TKI258 voor patiënten met gemetastaseerde inflammatoire borstkanker
Een fase II-studie van TKI258 (dovitiniblactaat) als salvagetherapie bij patiënten met stadium IV HER2-negatieve inflammatoire borstkanker (IBC) en lokale of verre terugval
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het studiegeneesmiddel:
Dovitinib is ontworpen om zich te binden aan een eiwit op het oppervlak van kankercellen, de FGF-receptor genaamd. Dit kan de groei van kankercellen vertragen of kankercellen doden.
Studie Drugstoediening:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, neemt u dovitinib gedurende 5 dagen elke dag via de mond in en heeft u een rustperiode van 2 dagen (5 dagen op/2 dagen vrij). De eerste dosis van elke week is dag 1. U moet dovitinib 's ochtends innemen met een glas (ongeveer 8 ons) water, minstens 1 uur voor of minstens 2 uur na het eten. Het is belangrijk dat u het onderzoeksgeneesmiddel elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip inneemt.
Als u vergeet een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in te nemen zoals gepland, of als u een dosis inneemt tijdens uw 2-daagse rustperiode, dient u de onderstaande richtlijnen te volgen of uw onderzoekspersoneel te bellen:
- Als u op dag 6 een dosis inneemt, rust u op dag 7 en begint u met het innemen van het medicijn op dag 1.
- Als u op dag 7 een dosis inneemt, slaat u dag 1 van het volgende schema over en begint u met doseren op dag 2.
- Als u een dosis neemt op dag 6 en dag 7, slaat u dag 1 en 2 van het volgende schema over en begint u met doseren op dag 3.
- Als u een dosis heeft gemist op dag 1, 2, 3 of 4, moet u de volgende doseringsdag hervatten en rusten op dag 6 en 7.
- Als u op dag 5 een dosis heeft gemist, moet u rusten op dag 6 en 7 en de dosering hervatten op dag 1 van de volgende week.
U mag tijdens het onderzoek geen aanvullende medicijnen gebruiken, waaronder vrij verkrijgbare producten en kruiden-/alternatieve medicijnen, zonder uw arts te raadplegen. Het is belangrijk om medicijnen te vermijden waarvan bekend is dat ze leverbijwerkingen veroorzaken.
Als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, kan de onderzoeksarts u medicijnen geven om de bijwerkingen onder controle te houden.
U dient het onderzoeksgeneesmiddel op kamertemperatuur en niet in direct zonlicht te bewaren. Het onderzoeksgeneesmiddel moet ook uit de buurt van kinderen worden gehouden.
Ongeveer elke 4 weken moet u uw lege of gedeeltelijk gebruikte flessen met onderzoeksgeneesmiddel terugbrengen.
Tijdens de behandeling:
Bij elk bezoek wordt u gevraagd of u bijwerkingen heeft gehad.
Voor elke cyclus:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
Cyclus 1, rond dag 8 en 22:
° Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen om uw leverfunctie te controleren.
Cyclus 2 rond Dag 8:
° Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen om uw leverfunctie te controleren.
Elke 2 cycli (vóór cycli 3, 5, 7, enzovoort):
- Als de arts denkt dat het nodig is, worden er foto's gemaakt van uw huid en alle gebieden die zijn aangetast door inflammatoire borstkanker.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u röntgenfoto's, een CT-scan van de borst en/of buik en/of een botscan.
Voor cyclus 3:
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een positronemissie-computertomografie (PET/CT)-scan om de status van de ziekte te controleren.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor het testen van biomarkers.
U zult ook eenmalig bloed afnemen (ongeveer 1 eetlepel) om het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw bloed te meten. Dit monster kan worden genomen op dag 12 of 26 van cyclus 1, vóór cyclus 2 of op dag 12 van cyclus 2.
Als de arts denkt dat het nodig is, kunnen al deze tests en procedures eerder worden uitgevoerd. Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een ECG-, ECHO- of MUGA-scan om uw hartfunctie te controleren.
Duur van de studie:
U mag blijven studeren zolang u er baat bij heeft. U wordt uit de studiebehandeling gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u het eindbehandelingsbezoek heeft afgerond.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Nadat u gestopt bent met studeren, krijgt u binnen 14 dagen na het laatste studiebezoek een eindbehandelingsbezoek.
- U wordt gevraagd of u bijwerkingen heeft gehad.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
- Als de arts denkt dat het nodig is, worden er foto's gemaakt van uw huid en alle gebieden die zijn aangetast door inflammatoire borstkanker.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u röntgenfoto's, een CT-scan van de borst en/of buik en/of een botscan.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een ECG en een ECHO- of MUGA-scan om uw hartfunctie te controleren.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een PET/CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
Vervolgbezoeken:
Je wordt maximaal 1 jaar lang elke 3 maanden gebeld of gemaild met de vraag hoe het met je gaat.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Dovitinib is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt dovitinib alleen in onderzoek gebruikt.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 33 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten hebben histologische bevestiging van mammacarcinoom met een klinische diagnose van IBC op basis van de aanwezigheid van inflammatoire veranderingen in de betrokken borst, waaronder diffuus erytheem en oedeem (peau d orange), met of zonder een onderliggende voelbare massa waarbij het grootste deel van de huid van de borst is betrokken. borst. Pathologisch bewijs van dermale lymfatische invasie moet worden genoteerd, maar is niet vereist voor de diagnose.
- Patiënten hebben stadium IV ziekte met lokale of verre terugval
- Patiënten hebben een negatieve HER2-expressie door IHC (gedefinieerd als 0 of 1+), of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Als HER2 2+ is, moet negatieve HER2-expressie worden bevestigd door FISH.
- Patiënten kunnen orale medicatie doorslikken en vasthouden.
- Patiënten hebben een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Patiënten hebben twee of meer standaardchemotherapieën gekregen voor gemetastaseerde ziekte en zijn teruggevallen.
- Patiënten hebben het vermogen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (een vrouw die niet vrij is van menstruatie > 2 jaar of niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of ermee instemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van heteroseksuele activiteit. Zeer effectieve anticonceptie, gedefinieerd als mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje. Zeer effectieve anticonceptie moet tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moet gedurende 8 weken na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben </=14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
- Als patiënten zijn behandeld met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-middelen, zoals Bevacizumab, moet de laatste dosis > 4 weken zijn.
- Patiënten hebben biopsieweefsel van de gemetastaseerde ziekte (inclusief borstwand of regionale knopen) beschikbaar (paraffineblokken of tot 20 ongekleurde objectglaasjes), als er geen biopsieweefsel beschikbaar is, een biopsie (of thoracentese als de patiënt alleen pleurale effusie heeft) van de gemetastaseerde ziekte zal worden uitgevoerd om de diagnoses te bevestigen.
- Het totale serumbilirubine moet binnen de bovengrens van normaal (T. Bilirubine bovengrens van normaal (ULN)=1,0 mg/dl)
- AST en ALT moeten < 2,5 x ULN zijn (met of zonder levermetastasen).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten krijgen tegelijkertijd antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie en biologische therapie) terwijl ze studiemedicatie gebruiken.
- Levercirrose, of bekende hepatitis B- of C-infectie. Leverfunctiestoornis. Child-Pugh-score van B of erger.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5
- Patiënten hebben een actieve infectie en hebben intraveneuze of orale antibiotica nodig.
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende: a) Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of aanwezigheid van atriumfibrilleren; b) Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut); c) linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) bepaald door 2-D echocardiogram (ECHO) < 50% of ondergrens van normaal (welke hoger is) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) < 45% of ondergrens van normaal (welke ooit is hoger). d) Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval ( TIA), Longembolie (PE); e) Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een SBP>150 en/of een diastolische bloeddruk (DBP)>100 mm Hg met of zonder antihypertensiva.
- Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
- Patiënten hebben een gelijktijdige ziekte of aandoening waardoor ze ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in het gedrang zou brengen.
- Patiënten met alleen lokaal of regionaal beperkte ziekte zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dovitinib
Een volledige behandelingscyclus gedefinieerd als 28 dagen of 4 weken (+/- 2 dagen).
Patiënten krijgen een enkele dagelijkse orale dosis van 500 mg dovitinib gedurende 5 opeenvolgende dagen, gevolgd door een rustperiode van 2 dagen (5 dagen op schema/2 dagen af schema).
|
500 mg via de mond gedurende 5 opeenvolgende dagen, gevolgd door een rustperiode van 2 dagen (5 dagen op/2 dagen af schema) voor elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale respons (volledige respons [CR], gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]) van deelnemers
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat CR, PR of SD ervaart zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
Reactie is iedereen die in de eerste 6 maanden SD, CR of PR ervaart.
CR: Verdwijning klinisch bewijs actieve tumor door evaluatie, mammogram en echografie.
Geen symptomen of bewijs van resterende invasieve tumor, inclusief geen resterende tumor in oksellymfeklieren.
PR: 50%/> afname gedurende minimaal 4 weken in meetbare laesie bepaald door product van loodrechte diameters van laesie.
Elke laesie zou niet achteruit moeten gaan om in aanmerking te komen als PR; als de laesie echter voortschrijdt of als er nieuwe laesies verschijnen, kan de respons niet als PR worden geclassificeerd.
Minor Response [MR]: afname van tumormassa's die onvoldoende zijn om te kwalificeren als gedeeltelijke remissie, d.w.z. <50%.
SD: Tussen MR en PD.
PD: Verhoog de gemeten laesie met 25% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Nieuwe laesies vormen een toenemende ziekte.
Gemengde reacties overwegen
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsanalyse van dovitinib: meest gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veiligheidsanalyse geëvalueerd door elk ongewenst voorval te beoordelen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 en het type, de frequentie en de ernst in een samenvattend formaat te rapporteren.
De volledige AE-rapportage is te vinden in de rubriek Ongewenste voorvallen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010-0296
- NCI-2011-00299 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .