TKI258 para Pacientes com Câncer de Mama Inflamatório Metastático
Um estudo de fase II de TKI258 (lactato de dovitinibe) como terapia de resgate em pacientes com câncer de mama inflamatório (IBC) HER2-negativo em estágio IV e recidiva local ou distante
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A droga do estudo:
O dovitinibe foi projetado para se ligar a uma proteína na superfície das células cancerígenas chamada receptor de FGF. Isso pode retardar o crescimento de células cancerígenas ou matar células cancerígenas.
Administração do medicamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você tomará dovitinibe por via oral todos os dias durante 5 dias e terá um período de descanso de 2 dias (5 dias dentro/2 dias fora do horário). A primeira dose de cada semana é o Dia 1. Você deve tomar dovitinibe pela manhã com um copo (cerca de 8 onças) de água pelo menos 1 hora antes ou pelo menos 2 horas depois de comer. É importante que você tome o medicamento do estudo aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Se você esquecer de tomar uma dose do medicamento do estudo conforme programado ou tomar uma dose durante o período de descanso de 2 dias, siga as orientações abaixo ou ligue para a equipe do estudo:
- Se você tomar uma dose no dia 6, descansará no dia 7 e começará a tomar o medicamento no dia 1.
- Se você tomar uma dose no Dia 7, pulará o Dia 1 do próximo esquema e começará a dosagem no Dia 2.
- Se você tomar uma dose no dia 6 e no dia 7, pulará os dias 1 e 2 do próximo esquema e começará a dosagem no dia 3.
- Se você esqueceu uma dose nos dias 1, 2, 3 ou 4, reinicie no próximo dia de administração e descanse nos dias 6 e 7.
- Se você perdeu uma dose no dia 5, deve descansar nos dias 6 e 7 e reiniciar a dosagem no dia 1 da próxima semana.
Você não deve tomar medicamentos adicionais, incluindo produtos de venda livre e medicamentos fitoterápicos/alternativos durante o estudo sem consultar o seu médico. É importante evitar medicamentos que são conhecidos por causar efeitos colaterais no fígado.
Se você tiver efeitos colaterais intoleráveis, o médico do estudo pode lhe dar medicamentos para ajudar a controlar os efeitos colaterais.
Você deve armazenar o medicamento do estudo em temperatura ambiente e longe da luz solar direta. O medicamento do estudo também deve ser mantido longe das crianças.
Aproximadamente a cada 4 semanas, você precisará trazer de volta seus frascos vazios ou parcialmente usados do medicamento do estudo.
Durante o tratamento:
Em cada visita, você será questionado se teve algum efeito colateral.
Antes de cada Ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Ciclo 1, por volta dos dias 8 e 22:
° Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para verificar sua função hepática.
Ciclo 2 por volta do dia 8:
° Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para verificar sua função hepática.
A cada 2 ciclos (antes dos ciclos 3, 5, 7 e assim por diante):
- Se o médico achar necessário, serão tiradas fotografias da sua pele e de todas as áreas afetadas pelo câncer de mama inflamatório.
- Se o médico achar necessário, você fará radiografias, uma tomografia computadorizada do tórax e/ou abdômen e/ou uma cintilografia óssea.
Antes do Ciclo 3:
- Se o médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET/CT) para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para teste de biomarcador.
Você também fará uma coleta de sangue única (cerca de 1 colher de sopa) para medir o nível da droga do estudo em seu sangue. Esta amostra pode ser coletada nos Dias 12 ou 26 do Ciclo 1, antes do Ciclo 2, ou no Dia 12 do Ciclo 2.
Se o médico achar necessário, qualquer um desses exames e procedimentos pode ser realizado mais cedo. Se o médico achar necessário, você fará um ECG, ECO ou MUGA para verificar a função cardíaca.
Duração do estudo:
Você pode permanecer estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do tratamento do estudo se a doença piorar ou se você apresentar efeitos colaterais intoleráveis.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a consulta de final de tratamento.
Visita de fim de tratamento:
Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de tratamento dentro de 14 dias após a última visita do estudo.
- Você será questionado se teve algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, serão tiradas fotografias da sua pele e de todas as áreas afetadas pelo câncer de mama inflamatório.
- Se o médico achar necessário, você fará radiografias, uma tomografia computadorizada do tórax e/ou abdômen e/ou uma cintilografia óssea.
- Se o médico achar necessário, você fará um ECG e um ECO ou MUGA para verificar a função cardíaca.
- Se o médico achar necessário, você fará um PET/CT para verificar o estado da doença.
Visitas de acompanhamento:
Você receberá uma ligação ou um e-mail a cada 3 meses por até 1 ano e será perguntado sobre como você está.
Este é um estudo investigativo. Dovitinib não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. No momento, o dovitinib está sendo usado apenas em pesquisa.
Até 33 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- As pacientes têm confirmação histológica de carcinoma de mama com diagnóstico clínico de IBC baseado na presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, incluindo eritema difuso e edema (pêra de laranja), com ou sem massa palpável subjacente envolvendo a maior parte da pele da mama seios. A evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária para o diagnóstico.
- Os pacientes têm doença em estágio IV com recidiva local ou distante
- Os pacientes têm expressão negativa de HER2 por IHC (definido como 0 ou1+) ou hibridização fluorescente in situ (FISH). Se HER2 for 2+, a expressão negativa de HER2 deve ser confirmada por FISH.
- Os pacientes são capazes de engolir e reter a medicação oral.
- Os pacientes têm status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Os pacientes receberam duas ou mais quimioterapias padrão para doença metastática e recaíram.
- Os pacientes têm capacidade e vontade de assinar o consentimento informado por escrito.
- Os pacientes têm 18 anos de idade ou mais.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (uma mulher que não está livre de menstruação > 2 anos ou não esterilizada cirurgicamente) devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividades heterossexuais durante o estudo. Contracepção altamente eficaz, definida como preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino. Contracepção altamente eficaz deve ser usada por ambos os sexos durante o estudo e deve ser continuada por 8 semanas após o término do tratamento do estudo. Contraceptivos orais, implantáveis ou injetáveis podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo </=14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Se os pacientes foram tratados com agentes anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), como Bevacizumabe, a última dose deve ser > 4 semanas.
- Os pacientes têm tecido de biópsia da doença metastática (incluindo parede torácica ou linfonodos regionais) disponível (blocos de parafina ou até 20 lâminas não coradas), se não houver tecido de biópsia disponível, uma biópsia (ou toracocentese se o paciente tiver apenas derrame pleural) da doença metastática serão realizados para confirmar os diagnósticos.
- A bilirrubina total sérica deve estar dentro do Limite Superior Normal (T. Limite superior do normal de bilirrubina (LSN) = 1,0 mg/dl)
- AST e ALT devem ser < 2,5 x LSN (com ou sem metástases hepáticas).
Critério de exclusão:
- Os pacientes estão recebendo terapia anti-câncer concomitante (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia e terapia biológica) enquanto tomam a medicação do estudo.
- Cirrose do fígado, ou infecção conhecida por hepatite B ou C têm comprometimento hepático Child-Pugh Score de B ou pior.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5
- Os pacientes têm uma infecção ativa e requerem antibióticos intravenosos ou orais.
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: a) História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas ou presença de fibrilação atrial; b) Bradicardia de repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto); c) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) < 50% ou limite inferior do normal (o que for maior) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) < 45% ou limite inferior do normal (que sempre é maior). d) Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (CVA), ataque isquêmico transitório ( TIA), Embolia Pulmonar (EP); e) Hipertensão não controlada definida por PAS>150 e/ou pressão arterial diastólica (PAD)>100 mm Hg com ou sem medicação anti-hipertensiva.
- Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo.
- Os pacientes têm uma doença ou condição concomitante que os tornaria inadequados para a participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico grave que pudesse interferir na segurança dos pacientes.
- Pacientes com doença confinada apenas local ou regionalmente, sem evidência de doença metastática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dovitinibe
Um ciclo de tratamento completo definido como 28 dias ou 4 semanas (+/- 2 dias).
Os pacientes recebem uma dose oral única diária de 500 mg de dovitinibe por 5 dias consecutivos, seguidos de um período de repouso de 2 dias (5 dias de uso/2 dias de intervalo).
|
500 mg por via oral durante 5 dias consecutivos, seguidos de um período de descanso de 2 dias (5 dias de uso/2 dias de folga) para cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta geral (resposta completa [CR], resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]) dos participantes
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes com CR, PR ou SD conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta é qualquer pessoa que tenha SD, CR ou PR nos primeiros 6 meses.
CR: Evidência clínica de desaparecimento de tumor ativo por avaliação, mamografia e ultrassom.
Nenhum sintoma ou evidência de tumor invasivo residual, incluindo nenhum tumor residual em gânglios linfáticos axilares.
PR: redução de 50%/> por no mínimo 4 semanas na lesão mensurável determinada pelo produto dos diâmetros perpendiculares da lesão.
Toda lesão não deve regredir para se qualificar como RP; entretanto, se a lesão progredir ou se surgirem novas lesões, a resposta não pode ser classificada como RP.
Resposta menor [MR]: Diminuições nas massas tumorais insuficientes para se qualificar como remissão parcial, ou seja, <50%.
SD: Entre RM e DP.
DP: Aumente a lesão medida em 25% a partir da linha de base.
Novas lesões constituem doença crescente.
Respostas mistas consideram
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de segurança de dovitinibe: evento adverso relacionado ao tratamento (EAs) relatado com mais frequência
Prazo: 6 meses
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Análise de segurança avaliada classificando cada evento adverso de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 e relatando o tipo, frequência e gravidade em um formato resumido.
O relatório completo de EA pode ser encontrado na Seção de Eventos Adversos.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: VIcente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0296
- NCI-2011-00299 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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