転移性炎症性乳がん患者のためのTKI258
ステージ IV の HER2 陰性炎症性乳癌 (IBC) および局所再発または遠隔再発の患者における救済療法としての TKI258 (乳酸ドビチニブ) の第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
治験薬：
ドビチニブは、FGF 受容体と呼ばれるがん細胞の表面にあるタンパク質に結合するように設計されています。 これにより、がん細胞の増殖が遅くなったり、がん細胞が死滅したりする可能性があります。
治験薬投与：
この研究に参加する資格があると判断された場合は、ドビチニブを毎日 5 日間経口摂取し、2 日間の休薬期間 (5 日間服用/2 日間休薬) があります。 毎週の最初の投与は 1 日目です。 ドビチニブは、朝、食事の少なくとも 1 時間前または 2 時間後にコップ 1 杯 (約 8 オンス) の水と一緒に服用する必要があります。 毎日ほぼ同じ時間に治験薬を服用することが重要です。
予定通りに治験薬を服用するのを忘れた場合、または 2 日間の休薬期間中に服用した場合は、以下のガイドラインに従うか、治験スタッフに連絡してください。
- 6日目に服用すると、7日目に休薬し、1日目に服用を開始します。
- 7 日目に服用した場合は、次のスケジュールで 1 日目をスキップし、2 日目に服用を開始します。
- 6 日目と 7 日目に服用した場合は、次のスケジュールの 1 日目と 2 日目をスキップし、3 日目に服用を開始します。
- 1、2、3、または 4 日目に服用し忘れた場合は、次の服用日に再開し、6 日目と 7 日目に休薬する必要があります。
- 5 日目に飲み忘れた場合は、6 日目と 7 日目に休薬し、翌週の 1 日目に服用を再開してください。
研究中は、医師に相談せずに市販薬やハーブ/代替薬を含む追加の薬を服用しないでください. 肝臓の副作用を引き起こすことが知られている薬を避けることが重要です。
耐え難い副作用が発生した場合、治験担当医師は副作用を抑えるための薬を投与することがあります。
治験薬は室温で直射日光を避けて保管してください。 また、治験薬は子供の手の届かないところに保管する必要があります。
約 4 週間ごとに、治験薬の空のボトルまたは部分的に使用したボトルを持ち帰る必要があります。
治療中:
受診のたびに、副作用があったかどうかを尋ねられます。
各サイクルの前に:
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 血液（大さじ約2杯）を定期検査のために採取します。
サイクル 1、8 日目と 22 日目頃:
° 肝機能をチェックするために血液 (大さじ 1 杯程度) を採取します。
8日目あたりのサイクル2：
° 肝機能をチェックするために血液 (大さじ 1 杯程度) を採取します。
2 サイクルごと (サイクル 3、5、7 などの前):
- 医師が必要と判断した場合は、皮膚や炎症性乳がんの患部の写真を撮ります。
- 医師が必要と判断した場合は、X 線、胸部および/または腹部の CT スキャン、および/または骨のスキャンを行います。
サイクル 3 の前:
- 医師が必要と判断した場合は、陽電子放出コンピュータ断層撮影 (PET/CT) スキャンを行い、病気の状態を確認します。
- バイオマーカー検査のために血液（大さじ約2杯）を採取します。
また、血中の治験薬のレベルを測定するために、1回の採血（大さじ約1杯）も行います。 このサンプルは、サイクル 1 の 12 日目または 26 日目、サイクル 2 の前、またはサイクル 2 の 12 日目に採取できます。
医師が必要と判断した場合は、これらの検査や処置を早期に実施することがあります。 医師が必要と判断した場合は、ECG、ECHO、または MUGA スキャンを行い、心機能をチェックします。
学習期間:
恩恵を受けている限り、勉強を続けることができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生した場合は、治験治療を中止します。
治療終了の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。
治療終了来院:
研究を休んだ後、最後の研究訪問から14日以内に治療終了の訪問があります。
- 副作用があったかどうかを尋ねられます。
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液（大さじ約1杯）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、皮膚や炎症性乳がんの患部の写真を撮ります。
- 医師が必要と判断した場合は、X 線、胸部および/または腹部の CT スキャン、および/または骨のスキャンを行います。
- 医師が必要と判断した場合は、ECG および ECHO または MUGA スキャンを行い、心機能をチェックします。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために PET/CT スキャンを行います。
フォローアップ訪問:
最長 1 年間、3 か月ごとに電話または電子メールで連絡があり、状況を尋ねられます。
これは調査研究です。 ドビチニブは FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 現時点では、ドビチニブは研究でのみ使用されています。
最大33人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、びまん性紅斑および浮腫（ピードオレンジ）を含む関与する乳房の炎症性変化の存在に基づいてIBCの臨床診断を伴う乳癌の組織学的確認を有し、皮膚の大部分を含む基礎となる触知可能な塊の有無にかかわらず.胸。 皮膚リンパ管浸潤の病理学的証拠に注意する必要がありますが、診断には必要ありません。
- -患者は、局所または遠隔再発を伴うステージIVの疾患を持っています
- 患者は、IHC (0 または 1+ として定義) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による HER2 発現が陰性です。 HER2 が 2+ の場合、HER2 の陰性発現を FISH で確認する必要があります。
- 患者は経口薬を飲み込み、保持することができます。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 です。
- 患者は、転移性疾患に対して2つ以上の標準的な化学療法を受け、再発しています。
- -患者は、書面によるインフォームドコンセントに署名する能力と意欲を持っています。
- 患者は18歳以上です。
- 出産の可能性のある女性患者（2年以上の月経がない女性、または外科的に不妊手術を受けていない女性）は、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊法を使用することをいとわないか、研究を通して異性愛活動を控えることに同意する必要があります。 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊具として定義される非常に効果的な避妊。 研究期間中、男女ともに非常に効果的な避妊薬を使用する必要があり、研究治療終了後も8週間継続する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。
- -出産の可能性のある女性患者は、血清妊娠検査が陰性である必要があります 研究治療を開始する14日前。
- 患者がベバシズマブなどの抗血管内皮増殖因子（VEGF）剤で治療されている場合、最後の投与は4週間以上でなければなりません。
- -患者は転移性疾患の生検組織（胸壁または局所リンパ節を含む）が利用可能（パラフィンブロックまたは最大20枚の無染色スライド）、利用可能な生検組織がない場合、転移性疾患の生検（または患者に胸水のみがある場合は胸腔穿刺）診断を確認するために実行されます。
- 血清総ビリルビンは上限正常値 (T. 正常時のビリルビン上限値（ULN）=1.0 mg/dl)
- -ASTおよびALTは<2.5 x ULNでなければなりません（肝転移の有無にかかわらず）。
除外基準:
- -患者は、治験薬を服用しながら、同時抗がん療法（化学療法、免疫療法、放射線療法、および生物学的療法）を受けています。
- 肝硬変、または既知の B 型または C 型肝炎の感染に肝障害がある Child-Pugh スコア B またはそれ以下。
- -絶対好中球数（ANC）<1.5
- 患者は活動性感染症を患っており、静注または経口抗生物質が必要です。
- 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患： b) 臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 拍/分); c) 2-D 心エコー図 (ECHO) によって評価された左心室駆出率 (LVEF) < 50% または正常の下限 (いずれか高い方) または複数ゲート取得スキャン (MUGA) < 45% または正常の下限 (どちらか高い方)常に高い）。 d) 研究登録前の 6 か月以内に次のいずれか: 心筋梗塞 (MI)、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植 (CABG)、うっ血性心不全 (CHF)、脳血管障害 (CVA)、一過性脳虚血発作 ( TIA)、肺塞栓症 (PE); e) SBP>150 および/または拡張期血圧 (DBP)>100 mmHg によって定義される制御されていない高血圧 降圧薬の有無にかかわらず。
- -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）の病歴。
- -患者は、研究への参加に不適切な疾患または状態を併発している、または患者の安全を妨げる深刻な医学的障害を持っています。
- 転移性疾患の証拠がなく、局所的または地域的に限定された疾患のみを有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ドビチニブ
28 日または 4 週間 (+/- 2 日) として定義される完全な治療サイクル。
患者は、ドビチニブ 500 mg を 5 日間連続して 1 日 1 回経口投与され、その後 2 日間の休薬期間 (5 日間オン/2 日間オフ) が続きます。
|
500 mg を 5 日間連続で経口摂取した後、28 日サイクルごとに 2 日間の休薬期間 (5 日間オン/2 日間オフ)。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
参加者の全体的な反応（完全な反応[CR]、部分的な反応[PR]または安定した疾患[SD]）
時間枠：6ヵ月
|
-固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義されているCR、PR、またはSDを経験している参加者の数。
応答は、最初の 6 か月で SD、CR、または PR を経験した人です。
CR: 評価、マンモグラムおよび超音波による臨床的証拠活動性腫瘍の消失。
腋窩リンパ節に残存腫瘍がないことを含め、残存浸潤性腫瘍の症状または証拠がない。
PR: 病変の垂直直径の積によって決定される測定可能な病変が、最低 4 週間で 50%/> 減少。
すべての病変が退縮して PR と見なされるべきではありません。ただし、病変が進行した場合、または新しい病変が出現した場合、反応は PR に分類できません。
軽度の反応 [MR]: 部分寛解とみなすには不十分な腫瘍塊の減少、つまり 50% 未満。
SD：MRとPDの間。
PD: 測定病変をベースラインから 25% 増加。
新しい病変は、病気の増加を構成します。
混合反応の考慮
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ドビチニブの安全性分析: 最も頻繁に報告された治療関連の有害事象 (AE)
時間枠：6ヵ月
|
有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って各有害事象を評価し、種類、頻度、および重症度を要約形式で報告することによって評価された安全性分析。
完全な AE レポートは、有害事象のセクションにあります。
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vicente Valero, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。