bloed absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l, bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l, onafhankelijkheid van rode bloedcel (RBC) en bloedplaatjestransfusies in het verleden in het verleden in het verleden in het verleden Week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg. CRP volgens AML -responscriteria wordt gedefinieerd als perifeer bloed ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l, Bloedplaatjes <100 × 10^9/l, onafhankelijkheid van RBC -transfusies in de afgelopen week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg. CRI volgens AML -responscriteria wordt gedefinieerd als perifeer bloed ANC <1,0 × 10^9/l, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
Dosisuitbreiding (DE) Fase-r/r MDS, TN MDS: Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), volledige beenmergrespons (mCR) en hematologische verbetering (HI). CR: normale perifere aantallen met aanhoudend aantal granulocyten ≥1,0×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l en normaal beenmerg (BM) met aanhoudende beenmergblasten ≤5%; Er werd aanhoudende dysplasie opgemerkt. PR: normale perifere tellingen met granulocytentelling ≥1,0×10^9/l en bloedplaatjestelling ≥100 ×10^9/l en normale BM met beenmergblasten >5%, maar waren verminderd met 50% of meer. mCR: reductie van BM-blasten tot ≤5% zonder normalisatie van perifere tellingen. HI wordt onderverdeeld als erytroïde respons (HI-E): hemoglobinestijging ≥1,5 g/dl of onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen, bloedplaatjesrespons (HI-P): absolute toename van het aantal bloedplaatjes van <20 naar >20×10^9/ L en met minstens 100%,/indien meer dan 20×10^9/L, met een absolute toename van 30×10^9/L, neutrofielenrespons (HI-N): toename van granulocyten ≥100%, en bij een absolute toename ≥0,5×10^9/L.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis escalatiefase: responspercentage bij AML -deelnemers
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 23 maanden)
Het responspercentage voor AML-deelnemers werd beoordeeld door de Modified International Working Group (IWG) 2003-responscriteria met volledige respons (CR), volledige respons met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) en gedeeltelijke respons (PR ). CR: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0×10^9/l, bloedplaatjes ≥100×10^9/l, onafhankelijkheid van rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies, geen of <5% myeloblasten in het beenmerg (BM). CRp: ANC >1,0×10^9/L, Bloedplaatjes <100×10^9/l, onafhankelijkheid van RBC-transfusies, geen of <5% myeloblasten in BM. CRi: ANC <1,0×10^9/L, geen of <5% myeloblasten in BM. PR: ANC >1,0×10^9/L, Bloedplaatjes ≥100×10^9/l, geen of afname van ≥50% in myeloblasten tot 5-25% in BM.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 23 maanden)
Dosis-escalatiefase: responspercentage bij MDS-deelnemers
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 23 maanden)
Responspercentage voor MDS -deelnemers werd beoordeeld door IWG 2006 Response Criteria met CR, PR, Marrow Complete Response (MCR) en HI. CR: normale perifere tellingen met persistente graaf van granulocyten ≥1,0 ​​× 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l; Normale BM met aanhoudende merg blast ≤5%; Aanhoudende dysplasie. PR: Normale perifere tellingen met granulocytentelling ≥1,0 ​​× 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l en normale BM met ontploffingen> 5% maar verminderd met 50% of meer. MCR: reductie van BM -explosies tot ≤5% zonder normalisatie van perifere tellingen.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 23 maanden)
Dosis escalatie en dosis expansie fase- r/r AML, TN AML: duur van respons
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
De responsduur (in het aantal dagen) werd berekend vanaf de eerste keer dat een volledige respons (CR, CRP of CRI) werd waargenomen in de tijd van terugval gedefinieerd als het vroegste tijdstip waarbij BM -explosies of perifere bloedstoten ≥5% worden en ≥5% worden en worden ≥5% en Verbleef op dat niveau in latere bezoeken terwijl de deelnemers nog aan de studie waren. CR: Normale perifere tellingen met aanhoudende graaf van granulocyten ≥1,0 ​​× 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l en normaal beenmerg (BM) met aanhoudende mergblazen ≤5%; Aanhoudende dysplasie werd opgemerkt. CRP volgens AML -responscriteria wordt gedefinieerd als perifeer bloed ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l, Bloedplaatjes <100 × 10^9/l, onafhankelijkheid van RBC -transfusies in de afgelopen week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg. CRI volgens AML -responscriteria wordt gedefinieerd als perifeer bloed ANC <1,0 × 10^9/l, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
Dosis escalatiefase: hematologische verbeteringssnelheid bij MDS
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
De fase-r/r mds, tn mds: duur van de respons
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
DOR werd berekend vanaf de eerste keer dat een responscategorie (CR, PR, mCR of HI) werd bereikt totdat niet langer aan de responscategorie werd voldaan of tot het laatst beschikbare tijdstip, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR: normale perifere aantallen met aanhoudend aantal granulocyten ≥1,0×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l en normaal beenmerg (BM) met aanhoudende beenmergblasten ≤5%; Er werd aanhoudende dysplasie opgemerkt. PR: normale perifere tellingen met granulocytentelling ≥1,0×10^9/l en bloedplaatjestelling ≥100 ×10^9/l en normale BM met beenmergblasten >5%, maar waren verminderd met 50% of meer. mCR: reductie van BM-blasten tot ≤5% zonder normalisatie van perifere tellingen. HI wordt verdeeld als erytroïde respons (HI-E): hemoglobinestijging ≥1,5 g/dl of onafhankelijkheid van RBC-transfusie, bloedplaatjesrespons (HI-P): absolute toename van het aantal bloedplaatjes van <20 naar >20×10^9/l met minimaal 100%,/indien meer dan 20×10^9/L, bij een absolute toename van 30×10^9/L, neutrofielenrespons (HI-N): granulocytentoename ≥100%, met een absolute toename ≥0,5×10^9/l.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
Dosis escalatie r/r AML, TN AML: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
De tijd tot respons werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag waarop een deelnemer de eerste dosis guadecitabine kreeg (cyclus 1 dag 1 {C1D1}) tot de eerste dag van respons. Samengesteld compleet responspercentage (CRc = CR + CRp + CRi), dat een algehele beoordeling van de volledige respons is, inclusief CR, CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) en CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi). Het CRc-percentage werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat de responsstatus CR, CRp of CRi bereikte, gedeeld door het totale aantal deelnemers in de werkzaamheidsgegevensset. Het CR-percentage wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers wiens beste respons CR is, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat is opgenomen in de werkzaamheidsgegevensset.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
Dosis expansie fase- r/r mds, tn mds: tijd tot reactie
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
De tijd tot respons werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag waarop een deelnemer de eerste dosis guadecitabine (C1D1) ontving tot de eerste dag van respons. CR: normale perifere aantallen met aanhoudend aantal granulocyten ≥1,0×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l en normaal beenmerg (BM) met aanhoudende beenmergblasten ≤5%; Er werd aanhoudende dysplasie opgemerkt. PR: normale perifere tellingen met granulocytentelling ≥1,0×10^9/l en bloedplaatjestelling ≥100 ×10^9/l en normale BM met beenmergblasten >5%, maar waren verminderd met 50% of meer. mCR: reductie van BM-blasten tot ≤5% zonder normalisatie van perifere tellingen. HI wordt verdeeld als erytroïde respons (HI-E): hemoglobinestijging ≥1,5 g/dl of onafhankelijkheid van RBC-transfusie, bloedplaatjesrespons (HI-P): absolute toename van het aantal bloedplaatjes van <20 naar >20×10^9/l met minimaal 100%,/indien meer dan 20×10^9/L, bij een absolute toename van 30×10^9/L, neutrofielenrespons (HI-N): granulocytentoename ≥100%, met een absolute toename ≥0,5×10^9/l.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) beoordeeld per gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
DLT werd gedefinieerd met behulp van CTCAE v4.0. Toxiciteiten werden beschouwd als gerelateerd aan SGI-110 als het niet kan worden verklaard door onderliggende ziekte, intercurrent-ziekte of gelijktijdige medicijnen. Elke gerelateerde graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit behalve graad 3 of 4 misselijkheid/braken die kan worden besturen door anti-emetica of diarree controleerbare door optimale therapie. Graad 3 laboratoriumonderzoek anders dan serumcreatinine, bilirubine, AST of ALT werden niet beschouwd als een DLT tenzij ze worden geassocieerd met klinische manifestaties. Studie-drugsgerelateerde Grade 4 trombocytopenie en febriele neutropenie die niet aanwezig was bij onderzoek naar de studie, en niet binnen 7 dagen opgelost en niet gerelateerd is aan onderliggende ziekte. Langdurige myelosuppressie of pancytopenie met hypocellulair beenmerg en geen mergontploffingen die 6 weken of meer duren die niet gerelateerd zijn aan ziekteprogressie. Elke toxiciteit die resulteert in behandelingsvertragingen van> 4 weken. Gegevens worden gerapporteerd voor elke AE die optreedt tijdens cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen).
Cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie- en dosisuitbreidingsfasen - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: aantal deelnemers met ten minste één behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen van 30 dagen na behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gedefinieerd als voorvallen die voor het eerst optraden of verergerden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gegeven op C1D1 tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een alternatieve antikankerbehandeling voor MDS/CMML en daaropvolgende AML. , afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, met de volgende uitzonderingen: gebeurtenissen die 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een alternatieve antikankerbehandeling voor MDS/CMML en daaropvolgende AML optraden, werden overwogen tijdens de behandeling optredend als de voorvallen zowel ernstig zijn als verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen van 30 dagen na behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Dosisescalatie en DE-fasen - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen van 30 dagen na behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen van 30 dagen na behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Dosisescalatie: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van SGI-110 en decitabine
Tijdsspanne: Dagen 1, 5 en 8
Dagen 1, 5 en 8
Dosis escalatie: minimale waargenomen plasmaconcentratie (CMIN)
Tijdsspanne: Dagen 5 en 8
Dagen 5 en 8
Dosisescalatie: gebied onder de curve tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Dagen 1, 5 en 8
Dagen 1, 5 en 8
Dosisescalatie en DE-fase - r/r MDS, TN MDS: tijd tot AML of overlijden
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
De tijd tot AML of overlijden werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum waarop de proefpersoon de eerste dosis guadecitabine (C1D1) kreeg tot de datum van overlijden of de datum van progressie van MDS/chronische myelomonocytische leukemie (CMML) naar AML, afhankelijk van wat zich eerder voordeed. . De tijd tot AML of overlijden werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de tijd werd gecensureerd op de laatste contactdatum als een deelnemer nog leefde zonder progressie naar AML.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 38 maanden)
Dosis escalatie en de fasen- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Algemene overleving
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
OS werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag dat de deelnemer de eerste dosis guadecitabine kreeg tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak).
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
Dosisescalatie: aantal deelnemers dat bloed- en bloedplaatjestransfusies bereikt
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 46 maanden)
Cyclus 1, dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 46 maanden)
De fase- r/r AML, TN AML: Percentage van de deelnemers met CR, CRP en PR
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
CR is gedefinieerd Absolute Neutrofielentelling (ANC)> 1,0 × 109/L, bloedplaatjes ≥100 × 109/L, onafhankelijkheid van RBC en bloedplaatjestransfusies in de afgelopen week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg. CRP is gedefinieerd ANC> 1,0 × 10^9/l, Bloedplaatjes <100 × 10^9/l, onafhankelijkheid van RBC -transfusies in de afgelopen week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg. CRI wordt gedefinieerd als ANC <1,0 × 10^9/l, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in beenmerg. PR wordt gedefinieerd als ANC> 1,0 × 10^9/l, Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l, geen myeloblasten en afname van ≥50% in myeloblasten tot een niveau van 5% tot 25% in beenmerg.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
De fase- r/r mds, tn mds: percentage deelnemers met Cr, PR, MCR en HI
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
CR is gedefinieerd als ANC >1,0×109/L, Bloedplaatjes ≥100×109/l, onafhankelijkheid van rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies in de afgelopen week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in het beenmerg. CRp is gedefinieerd als ANC >1,0×10^9/L, Bloedplaatjes <100×10^9/l, onafhankelijkheid van RBC-transfusies van de afgelopen week, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in het beenmerg. CRi wordt gedefinieerd als ANC <1,0×10^9/L, geen myeloblasten en <5% myeloblasten in het beenmerg. PR wordt gedefinieerd als ANC >1,0×10^9/L, Bloedplaatjes ≥100×10^9/l, geen myeloblasten en afname van ≥50% in myeloblasten tot een niveau van 5% tot 25% in het beenmerg.
Aan het einde van elke cyclus van 28 dagen (tot ongeveer 45 maanden)
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: aantal deelnemers dat gedurende 8 of 16 weken onafhankelijk wordt van bloedtransfusies
Tijdsspanne: Weken 8 en 16
Transfusie -afhankelijkheid bij aanvang werd gedefinieerd als elke transfusie binnen 4 weken na de eerste onderzoeksdosis (C1D1) met C1D1 -transfusie geteld, ervan uitgaande dat het altijd werd gedaan voordat het dosering was. Transfusie-onafhankelijkheid na behandeling werd gedefinieerd als geen transfusie binnen een periode van 8 weken of 16 weken tussen C1D1 en laatste behandelingsdatum + 30 dagen.
Weken 8 en 16
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: aantal deelnemers dat onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bereikt gedurende 8 of 16 weken
Tijdsspanne: Weken 8 en 16
Transfusieafhankelijkheid bij baseline werd gedefinieerd als elke transfusie binnen 4 weken na de eerste onderzoeksdosis (C1D1), waarbij de C1D1-transfusie werd geteld, ervan uitgaande dat deze altijd vóór toediening werd gedaan. Transfusie-onafhankelijkheid na behandeling werd gedefinieerd als geen transfusie binnen een periode van 8 weken of 16 weken tussen C1D1 en de laatste behandeldatum + 30 dagen.
Weken 8 en 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

16 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SGI-110-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren