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SGI-110 em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)

27 de dezembro de 2024 atualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de fase 1-2 de dois regimes subcutâneos de SGI-110, um agente hipometilante de DNA, em indivíduos com síndromes mielodisplásicas (MDS) de risco intermediário ou alto ou leucemia mielóide aguda (LMA)

Estudo randomizado de escalonamento de dose de fase 1-2 em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco intermediário ou alto ou leucemia mielóide aguda (LMA). O segmento de escalonamento de dose avaliará a atividade biológica, a segurança preliminar e a eficácia do SGI-110 com dois esquemas de dosagem em pacientes com MDS e AML, enquanto o segmento de expansão de dose avaliará ainda mais a segurança e eficácia na dose biológica efetiva (BED) ou dose máxima tolerada (MTD) conforme definido no Segmento de Escalonamento de Dose.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma vez que o BED e o MTD são determinados no Segmento de Escalonamento de Dose, o Segmento de Expansão de Dose irá randomizar pacientes com MDS, AML idoso virgem de tratamento e pacientes com AML recidivante/refratário para receber a dose de BED ou MTD. Os pacientes com LMA recidivante/refratária também podem receber SGI-110 em um esquema diário x 10 com base na dose total por ciclo avaliada no segmento de escalonamento de dose usando o regime de 5 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

414

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres, com 18 anos de idade ou mais, com diagnóstico confirmado de sistema internacional de pontuação de prognóstico (IPSS) intermediário-1, intermediário-2 ou SMD de alto risco, incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou AML.

    • No segmento de escalonamento de dose, pacientes refratários, recidivantes ou que não respondem ao tratamento padrão.

    • No segmento de expansão da dose, são permitidos indivíduos com SMD sem tratamento prévio com agente hipometilante (HMA) (incluindo LMMC) e indivíduos com SMD de risco intermediário ou alto (incluindo LMMC) com recaída ou refratários ao tratamento anterior com HMA, e LMA sem tratamento prévio indivíduos com pelo menos 65 anos de idade serão permitidos se também tiverem pelo menos um dos seguintes critérios

      • LMA secundária a SMD, quimioterapia ou radioterapia
      • citogenética ruim
      • disfunção clinicamente significativa pré-existente do coração ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
      • mau estado de desempenho, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), de 2
  2. Status de desempenho do Eastern ECOG de 0 a 2.
  3. Funcionamento adequado dos órgãos.
  4. Transplante alogênico de células-tronco anterior, sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa e deve estar ≥ 2 semanas sem terapia imunossupressora.
  5. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de SGI-110.
  6. Sem quimioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de SGI-110 (mínimo de 6 semanas para nitrosouréias e 8 semanas para transplante de medula óssea), com exceção da hidroxiureia, que será permitida durante o curso 1 do tratamento.
  7. Assine um formulário de consentimento informado aprovado para este estudo.

Critério de exclusão:

  1. No segmento de expansão da dose, que inclui o regime de 10 dias, os indivíduos que receberam 2 ciclos de dose completos ou mais de um agente hipometilante (HMA) decitabina ou azacitidina (exceto para indivíduos com SMD de risco intermediário ou alto (incluindo CMML ) recidivante ou refratário ao tratamento anterior de HMA).
  2. Leucemia promielocítica aguda (classificação M3).
  3. Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há pelo menos 3 anos.
  4. Doenças com risco de vida que não sejam AML ou MDS, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou colocar em risco os resultados do estudo.
  5. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
  6. Hipersensibilidade aos excipientes decitabina, SGI-110 ou SGI-110.
  7. Com exceção de pacientes idosos com LMA sem tratamento prévio, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) descontrolada, doença coronariana (DAC), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% são excluídos , arritmias sintomáticas ou não controladas ou em corticosteróides contínuos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose: Regime 1 - Guadecitabina 3 mg/m^2 diariamente
Os participantes receberam dose inicial de Guadecitabine 3 miligramas por metro quadrado (mg/m^2), subcutâneo (SC), diariamente dos dias 1-5, de um ciclo de 28 dias. A dose foi subsequentemente aumentada para 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 para os ciclos subsequentes até o desenvolvimento de toxicidade ou progressão da doença.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Escalada da dose: regime 2a - Guadecitabine 6 mg/m^2 uma vez por semana
Os participantes receberam a dose inicial de Guadecitabine 6 mg/m^2, SC, uma vez por semana nos dias 1, 8 e 15, de um ciclo de 28 dias. A dose foi subsequentemente aumentada para 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 para os ciclos subsequentes até o desenvolvimento de toxicidade ou progressão da doença.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Escalada da dose: regime 2b - Guadecitabine 60 mg/m^2 duas vezes por semana
Os participantes receberam dose inicial de guadecitabina 60 mg/m^2, SC, duas vezes por semana nos dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18, de um ciclo de 28 dias. A dose foi posteriormente aumentada para 90 mg/m^2 para ciclos subsequentes até o desenvolvimento de toxicidade ou progressão da doença.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: r/r aml guadecitabine 60 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam 60 mg/m^2 de guadecitabina, SC, diariamente, dos dias 1 a 5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de LMA recidivante/refratária (r/r).
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: r/r aml guadecitabine 90 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam 90 mg/m^2 de guadecitabina, SC, diariamente, dos dias 1 a 5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de LMA r/r.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: r/r aml guadecitabine 60 mg/m^2 (10 dias)
Os participantes receberam guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente dos dias 1-5 e 8-12, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de LMA r/r.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: TN AML Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam Guadecitabine 60 mg/m^2, SC, diariamente dos dias 1-5, SC de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de LMA ingênua de tratamento (TN).
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: tn aml guadecitabine 90 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam 90 mg/m^2 de guadecitabina, SC, diariamente, dos dias 1 a 5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de LMA TN.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: tn aml guadecitabine 60 mg/m^2 (10 dias)
Os participantes receberam Guadecitabine 60 mg/m^2, SC, diariamente dos dias 1-5 e 8-12, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de TN AML.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: r/r mds guadecitabine 60 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam Guadecitabine 60 mg/m^2, SC, diariamente nos dias 1-5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de síndromes mielodisplásicas R/R (MDS).
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: r/r mds guadecitabine 90 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam guadecitabina 90 mg/m^2, SC, diariamente nos dias 1-5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de SMD r/r.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: TN MDS Guadecitabina 60 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam guadecitabina 60 mg/m^2, SC, diariamente nos dias 1-5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de SMD TN.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110
Experimental: Expansão da dose: TN MDS Guadecitabine 90 mg/m^2 (5 dias)
Os participantes receberam Guadecitabine 90 mg/m^2, SC diariamente nos dias 1-5, de um ciclo de 28 dias em participantes com diagnóstico de TN MDS.
Medicamento: Guadecitabina
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • SGI-110

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento de dose - Dose biológica eficaz (BED): alteração percentual da linha de base na desmetilação do elemento 1 de nucleotídeo intercalado longo do DNA (LINE-1)
Prazo: Ciclo 1 dia 8
A desmetilação da linha 1 do DNA é definida como a maior diminuição percentual da linha de base nos valores de metilação dentro de um participante entre o dia 8 e o dia 22 do primeiro ciclo de tratamento. O leito foi avaliado com base nos resultados da desmetilação da linha 1 do DNA e definido como a menor dose que atinge o efeito farmacodinâmico biológico máximo (PD) (desmetilação da linha 1) em pelo menos 3 níveis de dose sucessivos.
Ciclo 1 dia 8
Dose de escalada da dose-dose efetiva biológica (BED): mudança percentual da linha de base na desmetilação nucleotídica intercalada longa do DNA (linha 1) desmetilação
Prazo: Ciclo 1 dia 15
A desmetilação da linha 1 do DNA é definida como a maior diminuição percentual da linha de base nos valores de metilação dentro de um participante entre o dia 8 e o dia 22 do primeiro ciclo de tratamento. O leito foi avaliado com base nos resultados da desmetilação da linha 1 do DNA e definido como a menor dose que atinge o efeito farmacodinâmico biológico máximo (PD) (desmetilação da linha 1) em pelo menos 3 níveis de dose sucessivos.
Ciclo 1 dia 15
Fase de escalonamento de dose - Dose biológica eficaz (BED): alteração percentual da linha de base na desmetilação do elemento 1 de nucleotídeo intercalado longo do DNA (LINE-1)
Prazo: Ciclo 1 dia 22
A desmetilação da linha 1 do DNA é definida como a maior diminuição percentual da linha de base nos valores de metilação dentro de um participante entre o dia 8 e o dia 22 do primeiro ciclo de tratamento. O leito foi avaliado com base nos resultados da desmetilação da linha 1 do DNA e definido como a menor dose que atinge o efeito farmacodinâmico biológico máximo (PD) (desmetilação da linha 1) em pelo menos 3 níveis de dose sucessivos.
Ciclo 1 dia 22
Dose de escalada da dose-dose efetiva biológica (BED): mudança percentual da linha de base na desmetilação nucleotídica intercalada longa do DNA (linha 1) desmetilação
Prazo: Ciclo 2 dia 1
A desmetilação da linha 1 do DNA é definida como a maior diminuição percentual da linha de base nos valores de metilação dentro de um participante entre o dia 8 e o dia 22 do primeiro ciclo de tratamento. O leito foi avaliado com base nos resultados da desmetilação da linha 1 do DNA e definido como a menor dose que atinge o efeito farmacodinâmico biológico máximo (PD) (desmetilação da linha 1) em pelo menos 3 níveis de dose sucessivos.
Ciclo 2 dia 1
Fase de escalonamento de dose - dose máxima tolerada (MTD): número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Desde o início do tratamento de estudo até 30 dias após o tratamento (até aproximadamente 46 meses)
O MTD foi definido como a maior dose para a qual menos de 33% dos indivíduos experimentaram uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante o Ciclo 1 de administração de guadecitabina em cada nível de dose. Os DLTs foram definidos usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE v4.0).
Desde o início do tratamento de estudo até 30 dias após o tratamento (até aproximadamente 46 meses)
Expansão de Dose (DE) Fase-r/r AML, TN AML: Taxa de Resposta Completa Composta (CRc)
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
A taxa de resposta completa composta (CRC) é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é remissão completa [CR], CR com recuperação plaquetária incompleta [PCR] ou CR com recuperação hematológica incompleta [CRI]) após o tratamento com o medicamento do estudo. Cr como os critérios de resposta AML é definido como contagem de neutrófilos absolutos do sangue periférico (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, independência de glóbulos vermelhos (RBC) e transfusões de plaquetas sobre o passado Semana, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. CRP conforme os critérios de resposta AML são definidos como sangue periférico ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, Plaletes <100 × 10^9/L, independência das transfusões de hemácias na semana passada, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. Os critérios de resposta AML são definidos como sangue periférico ANC <1,0 × 10^9/L, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
Expansão da dose (DE) Fase-R/R MDS, TN MDS: Taxa geral de resposta (ORR)
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
ORR é definido como porcentagem de participantes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR), resposta completa da medula (mCR) e melhora hematológica (HI). RC: contagens periféricas normais com contagem persistente de granulócitos ≥1,0×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L e medula óssea (MO) normal com blastos medulares persistentes ≤5%; displasia persistente foi observada. PR: contagens periféricas normais com contagem de granulócitos ≥1,0×10^9/L e contagem de plaquetas ≥100 ×10^9/L e BM normal com blastos medulares >5%, mas foram reduzidas em 50% ou mais. mCR: redução dos blastos BM para ≤5% sem normalização das contagens periféricas. HI é dividido como resposta eritróide (HI-E): aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL ou independência de transfusão de glóbulos vermelhos, resposta plaquetária (HI-P): aumento absoluto da contagem de plaquetas de <20 para >20×10^9/ L e em pelo menos 100%,/se mais de 20×10^9/L, por um aumento absoluto de 30×10^9/L, resposta de neutrófilos (HI-N): granulócitos aumento ≥100% e por um aumento absoluto ≥0,5×10^9/L.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalada da dose: taxa de resposta nos participantes da LBC
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 23 meses)
A taxa de resposta para os participantes da LBC foi avaliada pelo Critérios de Resposta Modificado do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2003 com resposta completa (CR), resposta completa com recuperação de plaquetas incompletas (PCR), CR com recuperação incompleta de contagem de sangue (CRI) e resposta parcial (PR ). Cr: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,0 × 10^9/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, independência de transfusões de hemácias e plaquetas, NO ou <5% mieloblastos na medula óssea (BM). CRP: ANC> 1,0 × 10^9/L, Plaquetas <100 × 10^9/L, independência das transfusões de hemácias, não ou <5% mieloblastos em BM. CRI: ANC <1,0 × 10^9/L, NO ou <5% mieloblastos em BM. PR: ANC> 1,0 × 10^9/L, Plaquetas ≥100 × 10^9/L, NO ou diminuição de ≥50% em mieloblastos para 5-25% em BM.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 23 meses)
Fase de escalonamento de dose: taxa de resposta em participantes do MDS
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 23 meses)
A taxa de resposta para os participantes do MDS foi avaliada pelos critérios de resposta do IWG 2006 com CR, PR, MARLOW COMPLETO (MCR) e HI. CR: Contagem periférica normal com contagem persistente de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L; BM normal com explosões persistentes de medula ≤5%; displasia persistente. PR: Contagem periférica normal com contagem de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L e BM normal com explosões> 5%, mas reduzido em 50% ou mais. MCR: Redução de explosões de BM para ≤5% sem normalização das contagens periféricas.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 23 meses)
Fase de escalonamento e expansão da dose - r/r AML, TN AML: Duração da resposta
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
A duração da resposta (em número de dias) foi calculada desde a primeira vez, uma resposta completa (CR, CRP ou CRI) foi observada no tempo de recaída definida como o primeiro ponto do tempo em que as explosões de sangue ou as explosões do sangue periférico se tornam ≥5% e permaneceu nesse nível em visitas subsequentes enquanto os participantes ainda estavam em estudo. CR: Contagem periférica normal com contagem persistente de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L e medula óssea normal (BM) com explosões persistentes de medula ≤5%; Displasia persistente foi observada. CRP conforme os critérios de resposta AML são definidos como sangue periférico ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, Plaletes <100 × 10^9/L, independência das transfusões de hemácias na semana passada, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. Os critérios de resposta AML são definidos como sangue periférico ANC <1,0 × 10^9/L, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
Fase de escalada da dose: taxa de melhora hematológica no MDS
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
De fase-r/r mds, tn mds: duração da resposta
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
O DOR foi calculado desde primeira vez que uma categoria de resposta (CR, PR, MCR ou HI) foi alcançada até que a categoria de resposta não fosse mais atendida ou o último ponto de tempo disponível, o que ocorreu primeiro. CR: Contagem periférica normal com contagem persistente de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L e medula óssea normal (BM) com explosões persistentes de medula ≤5%; Displasia persistente foi observada. PR: Contagem periférica normal com contagem de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L e contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L e BM normal com explosões de medula> 5%, mas foram reduzidas em 50% ou mais. MCR: Redução de explosões de BM para ≤5% sem normalização das contagens periféricas. HI é dividido como resposta eritróide (HI-E): Aumento da hemoglobina ≥1,5 g/dl ou RBC Independência da transfusão, resposta plaquetária (Hi-P): aumento absoluto da contagem de plaquetas de <20 para> 20 × 10^9/L por Pelo menos 100%,/se mais de 20 × 10^9/L, por aumento absoluto de 30 × 10^9/L, resposta de neutrófilos (Hi-N): aumento de granulócitos ≥100%, por um aumento absoluto ≥0,5 × 10^9/L.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
Escalação da dose R/R AML, TN AML: Hora de resposta
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
O tempo para a resposta foi definido como o número de dias a partir do dia em que os participantes receberam a primeira dose de Guadecitabine (ciclo 1 dia 1 {C1d1}) até o primeiro dia de resposta. Taxa de resposta completa composta (CRC = CR + CRP + CRI), que é uma avaliação geral de resposta completa, incluindo CR, CR com recuperação de plaquetas incompletas (PCR) e CR com recuperação incompleta de contagem de sangue (CRI). A taxa de CRC foi definida como o número de participantes que alcançaram um status de resposta de CR, CRP ou CRI dividido pelo número total de participantes incluídos no conjunto de dados de eficácia. A taxa de CR é definida como o número de participantes cuja melhor resposta é CR dividida pelo número total de participantes incluídos no conjunto de dados de eficácia.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
Fase de expansão da dose- r/r mds, tn mds: tempo para resposta
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
O tempo de resposta foi definido como o número de dias desde o dia em que os participantes receberam a primeira dose de Guadecitabine (C1D1) até o primeiro dia de resposta. CR: Contagem periférica normal com contagem persistente de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L e medula óssea normal (BM) com explosões persistentes de medula ≤5%; Displasia persistente foi observada. PR: Contagem periférica normal com contagem de granulócitos ≥1,0 ​​× 10^9/L e contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L e BM normal com explosões de medula> 5%, mas foram reduzidas em 50% ou mais. MCR: Redução de explosões de BM para ≤5% sem normalização das contagens periféricas. HI é dividido como resposta eritróide (HI-E): Aumento da hemoglobina ≥1,5 g/dl ou RBC Independência da transfusão, resposta plaquetária (Hi-P): aumento absoluto da contagem de plaquetas de <20 para> 20 × 10^9/L por Pelo menos 100%,/se mais de 20 × 10^9/L, por aumento absoluto de 30 × 10^9/L, resposta de neutrófilos (Hi-N): aumento de granulócitos ≥100%, por um aumento absoluto ≥0,5 × 10^9/L.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) avaliadas de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
O DLT foi definido usando o CTCAE v4.0. As toxicidades foram consideradas relacionadas ao SGI-110 se não puder ser explicado por doenças subjacentes, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes. Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 relacionada, exceto náusea/vômito de grau 3 ou 4 que é controlável por anti-eméticos ou diarréia controlável pela terapia ideal. As investigações laboratoriais de grau 3, além da creatinina sérica, bilirrubina, AST ou ALT, não foram consideradas um DLT, a menos que estejam associadas a manifestações clínicas. A trombocitopenia de grau 4 relacionada ao estudo e neutropenia febril que não estava presente na entrada do estudo e não resolveu dentro de 7 dias e não está relacionada à doença subjacente. A mielossupressão prolongada ou pancopenia com medula óssea hipocelular e sem explosões de medula que dura 6 semanas ou mais que não estão relacionadas à progressão da doença. Qualquer toxicidade que resulte em atrasos no tratamento> 4 semanas. Os dados são relatados para qualquer EA que ocorra durante o ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias).
Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Fases de escalonamento e expansão da dose - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após o tratamento (até aproximadamente 46 meses)
EAs emergentes do tratamento são definidos como eventos que ocorreram pela primeira vez ou pioraram após a primeira dose do medicamento do estudo administrada no C1D1 até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou o início de um tratamento anticancerígeno alternativo para SMD/LMMC e LMA subsequente. , o que ocorrer primeiro, com as seguintes exceções: foram considerados eventos que ocorreram após 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou o início de um tratamento anticancerígeno alternativo para SMD/LMMC e LMA subsequente emergente do tratamento se os eventos forem graves e relacionados ao tratamento do estudo.
Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após o tratamento (até aproximadamente 46 meses)
Escalada da dose e de fases- r/r aml, tn aml, r/r mds, tn mds: número de participantes com valores laboratoriais anormais relatados como eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após o tratamento (até aproximadamente 46 meses)
Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após o tratamento (até aproximadamente 46 meses)
Escalonamento de dose: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de SGI-110 e decitabina
Prazo: Dias 1, 5 e 8
Dias 1, 5 e 8
Escalonamento de Dose: Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin)
Prazo: Dias 5 e 8
Dias 5 e 8
Escalada da dose: área sob a curva para o infinito (AUC0-Inf)
Prazo: Dias 1, 5 e 8
Dias 1, 5 e 8
Escalonamento de Dose e Fase DE - r/r MDS, TN MDS: Tempo para LMA ou Morte
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
O tempo até LMA ou morte foi definido como o número de dias desde a data em que o sujeito recebeu a primeira dose de guadecitabina (C1D1) até a data da morte ou a data da progressão da SMD/leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) para LMA, o que ocorrer primeiro . O tempo até LMA ou morte foi avaliado pelo método de Kaplan-Meier, com o tempo censurado na última data de contato se o participante ainda estivesse vivo sem progressão para LMA.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
Escalonamento de dose e fases DE - r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Sobrevivência geral
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
O SO foi definido como o número de dias a partir do dia em que o participante recebeu a primeira dose de Guadecitabine até a data da morte (independentemente da causa).
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
Escalação da dose: Número de participantes que atingem transfusões de sangue e plaquetas
Prazo: Ciclo 1, dia 1 a 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (até aproximadamente 46 meses)
Ciclo 1, dia 1 a 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (até aproximadamente 46 meses)
De fase-r/r aml, tn aml: porcentagem de participantes com CR, CRP e PR
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
Cr é definida por contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,0 × 109/L, plaquetas ≥100 × 109/L, independência de transfusões de hemácias e plaquetas na semana passada, sem mieloblastos e <5% mieloblásticos na medula óssea. CRP é definido ANC> 1,0 × 10^9/L, Plaletes <100 × 10^9/L, independência das transfusões de hemácias na semana passada, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. O CRI é definido como ANC <1,0 × 10^9/L, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. PR é definido como ANC> 1,0 × 10^9/L, Plaquetas ≥100 × 10^9/L, sem mieloblastos e diminuição de ≥50% nos mieloblastos para nível de 5% a 25% na medula óssea.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
De fase-r/r mds, tn mds: porcentagem de participantes com CR, PR, MCR e HI
Prazo: No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
Cr é definido ANC> 1,0 × 109/L, Plaquetas ≥100 × 109/L, independência de transfusões de hemácias e plaquetas na semana passada, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. CRP é definido ANC> 1,0 × 10^9/L, Plaletes <100 × 10^9/L, independência das transfusões de hemácias na semana passada, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. O CRI é definido como ANC <1,0 × 10^9/L, sem mieloblastos e <5% mieloblastos na medula óssea. PR é definido como ANC> 1,0 × 10^9/L, Plaquetas ≥100 × 10^9/L, sem mieloblastos e diminuição de ≥50% nos mieloblastos para nível de 5% a 25% na medula óssea.
No final de cada ciclo de 28 dias (até aproximadamente 45 meses)
De fase-r/r mds, tn mds: número de participantes que atingem a independência da transfusão de sangue por 8 ou 16 semanas
Prazo: Semanas 8 e 16
A dependência de transfusão no início do estudo foi definida como qualquer transfusão dentro de 4 semanas após a primeira dose do estudo (C1D1) com transfusão de C1D1 contada, assumindo que sempre foi feita antes da administração. A independência transfusional após o tratamento foi definida como nenhuma transfusão dentro de um período de 8 ou 16 semanas entre C1D1 e a data do último tratamento + 30 dias.
Semanas 8 e 16
De fase-r/r mds, tn mds: número de participantes que atingem a independência da transfusão de plaquetas por 8 ou 16 semanas
Prazo: Semanas 8 e 16
A dependência de transfusão no início do estudo foi definida como qualquer transfusão dentro de 4 semanas após a primeira dose do estudo (C1D1) com transfusão de C1D1 contada, assumindo que sempre foi feita antes da administração. A independência transfusional após o tratamento foi definida como nenhuma transfusão dentro de um período de 8 ou 16 semanas entre C1D1 e a data do último tratamento + 30 dias.
Semanas 8 e 16

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

22 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

22 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

16 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SGI-110-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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