SGI-110 hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akutt myelogen leukemi (AML)
27. desember 2024 oppdatert av: Astex Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1-2, doseeskalering, multisenterstudie av to subkutane regimer av SGI-110, et DNA-hypometylerende middel, hos personer med middels eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akutt myelogen leukemi (AML)
Fase 1-2 doseeskalering randomisert studie hos pasienter med middels eller høy risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akutt myelogen leukemi (AML).
Doseeskaleringssegmentet vil evaluere den biologiske aktiviteten, den foreløpige sikkerheten og effekten av SGI-110 med to doseringsplaner hos MDS- og AML-pasienter, mens doseutvidelsessegmentet vil videre evaluere sikkerhet og effekt ved biologisk effektive dose (BED) eller maksimal tolerert dose (MTD) som definert i doseeskaleringssegmentet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Når BED og MTD er bestemt i doseeskaleringssegmentet, vil doseutvidelsessegmentet randomisere pasienter med MDS, behandlingsnaive eldre AML-pasienter og residiverende/refraktære AML-pasienter til å motta BED- eller MTD-dosen.
Residiverende/refraktære AML-pasienter kan også få SGI-110 på en daglig x 10-plan basert på den totale dosen per syklus evaluert i doseeskaleringssegmentet ved bruk av 5-dagers regime.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
414
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- Florida Cancer Specialists - South
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists - North
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Cornell University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Temple University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Menn eller kvinner, 18 år eller eldre, med bekreftet diagnose av internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 eller høyrisiko MDS inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller AML.
- I doseeskaleringssegmentet, pasienter som er refraktære, har fått tilbakefall eller ikke reagerer på standardbehandling.
I doseutvidelsessegmentet er hypometyleringsmiddel (HMA) behandlingsnaive MDS-individer (inkludert CMML), og MDS-individer med middels 2 eller høyrisiko (inkludert CMML) som har fått tilbakefall eller refraktære til tidligere HMA-behandling tillatt, og behandlingsnaive AML forsøkspersoner som er minst 65 år vil bli tillatt dersom de også har minst ett av følgende kriterier
- AML sekundært til MDS, kjemoterapi eller strålebehandling
- dårlig cytogenetikk
- allerede eksisterende klinisk signifikant dysfunksjon av hjertet eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- dårlig ytelsesstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), på 2
- Eastern ECOG ytelsesstatus på 0 til 2.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, ingen tegn på aktiv graft-versus host-sykdom (GVHD) og må være ≥ 2 uker av immunsuppressiv behandling.
- Ingen større operasjon innen 4 uker etter første dose av SGI-110.
- Ingen kjemoterapi innen 2 uker etter første dose av SGI-110 (minimum 6 uker for nitrosourea og 8 uker for benmargstransplantasjon) med unntak av hydroksyurea som vil tillates under behandlingsforløp 1.
- Signer et godkjent skjema for informert samtykke for denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- I doseutvidelsessegmentet, som inkluderer 10-dagers regimet, har forsøkspersoner som har mottatt 2 komplette dosesykluser eller flere av et hypometylerende middel (HMA) decitabin eller azacitidin (unntatt for middels 2 eller høyrisiko MDS-individer (inkludert CMML) ) tilbakefall eller refraktær overfor tidligere HMA-behandling).
- Akutt promyelocytisk leukemi (M3-klassifisering).
- Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
- Andre livstruende sykdommer enn AML eller MDS, ukontrollerte medisinske tilstander eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studieresultatene i fare.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
- Overfølsomhet overfor decitabin, SGI-110 eller SGI-110 hjelpestoffer.
- Med unntak av behandlingsnaive eldre AML-pasienter, er pasienter med ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), koronar hjertesykdom (CAD), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≤ 50 % ekskludert , symptomatiske eller ukontrollerte arytmier eller på kontinuerlige kortikosteroider.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: Regim 1 - Guadecitabin 3 mg/m^2 Daglig
Deltakerne fikk startdose med guadecitabin 3 milligram per meter kvadrat (mg/m^2), subkutant (SC), daglig fra dagene 1-5, av en 28-dagers syklus.
Dosen ble deretter økt til 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 for påfølgende sykluser inntil utvikling av toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: regime 2A - Guadecitabin 6 mg/m^2 en gang ukentlig
Deltakerne fikk startdose av guadecitabin 6 mg/m^2, SC, én gang ukentlig på dag 1, 8 og 15, av en 28-dagers syklus.
Dosen ble deretter økt til 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 for påfølgende sykluser inntil utvikling av toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: regime 2B - Guadecitabin 60 mg/m^2 to ganger ukentlig
Deltakerne fikk startdose av guadecitabin 60 mg/m^2, SC, to ganger ukentlig på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18, av en 28-dagers syklus.
Dosen ble deretter økt til 90 mg/m^2 for påfølgende sykluser inntil utvikling av toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: r/r AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk guadecitabin 60 mg/m^2, SC, daglig, fra dag 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen residiverende/refraktær (r/r) AML.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: R/R AML Guadecitabine 90 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk guadecitabin 90 mg/m^2, SC, daglig, fra dag 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen r/r AML.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: r/r AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (10 dager)
Deltakerne fikk guadecitabin 60 mg/m^2, SC, daglig fra dag 1-5 og 8-12, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen r/r AML.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: TN AML GUADECITABINE 60 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk guadecitabin 60 mg/m^2, SC, daglig fra dagene 1-5, SC av en 28-dagers syklus hos deltakere med en diagnose av behandling naiv (TN) AML.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: TN AML GUADECITABINE 90 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk Guadecitabine 90 mg/m^2, SC, daglig, fra dagene 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med en diagnose av TN AML.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: TN AML Guadecitabin 60 mg/m^2 (10 dager)
Deltakerne fikk guadecitabin 60 mg/m^2, SC, daglig fra dag 1-5 og 8-12, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen TN AML.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: R/R MDS Guadecitabine 60 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk guadecitabin 60 mg/m^2, SC, daglig på dag 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen r/r myelodysplastisk syndrom (MDS).
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: R/R MDS Guadecitabine 90 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk guadecitabin 90 mg/m^2, SC, daglig på dagene 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med en diagnose av R/R MDS.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: TN MDS Guadecitabine 60 mg/m^2 (5-dagers)
Deltakerne fikk guadecitabin 60 mg/m^2, SC, daglig på dag 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen TN MDS.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: TN MDS Guadecitabin 90 mg/m^2 (5 dager)
Deltakerne fikk guadecitabin 90 mg/m^2, SC daglig på dag 1-5, av en 28-dagers syklus hos deltakere med diagnosen TN MDS.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsfase- Biologisk effektiv dose (BED): Prosentvis endring fra baseline i DNA Langt interspersed nukleotidelement-1 (LINE-1) Demetylering
Tidsramme: Syklus 1 dag 8
|
DNA LINE-1-demetylering er definert som den største prosentvise reduksjonen fra baseline i metyleringsverdier hos en deltaker mellom dag 8 og dag 22 i den første behandlingssyklusen.
BED ble vurdert basert på DNA LINE-1 demetyleringsresultater og definert som den minste dosen som oppnår maksimal biologisk farmakodynamisk (PD) effekt (LINE-1 demetylering) i minst 3 påfølgende dosenivåer.
|
Syklus 1 dag 8
|
|
Dose opptrapping Fase-Biologisk effektiv dose (SED): Prosentendring fra baseline i DNA Lang ispedd nukleotidelement-1 (linje-1) demetylering
Tidsramme: Syklus 1 dag 15
|
DNA Line-1-demetylering er definert som den største prosentvis nedgangen fra baseline i metyleringsverdier innen en deltaker mellom dag 8 og dag 22 i den første behandlingssyklusen.
Sengen ble vurdert basert på DNA-linje-1-demetyleringsresultater og definert som den minste dosen som oppnår den maksimale biologiske farmakodynamiske (PD) -effekten (Line-1 demetylering) i minst 3 påfølgende dosenivåer.
|
Syklus 1 dag 15
|
|
Doseeskaleringsfase- Biologisk effektiv dose (BED): Prosentvis endring fra baseline i DNA Langt interspersed nukleotidelement-1 (LINE-1) Demetylering
Tidsramme: Syklus 1 dag 22
|
DNA Line-1-demetylering er definert som den største prosentvis nedgangen fra baseline i metyleringsverdier innen en deltaker mellom dag 8 og dag 22 i den første behandlingssyklusen.
Sengen ble vurdert basert på DNA-linje-1-demetyleringsresultater og definert som den minste dosen som oppnår den maksimale biologiske farmakodynamiske (PD) -effekten (Line-1 demetylering) i minst 3 påfølgende dosenivåer.
|
Syklus 1 dag 22
|
|
Dose opptrapping Fase-Biologisk effektiv dose (SED): Prosentendring fra baseline i DNA Lang ispedd nukleotidelement-1 (linje-1) demetylering
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
DNA LINE-1-demetylering er definert som den største prosentvise reduksjonen fra baseline i metyleringsverdier hos en deltaker mellom dag 8 og dag 22 i den første behandlingssyklusen.
BED ble vurdert basert på DNA LINE-1 demetyleringsresultater og definert som den minste dosen som oppnår maksimal biologisk farmakodynamisk (PD) effekt (LINE-1 demetylering) i minst 3 påfølgende dosenivåer.
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Dose opptrapping Fase-maximum tolerert dose (MTD): Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen opptil 30 dager etter behandling (opptil omtrent 46 måneder)
|
MTD ble definert som den største dosen som mindre enn 33% av forsøkspersonene opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1 av guadecitabinadministrasjon ved hvert dosenivå.
DLT -er ble definert ved bruk av Common Terminology -kriteriene for bivirkninger versjon 4.0 (CTCAE v4.0).
|
Fra starten av studiebehandlingen opptil 30 dager etter behandling (opptil omtrent 46 måneder)
|
|
Doseutvidelse (DE) fase- R/R AML, TN AML: Composite Complete Response (CRC) Rate
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 38 måneder)
|
Sammensatt komplett respons (CRC) er definert som prosentandelen av deltakere hvis beste respons er fullstendig remisjon [CR], CR med ufullstendig blodplateutvinning [CRP], eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning [CRI]) etter behandling med studiemedisin.
Cr i henhold til AML -responskriterier er definert som perifert blod absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 × 10^9/l, blodplater ≥100 × 10^9/l, uavhengighet fra rød blodcelle (RBC) og blodplatetransfusjoner over fortiden Uke, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRP i henhold til AML -responskriterier er definert som perifert blod ANC ≥1,0 × 10^9/l,
Blodplater <100 × 10^9/L, uavhengighet fra RBC -transfusjoner den siste uken, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRI i henhold til AML -responskriterier er definert som perifert blod ANC <1,0 × 10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 38 måneder)
|
|
Doseutvidelse (DE) Fase- r/r MDS, TN MDS: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), margfull respons (mCR) og hematologisk forbedring (HI).
CR:normalt perifert antall med vedvarende granulocytttelling ≥1,0×10^9/L, blodplateantall ≥100×10^9/L og normal benmarg (BM) med vedvarende margeksploser ≤5 %; vedvarende dysplasi ble notert.
PR:normalt perifert antall med granulocyttantall ≥1,0×10^9/L og blodplateantall ≥100 ×10^9/L og normalt BM med margeksploser >5 %, men ble redusert med 50 % eller mer.
mCR:reduksjon av BM-blaster til ≤5 % uten normalisering av perifere tellinger.
HI er delt inn som erytroidrespons (HI-E): hemoglobinøkning ≥1,5 g/dL eller transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer, blodplaterespons (HI-P): absolutt økning av antall blodplater fra <20 til >20×10^9/ L og med minst 100 %,/hvis mer enn 20×10^9/L, med en absolutt økning på 30×10^9/L, nøytrofilrespons (HI-N): granulocyttøkning ≥100 %, og med en absolutt økning ≥0,5×10^9/L.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsfase: Responsrate hos AML-deltakere
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 23 måneder)
|
Svarfrekvens for AML -deltakere ble vurdert av Modified International Working Group (IWG) 2003 Response Criteria With Complete Response (CR), Complete Response med ufullstendig blodplateutvinning (CRP), CR med ufullstendig blodtellende utvinning (CRI) og delvis respons (PR ).
CR: Absolute Neutrophil Count (ANC)> 1,0 × 10^9/L, blodplater ≥100 × 10^9/L, uavhengighet fra RBC og blodplatetransfusjoner, NO eller <5% myeloblaster i benmarg (BM).
CRP: ANC> 1,0 × 10^9/l,
Blodplater <100 × 10^9/L, uavhengighet fra RBC -transfusjoner, NO eller <5% myeloblaster i BM.
CRI: ANC <1,0 × 10^9/L, NO eller <5% myeloblaster i BM.
PR: ANC> 1,0 × 10^9/l,
Blodplater ≥100 × 10^9/L, NO eller reduksjon på ≥50% i myeloblaster til 5-25% i BM.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 23 måneder)
|
|
Dose opptrappingsfase: Svarfrekvens i MDS -deltakere
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 23 måneder)
|
Responsrate for MDS-deltakere ble vurdert av IWG 2006 Response Criteria med CR, PR, marrow complete response(mCR) og HI.
CR: normalt perifert antall med vedvarende granulocytttelling ≥1,0×10^9/L, blodplateantall ≥100×10^9/L; normal BM med vedvarende margeksplosering ≤5 %; vedvarende dysplasi.
PR: Normalt perifert antall med granulocyttantall ≥1,0×10^9/L, blodplateantall ≥100×10^9/L og normalt BM med blaster >5 %, men redusert med 50 % eller mer.
mCR: reduksjon av BM-blaster til ≤5 % uten normalisering av perifere tellinger.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 23 måneder)
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse fase- r/r AML, TN AML: Varighet av respons
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
|
Responsens varighet (i antall dager) ble beregnet fra første gang en fullstendig respons (CR, CRP eller CRI) ble observert til tilbakefallstid definert som det tidligste tidspunktet der BM -sprengninger eller perifere blodeksplosjoner blir ≥5% og Bodde på det nivået i påfølgende besøk mens deltakerne fremdeles var på studie.
CR: Normal perifert telling med vedvarende granulocyttantall ≥1,0 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l og normal benmarg (BM) med vedvarende margprest ≤5%; Vedvarende dysplasi ble bemerket.
CRP i henhold til AML -responskriterier er definert som perifert blod ANC ≥1,0 × 10^9/l,
Blodplater <100 × 10^9/L, uavhengighet fra RBC -transfusjoner den siste uken, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRI i henhold til AML -responskriterier er definert som perifert blod ANC <1,0 × 10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
|
|
Doseeskaleringsfase: Hematologisk forbedringsrate i MDS
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
|
|
De Phase- R/R MDS, TN MDS: Responsvarighet
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
DOR ble beregnet fra første gang en responskategori (CR, PR, MCR eller HI) ble oppnådd inntil responskategorien ikke lenger ble oppfylt eller det siste tilgjengelige tidspunktet, avhengig av hva som skjedde først.
CR: Normal perifert telling med vedvarende granulocyttantall ≥1,0 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l og normal benmarg (BM) med vedvarende margprest ≤5%; Vedvarende dysplasi ble bemerket.
PR: Normale perifere tellinger med granulocyttantall ≥1,0 × 10^9/l og blodplatetall ≥100 × 10^9/l og normal BM med marg sprengning> 5%, men ble redusert med 50% eller mer.
MCR: Reduksjon av BM -sprengninger til ≤5% uten normalisering av perifere tellinger.
HI er delt som erytroidrespons (HI-E): Hemoglobin øker ≥1,5 g/dL eller RBC-transfusjonsuavhengighet, blodplaterespons (HI-P): Absolutt økning av blodplatetallet fra <20 til> 20 × 10^9/L etter minst 100%,/hvis mer enn 20 × 10^9/l, med absolutt økning på 30 × 10^9/l, nøytrrofil respons (Hi-N): Granulocyttøkning ≥100%, med en absolutt økning ≥0,5 × 10^9/l.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
|
Doseeskalering r/r AML, TN AML: Tid til respons
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
|
Tid til respons ble definert som antall dager fra dagen en deltaker fikk den første dosen guadecitabin (syklus 1 dag 1 {C1D1}) til den første dagen med respons.
Sammensatt fullstendig responsrate (CRc = CR + CRp + CRi), som er en samlet fullstendig responsvurdering inkludert CR, CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi).
CRc rate, ble definert som antall deltakere som oppnådde en responsstatus på CR, CRp eller CRi delt på det totale antallet deltakere inkludert i effektdatasettet.
CR-raten er definert som antall deltakere hvis beste respons er CR delt på det totale antallet deltakere inkludert i effektdatasettet.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
|
|
Doseutvidelsesfase- r/r MDS, TN MDS: Tid til respons
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
Tid til respons ble definert som antall dager fra den dagen en deltaker mottok den første dosen av guadecitabin (C1D1) til den første dagen med respons.
CR:normalt perifert antall med vedvarende granulocytttelling ≥1,0×10^9/L, blodplateantall ≥100×10^9/L og normal benmarg (BM) med vedvarende margeksploser ≤5 %; vedvarende dysplasi ble notert.
PR:normalt perifert antall med granulocyttantall ≥1,0×10^9/L og blodplateantall ≥100 ×10^9/L og normalt BM med margeksploser >5 %, men ble redusert med 50 % eller mer.
mCR:reduksjon av BM-blaster til ≤5 % uten normalisering av perifere tellinger.
HI er delt inn som erytroid respons (HI-E): hemoglobinøkning ≥1,5 g/dL eller RBC transfusjonsuavhengighet, blodplaterespons (HI-P): absolutt økning av antall blodplater fra <20 til >20×10^9/L med minst 100 %,/hvis mer enn 20×10^9/L, ved absolutt økning på 30×10^9/L, nøytrofil respons (HI-N): granulocyttøkning ≥100 %, med en absolutt økning ≥0,5×10^9/L.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) vurdert per vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus = 28 dager)
|
DLT ble definert ved å bruke CTCAE v4.0.
Toksisiteter ble ansett som relatert til SGI-110 hvis det ikke kan forklares med underliggende sykdom, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner.
Enhver relatert grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 eller 4 kvalme/oppkast som kan kontrolleres med antiemetika eller diaré som kan kontrolleres med optimal terapi.
Andre laboratorieundersøkelser av grad 3 enn serumkreatinin, bilirubin, ASAT eller ALAT ble ikke ansett som DLT med mindre de er assosiert med kliniske manifestasjoner.
Studie-legemiddelrelatert grad 4 trombocytopeni og febril nøytropeni som ikke var tilstede ved studiestart, og som ikke forsvinner innen 7 dager, og er ikke relatert til underliggende sykdom.
Langvarig myelosuppresjon eller pancytopeni med hypocellulær benmarg og ingen margeksploser som varer i 6 uker eller mer som ikke er relatert til sykdomsprogresjon.
Enhver toksisitet som resulterer i behandlingsforsinkelser på > 4 uker.
Data rapporteres for alle AE som oppstår under syklus 1 (hver syklus = 28 dager).
|
Syklus 1 (hver syklus = 28 dager)
|
|
Dose opptrapping og doseutvidelsesfaser- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Antall deltakere med minst en behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter behandling (opptil ca. 46 måneder)
|
Behandlingsoppførende AE-er er definert som hendelser som først skjedde eller forverret etter den første dosen av studiemedisinen gitt på C1D1 til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling eller starten av en alternativ antikreftbehandling for MDS/CMML og påfølgende AML , avhengig av hva som skjer først, med følgende unntak: Hendelser som skjedde etter 30 dager utover den siste dosen av studiebehandling eller starten av en alternativ antikreftbehandling for MDS/CMML og påfølgende AML ble ansett som behandlingsoppførende hvis hendelsene begge er Alvorlig og relatert til studiebehandlingen.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter behandling (opptil ca. 46 måneder)
|
|
Dose opptrapping og DE Fases- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Antall deltakere med unormale laboratorieverdier rapportert som bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter behandling (opptil ca. 46 måneder)
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter behandling (opptil ca. 46 måneder)
|
|
|
Dosering av dose: maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av SGI-110 og decitabin
Tidsramme: Dag 1, 5 og 8
|
Dag 1, 5 og 8
|
|
|
Doseeskalering: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Dagene 5 og 8
|
Dagene 5 og 8
|
|
|
Dose opptrapping: Område under kurven til Infinity (AUC0-INF)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 8
|
Dag 1, 5 og 8
|
|
|
Dose opptrapping og de fase- r/r MDS, TN MDS: Tid til AML eller død
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 38 måneder)
|
Tid til AML eller død ble definert som antall dager fra datoen personen fikk den første dosen guadecitabin (C1D1) til dødsdatoen eller datoen for MDS/kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) progresjon til AML, avhengig av hva som skjedde tidligere .
Tid til AML eller død ble evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, med tiden sensurert på siste kontaktdato hvis en deltaker fortsatt var i live uten progresjon til AML.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 38 måneder)
|
|
Dose opptrapping og DE Fases- r/r AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Total Survival
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
OS ble definert som antall dager fra den dagen deltakeren fikk den første dosen av guadecitabin til dødsdatoen (uansett årsak).
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
|
Dose opptrapping: Antall deltakere som oppnår blod- og blodplatetransfusjoner
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 46 måneder)
|
Syklus 1, dag 1 til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 46 måneder)
|
|
|
De Phase- R/R AML, TN AML: Prosentandel av deltakere med CR, CRP og PR
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
CR er definert absolutt neutrofiltelling (ANC)> 1,0 × 109/L, blodplater ≥100 × 109/L, uavhengighet fra RBC og blodplatetransfusjoner den siste uken, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRP er definert ANC> 1,0 × 10^9/l,
Blodplater <100 × 10^9/L, uavhengighet fra RBC -transfusjoner den siste uken, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRI er definert som ANC <1,0 × 10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
PR er definert som ANC> 1,0 × 10^9/l,
Blodplater ≥100 × 10^9/L, ingen myeloblaster og reduksjon på ≥50% i myeloblaster til nivå på 5% til 25% i benmarg.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil omtrent 45 måneder)
|
|
De Phase- R/R MDS, TN MDS: Prosentandel av deltakere med CR, PR, MCR og HI
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 45 måneder)
|
CR er definert ANC> 1,0 × 109/L,
Blodplater ≥100 × 109/L, uavhengighet fra RBC og blodplateoverføringer den siste uken, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRP er definert ANC> 1,0 × 10^9/l,
Blodplater <100 × 10^9/L, uavhengighet fra RBC -transfusjoner den siste uken, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
CRI er definert som ANC <1,0 × 10^9/L, ingen myeloblaster og <5% myeloblaster i benmarg.
PR er definert som ANC> 1,0 × 10^9/l,
Blodplater ≥100 × 10^9/L, ingen myeloblaster og reduksjon på ≥50% i myeloblaster til nivå på 5% til 25% i benmarg.
|
Ved slutten av hver syklus på 28 dager (opptil ca. 45 måneder)
|
|
De Phase- R/R MDS, TN MDS: Antall deltakere som oppnår blodoverføring uavhengighet for 8 eller 16 uker
Tidsramme: Uker 8 og 16
|
Transfusjonsavhengighet ved baseline ble definert som enhver transfusjon innen 4 uker etter den første studiedosen (C1D1) med C1D1 -transfusjon telt, forutsatt at den alltid ble gjort før dosering.
Transfusjonsuavhengighet etter behandling ble definert som ingen transfusjon i løpet av en 8-ukers eller 16 ukers periode mellom C1D1 og siste behandlingsdato + 30 dager.
|
Uker 8 og 16
|
|
DE Phase- r/r MDS, TN MDS: Antall deltakere som oppnår blodplatetransfusjonsuavhengighet i 8 eller 16 uker
Tidsramme: Uke 8 og 16
|
Transfusjonsavhengighet ved baseline ble definert som enhver transfusjon innen 4 uker etter den første studiedosen (C1D1) med C1D1 -transfusjon telt, forutsatt at den alltid ble gjort før dosering.
Transfusjonsuavhengighet etter behandling ble definert som ingen transfusjon i løpet av en 8-ukers eller 16 ukers periode mellom C1D1 og siste behandlingsdato + 30 dager.
|
Uke 8 og 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chung W, Kelly AD, Kropf P, Fung H, Jelinek J, Su XY, Roboz GJ, Kantarjian HM, Azab M, Issa JJ. Genomic and epigenomic predictors of response to guadecitabine in relapsed/refractory acute myelogenous leukemia. Clin Epigenetics. 2019 Jul 22;11(1):106. doi: 10.1186/s13148-019-0704-3.
- Garcia-Manero G, Roboz G, Walsh K, Kantarjian H, Ritchie E, Kropf P, O'Connell C, Tibes R, Lunin S, Rosenblat T, Yee K, Stock W, Griffiths E, Mace J, Podoltsev N, Berdeja J, Jabbour E, Issa JJ, Hao Y, Keer HN, Azab M, Savona MR. Guadecitabine (SGI-110) in patients with intermediate or high-risk myelodysplastic syndromes: phase 2 results from a multicentre, open-label, randomised, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e317-e327. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30029-8. Epub 2019 May 3.
- Issa JJ, Roboz G, Rizzieri D, Jabbour E, Stock W, O'Connell C, Yee K, Tibes R, Griffiths EA, Walsh K, Daver N, Chung W, Naim S, Taverna P, Oganesian A, Hao Y, Lowder JN, Azab M, Kantarjian H. Safety and tolerability of guadecitabine (SGI-110) in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia: a multicentre, randomised, dose-escalation phase 1 study. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1099-1110. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00038-8. Epub 2015 Aug 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
22. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
22. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2010
Først lagt ut (Antatt)
16. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SGI-110-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .