Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SGI-110 у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) или острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)

27 декабря 2024 г. обновлено: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1-2, увеличение дозы, многоцентровое исследование двух режимов подкожного введения SGI-110, агента, гипометилирующего ДНК, у субъектов с миелодиспластическим синдромом промежуточного или высокого риска (МДС) или острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)

Рандомизированное исследование фазы 1-2 с повышением дозы у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного или высокого риска или острым миелогенным лейкозом (ОМЛ). В сегменте повышения дозы будет оцениваться биологическая активность, предварительная безопасность и эффективность SGI-110 с двумя схемами дозирования у пациентов с МДС и ОМЛ, в то время как в сегменте увеличения дозы будет дополнительно оцениваться безопасность и эффективность при биологической эффективной дозе (BED) или максимально переносимой дозе. (MTD), как определено в сегменте повышения дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После того, как BED и MTD будут определены в сегменте повышения дозы, в сегменте увеличения дозы будут рандомизированы пациенты с MDS, пожилые пациенты с ОМЛ, ранее не получавшие лечения, и пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ для получения дозы BED или MTD. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ также могут получать SGI-110 по ежедневному графику x 10 на основе общей дозы за цикл, оцениваемой в сегменте повышения дозы с использованием 5-дневного режима.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

414

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным диагнозом МДС промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска по международной прогностической системе оценки (IPSS), включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) или ОМЛ.

    • В сегменте повышения дозы пациенты с рефрактерностью, рецидивом или не отвечающие на стандартное лечение.

    • В сегменте увеличения дозы допускаются субъекты с МДС, ранее не получавшие лечения гипометилирующим агентом (HMA) (включая CMML), и субъекты с MDS промежуточного или высокого риска (включая CMML), рецидивирующие или рефрактерные к предшествующему лечению HMA, а также ОМЛ, ранее не получавшие лечения. субъекты в возрасте не менее 65 лет будут допущены, если они также имеют хотя бы один из следующих критериев.

      • ОМЛ на фоне МДС, химиотерапии или лучевой терапии
      • плохая цитогенетика
      • ранее существовавшая клинически значимая дисфункция сердца или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
      • плохая работоспособность, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), из 2
  2. Восточный статус производительности ECOG от 0 до 2.
  3. Адекватная функция органов.
  4. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток, отсутствие признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и должно быть ≥ 2 недель перерыва в иммуносупрессивной терапии.
  5. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после первой дозы SGI-110.
  6. Никакой химиотерапии в течение 2 недель после первой дозы SGI-110 (минимум 6 недель для нитрозомочевины и 8 недель для трансплантации костного мозга), за исключением гидроксимочевины, которая будет разрешена в течение 1 курса лечения.
  7. Подпишите одобренную форму информированного согласия для этого исследования.

Критерий исключения:

  1. В сегменте увеличения дозы, который включает 10-дневный режим, субъекты, получившие 2 или более полных цикла приема гипометилирующего агента (ГМА) децитабина или азацитидина (за исключением субъектов с МДС промежуточного уровня 2 или высокого риска (включая ХММЛ ) рецидив или рефрактерность к предшествующему лечению HMA).
  2. Острый промиелоцитарный лейкоз (классификация М3).
  3. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого пациент не болел в течение как минимум 3 лет.
  4. Угрожающие жизни заболевания, кроме ОМЛ или МДС, неконтролируемые медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть риску результаты исследования.
  5. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ).
  6. Повышенная чувствительность к децитабину, вспомогательным веществам SGI-110 или SGI-110.
  7. За исключением пожилых пациентов с ОМЛ, ранее не получавших лечения, исключаются пациенты с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%. , симптоматические или неконтролируемые аритмии или непрерывный прием кортикостероидов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: Схема 1 — гуадецитабин 3 мг/м^2 ежедневно
Участники получали начальную дозу гуадецитабина 3 миллиграмма на квадрат на метр (мг/м^2), подкожно (SC), ежедневно с дни 1-5, 28-дневного цикла. Впоследствии доза была увеличена до 9, 18, 36, 60, 90, 125 мг/м^2 для последующих циклов до развития токсичности или прогрессирования заболевания.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Эскалация дозы: режим 2A - гуадецитабин 6 мг/м^2 один раз в неделю
Участники получали стартовую дозу гуадецитабина 6 мг/м^2 подкожно один раз в неделю в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. В дальнейшем дозу увеличивали до 18, 36, 60, 90, 125 мг/м^2 для последующих циклов до развития токсичности или прогрессирования заболевания.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Эскалация дозы: режим 2b - Гвадецитабин 60 мг/м^2 два раза в неделю
Участники получили начальную дозу гуадецитабина 60 мг/м^2, SC, два раза в неделю в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18, 28-дневного цикла. Впоследствии доза была увеличена до 90 мг/м^2 для последующих циклов до развития токсичности или прогрессирования заболевания.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: r/r aml guadecitabine 60 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин 60 мг/м^2, SC, ежедневно, от 1-5 дней 28-дневного цикла у участников с диагностическим рецидивом/рефрактерным (R/R) AML.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Увеличение дозы: р/р ОМЛ Гуадецитабин 90 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин 90 мг/м^2 п/к ежедневно с 1-го по 5-й дни 28-дневного цикла у участников с диагнозом р/р ОМЛ.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Увеличение дозы: р/р ОМЛ Гуадецитабин 60 мг/м^2 (10 дней)
Участники получали гуадецитабин в дозе 60 мг/м^2 п/к ежедневно с дней 1-5 и 8-12 28-дневного цикла у участников с диагнозом р/р ОМЛ.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: TN AML GuadeCitabine 60 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин 60 мг/м^2, SC, ежедневно от 1-5 дней, SC 28-дневного цикла у участников с диагнозом наивного лечения (TN) AML.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: TN AML GuadeCitabine 90 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин в дозе 90 мг/м^2 п/к ежедневно с 1 по 5 дни 28-дневного цикла у участников с диагнозом ОМЛ ТН.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: TN AML GuadeCitabine 60 мг/м^2 (10 дней)
Участники получали гуадецитабин в дозе 60 мг/м^2 п/к ежедневно с дней 1-5 и 8-12 28-дневного цикла у участников с диагнозом ОМЛ ТН.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: R/R MDS GuadeCitabine 60 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин 60 мг/м^2, SC, ежедневно в дни 1-5, от 28-дневного цикла у участников с диагнозом миелодиспластических синдромов R/R (MDS).
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: R/R MDS GuadeCitabine 90 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гвадецитабин 90 мг/м^2, SC, ежедневно в дни 1-5, от 28-дневного цикла у участников с диагнозом R/R MDS.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: TN MDS GuadeCitabine 60 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин 60 мг/м^2, SC, ежедневно в дни 1-5, от 28-дневного цикла у участников с диагнозом TN MDS.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110
Экспериментальный: Расширение дозы: TN MDS GuadeCitabine 90 мг/м^2 (5 дней)
Участники получали гуадецитабин 90 мг/м^2 п/к ежедневно в дни 1-5 28-дневного цикла у участников с диагнозом ТН-МДС.
Лекарство: Гвадецитабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • СГИ-110

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза эскалации дозы-Биологическая эффективная доза (слоем): процент изменения от базового уровня в ДНК с длинным вскорным нуклеотидным элементом-1 (линия-1) деметилирование
Временное ограничение: Цикл 1 День 8
Деметилирование ДНК-линии 1 определяется как наибольшее процентное снижение по сравнению с исходным уровнем значений метилирования в участнике между 8 и 22-м днем ​​первого цикла лечения. Плод оценивали на основе результатов деметилирования ДНК-линии 1 и определяли как самая маленькая доза, которая достигает максимального биологического фармакодинамического (PD) эффекта (деметилирование линии 1) как минимум в 3 последовательных уровнях дозы.
Цикл 1 День 8
Фаза повышения дозы - биологическая эффективная доза (BED): процентное изменение по сравнению с исходным уровнем деметилирования длинного вкрапленного нуклеотидного элемента-1 ДНК (LINE-1).
Временное ограничение: Цикл 1 день 15
Деметилирование ДНК-линии 1 определяется как наибольшее процентное снижение по сравнению с исходным уровнем значений метилирования в участнике между 8 и 22-м днем ​​первого цикла лечения. Плод оценивали на основе результатов деметилирования ДНК-линии 1 и определяли как самая маленькая доза, которая достигает максимального биологического фармакодинамического (PD) эффекта (деметилирование линии 1) как минимум в 3 последовательных уровнях дозы.
Цикл 1 день 15
Фаза повышения дозы - биологическая эффективная доза (BED): процентное изменение по сравнению с исходным уровнем деметилирования длинного вкрапленного нуклеотидного элемента-1 ДНК (LINE-1).
Временное ограничение: Цикл 1 день 22
Деметилирование ДНК-линии 1 определяется как наибольшее процентное снижение по сравнению с исходным уровнем значений метилирования в участнике между 8 и 22-м днем ​​первого цикла лечения. Плод оценивали на основе результатов деметилирования ДНК-линии 1 и определяли как самая маленькая доза, которая достигает максимального биологического фармакодинамического (PD) эффекта (деметилирование линии 1) как минимум в 3 последовательных уровнях дозы.
Цикл 1 день 22
Фаза повышения дозы - биологическая эффективная доза (BED): процентное изменение по сравнению с исходным уровнем деметилирования длинного вкрапленного нуклеотидного элемента-1 ДНК (LINE-1).
Временное ограничение: Цикл 2 дня 1
Деметилирование ДНК LINE-1 определяется как наибольшее процентное снижение значений метилирования по сравнению с исходным уровнем у участника между 8 и 22 днями первого цикла лечения. BED оценивали на основе результатов деметилирования ДНК LINE-1 и определяли как наименьшую дозу, которая достигает максимального биологического фармакодинамического (PD) эффекта (деметилирование LINE-1) по меньшей мере в 3 последовательных уровнях дозы.
Цикл 2 дня 1
Доза эскалации дозы, переносимая доза (MTD): количество участников с ограничивающей токсичностью дозы (DLT)
Временное ограничение: С самого начала лечения до 30 дней после лечения (примерно до 46 месяцев)
MTD был определен как самая большая доза, для которой менее 33% субъектов испытывали дозу, ограничивающую токсичность (DLT) во время цикла 1 введения гуадецитабина на каждом уровне дозы. DLT были определены с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE V4.0).
С самого начала лечения до 30 дней после лечения (примерно до 46 месяцев)
Фаза расширения дозы (DE) - r/r ОМЛ, TN ОМЛ: совокупный показатель полного ответа (CRc)
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 38 месяцев)
Суммарный показатель полного ответа (CRc) определяется как процент участников, у которых лучшим ответом является полная ремиссия [CR], CR с неполным восстановлением тромбоцитов [CRp] или CR с неполным гематологическим восстановлением [CRi]) после лечения исследуемым препаратом. Полное выздоровление в соответствии с критериями ответа на ОМЛ определяется как абсолютное число нейтрофилов в периферической крови (АНК) ≥1,0×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л, независимость от переливания эритроцитов (RBC) и тромбоцитов в прошлом. неделю, миелобластов нет и <5% миелобластов в костном мозге. CRp согласно критериям ответа ОМЛ определяется как АЧН периферической крови ≥1,0×10^9/л, Тромбоциты <100×10^9/л, независимость от переливания эритроцитов за последнюю неделю, миелобластов нет и <5% миелобластов в костном мозге. CRi согласно критериям ответа ОМЛ определяется как АНК периферической крови <1,0×10^9/л, отсутствие миелобластов и <5% миелобластов в костном мозге.
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 38 месяцев)
Фаза расширения дозы (DE) – r/r MDS, TN MDS: общая частота ответа (ORR)
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR), полным ответом костного мозга (mCR) и гематологическим улучшением (HI). CR: нормальное периферическое количество с постоянным количеством гранулоцитов ≥1,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л и нормальный костный мозг (КМ) с персистирующими костномозговыми бластами ≤5%; Отмечалась стойкая дисплазия. PR: нормальное количество периферических клеток с количеством гранулоцитов ≥1,0×10^9/л и количеством тромбоцитов ≥100×10^9/л и нормальным BM с бластами костного мозга >5%, но сниженными на 50% и более. mCR: уменьшение бластов КМ до ≤5% без нормализации периферических показателей. HI делится на эритроидный ответ (HI-E): повышение гемоглобина ≥1,5 г/дл или независимость от переливания эритроцитов, ответ тромбоцитов (HI-P): абсолютное увеличение количества тромбоцитов от <20 до >20×10^9/ л и по меньшей мере на 100%,/если более 20×10^9/л, на абсолютное увеличение 30×10^9/л нейтрофильного ответа (HI-N): увеличение гранулоцитов ≥100% и абсолютное увеличение ≥0,5×10^9/л.
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза эскалации дозы: частота ответов у участников ОМЛ
Временное ограничение: В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 23 месяцев)
Уровень ответа для участников ОМЛ был оценен с помощью модифицированной международной рабочей группы (IWG) 2003 Критерии ответа с полным ответом (CR), полным ответом с неполным восстановлением тромбоцитов (CRP), CR с неполным восстановлением крови (CRI) и частичным ответом (PR ) CR: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1,0 × 10^9/л, тромбоциты ≥100 × 10^9/л, независимость от переливаний эритроцитов и тромбоцитов, без или <5% миелобластов в костном мозге (BM). CRP: ANC> 1,0 × 10^9/L, Тромбоциты <100 × 10^9/л, независимость от переливаний эритроцитов, нет или <5% миелобласты в BM. CRI: ANC <1,0 × 10^9/л, нет или <5% миелобласты в BM. PR: ANC> 1,0 × 10^9/L, Тромбоциты ≥100 × 10^9/л, нет или уменьшение ≥50% в миелобластах до 5-25% в BM.
В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 23 месяцев)
Фаза повышения дозы: частота ответа у участников МДС
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 23 месяцев)
Уровень ответа для участников MDS был оценен по критериям ответа IWG 2006 с CR, PR, полным ответом костного мозга (MCR) и HI. CR: нормальное периферическое количество с постоянным количеством гранулоцитов ≥1,0 ​​× 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л; нормальный BM с постоянными взрывами костного мозга ≤5%; Постоянная дисплазия. PR: Нормальное количество периферийных устройств с количеством гранулоцитов ≥1,0 ​​× 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л и нормальный BM с взрывами> 5%, но снижается на 50% или более. MCR: Снижение BM -взрывов до ≤5% без нормализации периферических количества.
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 23 месяцев)
Эскалация дозы и расширение дозы фаза/R/R AML, TN AML: продолжительность ответа
Временное ограничение: В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 38 месяцев)
Продолжительность ответа (в днях) рассчитывали от первого момента, когда наблюдался полный ответ (CR, CRp или CRi), до времени рецидива, определяемого как самый ранний момент времени, при котором бласты BM или бласты периферической крови становятся ≥5% и оставался на этом уровне при последующих посещениях, пока участники еще находились на обучении. CR: нормальное периферическое количество с постоянным количеством гранулоцитов ≥1,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л и нормальный костный мозг (КМ) с персистирующими костномозговыми бластами ≤5%; Отмечалась стойкая дисплазия. CRp согласно критериям ответа ОМЛ определяется как АЧН периферической крови ≥1,0×10^9/л, Тромбоциты <100×10^9/л, независимость от переливания эритроцитов за последнюю неделю, миелобластов нет и <5% миелобластов в костном мозге. CRi согласно критериям ответа ОМЛ определяется как АНК периферической крови <1,0×10^9/л, отсутствие миелобластов и <5% миелобластов в костном мозге.
В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 38 месяцев)
Фаза повышения дозы: степень гематологического улучшения при МДС
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
De phase-r/r mds, tn mds: продолжительность ответа
Временное ограничение: В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 45 месяцев)
DOR был рассчитан на первый раз категорию ответов (CR, PR, MCR или HI), до тех пор, пока категория ответа больше не будет выполнена или в последний доступный момент времени, в зависимости от того, что это произошло на раннем этапе. CR: нормальное периферическое количество с постоянным количеством гранулоцитов ≥1,0 ​​× 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л и нормальный костный мозг (BM) с постоянными взрывами костного мозга ≤5%; Постоянная дисплазия была отмечена. PR: Нормальное количество периферийных устройств с количеством гранулоцитов ≥1,0 ​​× 10^9/л и количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л и нормальный BM с взрывами костного мозга> 5%, но были снижены на 50% или более. MCR: Снижение BM -взрывов до ≤5% без нормализации периферических количества. HI делится как эритроидный ответ (HI-E): увеличение гемоглобина ≥1,5 г/дл или эритроцитов независимость от переливания, реакция тромбоцитов (HI-P): абсолютное увеличение количества тромбоцитов с <20 до> 20 × 10^9/L По меньшей мере 100%,/если более 20 × 10^9/л, при абсолютном увеличении 30 × 10^9/л, нейтрофильный ответ (HI-N): увеличение гранулоцитов ≥100%, абсолютным увеличением ≥0,5 × 10^9/л.
В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 45 месяцев)
Эскалация дозы r/r aml, tn aml: время до ответа
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 38 месяцев)
Время до ответа было определено как количество дней со дня, когда участники получили первую дозу гуадецитабина (цикл 1 день 1 {C1D1}) до первого дня ответа. Композитный полная скорость ответа (CRC = CR + CRP + CRI), которая является общей полной оценкой ответа, включая CR, CR с неполным восстановлением тромбоцитов (CRP) и CR с неполным восстановлением крови (CRI). Скорость CRC была определена как число участников, которые достигли статуса ответа CR, CRP или CRI, разделенного на общее количество участников, включенных в набор данных эффективности. Скорость CR определяется как число участников, чей лучший ответ - CR, разделенное на общее количество участников, включенных в набор данных эффективности.
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 38 месяцев)
Фаза увеличения дозы — r/r MDS, TN MDS: время до ответа
Временное ограничение: В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 45 месяцев)
Время до ответа определялось как количество дней со дня, когда участники получили первую дозу гуадецитабина (C1D1), до первого дня ответа. CR: нормальное периферическое количество с постоянным количеством гранулоцитов ≥1,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л и нормальный костный мозг (КМ) с персистирующими костномозговыми бластами ≤5%; Отмечалась стойкая дисплазия. PR: нормальное количество периферических клеток с количеством гранулоцитов ≥1,0×10^9/л и количеством тромбоцитов ≥100×10^9/л и нормальным BM с бластами костного мозга >5%, но сниженными на 50% и более. mCR: уменьшение бластов КМ до ≤5% без нормализации периферических показателей. HI делится на эритроидный ответ (HI-E): повышение гемоглобина ≥1,5 г/дл или независимость от переливания эритроцитов, ответ тромбоцитов (HI-P): абсолютное увеличение количества тромбоцитов от <20 до >20×10^9/л на не менее 100%,/если более 20×10^9/л, при абсолютном увеличении на 30×10^9/л, нейтрофильный ответ (HI-N): увеличение гранулоцитов ≥100% при абсолютном увеличении ≥0,5×10^9/л.
В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 45 месяцев)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT), оцененной в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл = 28 дней)
DLT был определен с использованием CTCAE v4.0. Токсичность считалась связанной с SGI-110, если это не может быть объяснено основным заболеванием, межклевыми заболеваниями или сопутствующими лекарствами. Любая связанная с этим не гемотологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением тошноты 3 или 4 степени/рвоты, которая контролируется антиэмтиками или диареей, контролируемой с помощью оптимальной терапии. Лабораторные исследования 3 степени, помимо сывороточного креатинина, билирубина, AST или ALT, не считались DLT, если они не связаны с клиническими проявлениями. Тромбоцитопения 4-го класса, связанная с исследованием, и фебрильная нейтропения, которая не присутствовала при въезде в исследование, и не разрешается в течение 7 дней и не связана с основным заболеванием. Длительная миелосупрессия или панситопения с гипоцеллюлярным костным мозгом и без взрывов костного мозга, длится в течение 6 недель или более, что не связано с прогрессированием заболевания. Любая токсичность, которая приводит к задержкам лечения> 4 недели. Данные сообщаются для любого AE, возникающего во время цикла 1 (каждый цикл = 28 дней).
Цикл 1 (каждый цикл = 28 дней)
Фазы эскалации дозы и расширения дозы — ОМЛ р/р, ОМЛ ТН, МДС р/р, МДС ТН: количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (ПВЛНЯ).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после лечения (примерно до 46 месяцев)
АЭС-обработки ОП определяется как события, которые впервые произошли или ухудшались после первой дозы учебного препарата, приведенной на C1D1 до 30 дней после последней дозы учебного лечения или начала альтернативного лечения противоракового лечения для MDS/CMML и последующих ОМЛ , в зависимости от того, что произойдет Серьезно и связано с учебным лечением.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после лечения (примерно до 46 месяцев)
Фазы повышения дозы и фазы DE — р/р ОМЛ, TN ОМЛ, р/р МДС, TN МДС: количество участников с аномальными лабораторными показателями, зарегистрированными как нежелательные явления
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после лечения (примерно до 46 месяцев)
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после лечения (примерно до 46 месяцев)
Эскалация дозы: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) SGI-110 и децитабин
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 8
Дни 1, 5 и 8
Повышение дозы: минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Дни 5 и 8
Дни 5 и 8
Увеличение дозы: площадь под кривой до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 8
Дни 1, 5 и 8
Эскалация дозы и DEF-R/R MDS, TN MDS: время к AML или смерти
Временное ограничение: В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 38 месяцев)
Время до ОМЛ или смерти определялось как количество дней с даты получения субъектом первой дозы гуадецитабина (C1D1) до даты смерти или даты прогрессирования МДС/хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) до ОМЛ, в зависимости от того, что произошло раньше. . Время до ОМЛ или смерти оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера, при этом время цензурировалось на последнюю дату контакта, если участник был еще жив без прогрессирования ОМЛ.
В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 38 месяцев)
Фазы повышения дозы и DE — р/р ОМЛ, TN ОМЛ, р/р МДС, TN МДС: общая выживаемость
Временное ограничение: В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 45 месяцев)
ОС была определена как количество дней со дня, когда участник получил первую дозу гуадецитабина до даты смерти (независимо от причины).
В конце каждого цикла 28 дней (до примерно 45 месяцев)
Эскалация дозы: количество участников, достигающих переливания крови и тромбоцитов
Временное ограничение: Цикл 1, день с 1 по 30 дней после последней дозы учебного препарата (до примерно 46 месяцев)
Цикл 1, день с 1 по 30 дней после последней дозы учебного препарата (до примерно 46 месяцев)
Фаза DE - р/р ОМЛ, TN ОМЛ: процент участников с Cr, CRp и PR
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
CR определяется абсолютным количеством нейтрофилов (ANC) >1,0×109/л, тромбоцитами ≥100×109/л, независимостью от эритроцитов и переливаний тромбоцитов за последнюю неделю, отсутствием миелобластов и <5% миелобластов в костном мозге. CRp определяется ANC >1,0×10^9/л, Тромбоциты <100×10^9/л, независимость от переливания эритроцитов за последнюю неделю, миелобластов нет и <5% миелобластов в костном мозге. CRi определяется как ANC <1,0×10^9/л, отсутствие миелобластов и <5% миелобластов в костном мозге. PR определяется как АНК >1,0×10^9/л, Тромбоциты ≥100×10^9/л, отсутствие миелобластов и снижение количества миелобластов на ≥50% до уровня от 5% до 25% в костном мозге.
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
De phase-r/r mds, tn mds: процент участников с CR, PR, MCR и HI
Временное ограничение: В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
CR определяется ANC> 1,0 × 109/л, Тромбоциты ≥100 × 109/л, независимость от эритроцитов и переливания тромбоцитов за прошедшую неделю, миелобласты и <5% миелобластов в костном мозге. CRP определяется ANC> 1,0 × 10^9/л, Тромбоциты <100 × 10^9/л, независимость от переливаний эритроцитов в течение прошлой недели, без миелобластов и <5% миелобластов в костном мозге. CRI определяется как ANC <1,0 × 10^9/л, без миелобластов и <5% миелобластов в костном мозге. PR определяется как ANC> 1,0 × 10^9/л, Тромбоциты ≥100 × 10^9/л, без миелобластов и уменьшение ≥50% в миелобластах до уровня от 5% до 25% в костном мозге.
В конце каждого 28-дневного цикла (приблизительно до 45 месяцев)
DE FASH-R/R MDS, TN MDS: количество участников, достигающих независимости от переливания крови для 8 или 16 недель
Временное ограничение: Недели 8 и 16
Зависимость от переливания на исходном уровне была определена как любое переливание в течение 4 недель после первой дозы исследования (C1D1) с подсчетом переливания C1D1, предполагая, что она всегда была сделана до дозирования. Независимость от переливания после лечения была определена как отсутствие переливания в течение 8-недельного или 16-недельного периода между C1D1 и датой лечения + 30 дней.
Недели 8 и 16
DEF-R/R MDS, TN MDS: количество участников, достигающих независимости от переливания тромбоцитов для 8 или 16 недель
Временное ограничение: Недели 8 и 16
Зависимость от трансфузии на исходном уровне определялась как любое переливание крови в течение 4 недель после приема первой исследуемой дозы (C1D1) с учетом переливания C1D1, при условии, что оно всегда проводилось до введения дозы. Независимость от трансфузии после лечения определялась как отсутствие переливания крови в течение 8-недельного или 16-недельного периода между C1D1 и последней датой лечения + 30 дней.
Недели 8 и 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGI-110-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться