SGI-110 em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com 18 anos de idade ou mais, com diagnóstico confirmado de sistema internacional de pontuação de prognóstico (IPSS) intermediário-1, intermediário-2 ou SMD de alto risco, incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou AML.

   • No segmento de escalonamento de dose, pacientes refratários, recidivantes ou que não respondem ao tratamento padrão.

   • No segmento de expansão da dose, são permitidos indivíduos com SMD sem tratamento prévio com agente hipometilante (HMA) (incluindo LMMC) e indivíduos com SMD de risco intermediário ou alto (incluindo LMMC) com recaída ou refratários ao tratamento anterior com HMA, e LMA sem tratamento prévio indivíduos com pelo menos 65 anos de idade serão permitidos se também tiverem pelo menos um dos seguintes critérios

     • LMA secundária a SMD, quimioterapia ou radioterapia
     • citogenética ruim
     • disfunção clinicamente significativa pré-existente do coração ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
     • mau estado de desempenho, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), de 2
2. Status de desempenho do Eastern ECOG de 0 a 2.
3. Funcionamento adequado dos órgãos.
4. Transplante alogênico de células-tronco anterior, sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa e deve estar ≥ 2 semanas sem terapia imunossupressora.
5. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de SGI-110.
6. Sem quimioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de SGI-110 (mínimo de 6 semanas para nitrosouréias e 8 semanas para transplante de medula óssea), com exceção da hidroxiureia, que será permitida durante o curso 1 do tratamento.
7. Assine um formulário de consentimento informado aprovado para este estudo.

Critério de exclusão:

1. No segmento de expansão da dose, que inclui o regime de 10 dias, os indivíduos que receberam 2 ciclos de dose completos ou mais de um agente hipometilante (HMA) decitabina ou azacitidina (exceto para indivíduos com SMD de risco intermediário ou alto (incluindo CMML ) recidivante ou refratário ao tratamento anterior de HMA).
2. Leucemia promielocítica aguda (classificação M3).
3. Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há pelo menos 3 anos.
4. Doenças com risco de vida que não sejam AML ou MDS, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou colocar em risco os resultados do estudo.
5. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
6. Hipersensibilidade aos excipientes decitabina, SGI-110 ou SGI-110.
7. Com exceção de pacientes idosos com LMA sem tratamento prévio, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) descontrolada, doença coronariana (DAC), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% são excluídos , arritmias sintomáticas ou não controladas ou em corticosteróides contínuos.