TKI258 til patienter med metastatisk inflammatorisk brystkræft
Et fase II-studie af TKI258 (Dovitinib Lactate) som redningsterapi hos patienter med HER2-negativ inflammatorisk brystcancer i trin IV (IBC) og lokalt eller fjernt tilbagefald
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studiemedicinen:
Dovitinib er designet til at binde til et protein på overfladen af kræftceller kaldet FGF-receptoren. Dette kan bremse væksten af kræftceller eller dræbe kræftceller.
Undersøg lægemiddeladministration:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du tage dovitinib gennem munden hver dag i 5 dage og have en 2-dages hvileperiode (5 dage på/2 dage fri). Den første dosis i hver uge er dag 1. Du bør tage dovitinib om morgenen med et glas (ca. 8 ounce) vand mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter at have spist. Det er vigtigt, at du tager undersøgelsesmidlet på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Hvis du glemmer at tage en dosis af undersøgelseslægemidlet som planlagt, eller tage en dosis i løbet af din 2-dages hvileperiode, skal du følge nedenstående retningslinjer eller ringe til dit undersøgelsespersonale:
- Hvis du tager en dosis på dag 6, vil du hvile på dag 7 og begynde at tage lægemidlet på dag 1.
- Hvis du tager en dosis på dag 7, springer du dag 1 over den næste tidsplan og begynder at dosere på dag 2.
- Hvis du tager en dosis på dag 6 og dag 7, vil du springe dag 1 og 2 over i næste skema og begynde at dosere på dag 3.
- Hvis du glemte en dosis på dag 1, 2, 3 eller 4, skal du genstarte den næste doseringsdag og hvile på dag 6 og 7.
- Hvis du glemte en dosis på dag 5, skal du hvile på dag 6 og 7 og genoptage doseringen på dag 1 i den næste uge.
Du bør ikke tage yderligere medicin, herunder håndkøbsprodukter og naturlægemidler/alternativ medicin under undersøgelsen uden at spørge din læge. Det er vigtigt at undgå medicin, der vides at forårsage leverbivirkninger.
Hvis du oplever utålelige bivirkninger, kan undersøgelseslægen give dig medicin for at hjælpe med at kontrollere bivirkningerne.
Du bør opbevare undersøgelseslægemidlet ved stuetemperatur og væk fra direkte sollys. Studielægemidlet bør også holdes væk fra børn.
Cirka hver 4. uge skal du bringe dine tomme eller delvist brugte flasker med undersøgelsesmiddel tilbage.
Under behandlingen:
Ved hvert besøg bliver du spurgt, om du har haft bivirkninger.
Før hver cyklus:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinetests.
Cyklus 1, omkring dag 8 og 22:
° Blod (ca. 1 spiseskefuld) vil blive tappet for at kontrollere din leverfunktion.
Cyklus 2 omkring dag 8:
° Blod (ca. 1 spiseskefuld) vil blive tappet for at kontrollere din leverfunktion.
Hver 2. cyklus (før cyklus 3, 5, 7, og så videre):
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil der blive taget billeder af din hud og eventuelle områder, der er ramt af inflammatorisk brystkræft.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget røntgenbilleder, CT-scanning af bryst og/eller mave og/eller knoglescanning.
Før cyklus 3:
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en positron emission computertomografi (PET/CT) scanning for at kontrollere sygdommens status.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) til biomarkørtest.
Du vil også få en engangsblodudtagning (ca. 1 spiseskefuld) for at måle niveauet af undersøgelseslægemidlet i dit blod. Denne prøve kan trækkes på dag 12 eller 26 i cyklus 1, før cyklus 2 eller på dag 12 i cyklus 2.
Hvis lægen mener, det er nødvendigt, kan enhver af disse tests og procedurer udføres tidligere. Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få en EKG-, EKKO- eller MUGA-scanning for at kontrollere din hjertefunktion.
Studielængde:
Du kan blive ved med at studere, så længe du har gavn af det. Du vil blive taget fra studiebehandlingen, hvis sygdommen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger.
Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet, når du har afsluttet behandlingsslutbesøget.
Afsluttende behandlingsbesøg:
Efter du er fri for studiet, vil du have et afsluttet behandlingsbesøg inden for 14 dage efter det sidste studiebesøg.
- Du vil blive spurgt, om du har haft bivirkninger.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil der blive taget billeder af din hud og eventuelle områder, der er ramt af inflammatorisk brystkræft.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget røntgenbilleder, CT-scanning af bryst og/eller mave og/eller knoglescanning.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få en EKG og EKKO- eller MUGA-scanning for at kontrollere din hjertefunktion.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status.
Opfølgende besøg:
Du bliver ringet op eller mailet hver 3. måned i op til 1 år og spurgt, hvordan du har det.
Dette er en undersøgelse. Dovitinib er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængeligt. På nuværende tidspunkt bruges dovitinib kun til forskning.
Op til 33 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne har histologisk bekræftelse af brystkarcinom med en klinisk diagnose af IBC baseret på tilstedeværelsen af inflammatoriske forandringer i det involverede bryst, herunder diffust erytem og ødem (peau d orange), med eller uden en underliggende håndgribelig masse, der involverer størstedelen af huden på brystet. bryst. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet for diagnose.
- Patienter har stadium IV sygdom med lokalt eller fjernt tilbagefald
- Patienter har negativ HER2-ekspression af IHC (defineret som 0 eller 1+), eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Hvis HER2 er 2+, skal negativ HER2-ekspression bekræftes af FISH.
- Patienter er i stand til at sluge og beholde oral medicin.
- Patienter har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
- Patienter har modtaget to eller flere standardkemoterapier for metastatisk sygdom og har fået tilbagefald.
- Patienter har evne og vilje til at underskrive skriftligt informeret samtykke.
- Patienterne er 18 år eller ældre.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (en kvinde, der ikke er fri for menstruation > 2 år eller ikke kirurgisk steriliseret) skal være villige til at bruge højeffektiv prævention for at forhindre graviditet eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen. Meget effektiv prævention, defineret som mandligt kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel, intra-uterin enhed. Meget effektiv prævention skal anvendes af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 8 uger efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest </=14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Hvis patienter er blevet behandlet med antivaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF), såsom Bevacizumab, skal sidste dosis være > 4 uger.
- Patienterne har biopsivæv af den metastatiske sygdom (inklusive brystvæggen eller regionale knuder) tilgængeligt (paraffinblokke eller op til 20 ufarvede objektglas), hvis der ikke er biopsivæv tilgængeligt, en biopsi (eller thoracentese, hvis patienten kun har pleuraeffusion) af den metastatiske sygdom vil blive udført for at bekræfte diagnoserne.
- Serum total bilirubin skal være inden for øvre begrænset normal (T. Bilirubin øvre normalgrænse (ULN)=1,0 mg/dl)
- ASAT og ALAT skal være < 2,5 x ULN (med eller uden levermetastaser).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter modtager samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, strålebehandling og biologisk terapi), mens de tager undersøgelsesmedicin.
- Levercirrose eller kendt hepatitis B- eller C-infektion har nedsat leverfunktion Child-Pugh-score på B eller værre.
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5
- Patienter har en aktiv infektion og kræver IV eller oral antibiotika.
- Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende: a) Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller tilstedeværelse af atrieflimren; b) Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag pr. minut); c) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrænse (hvilket nogensinde er højere) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrænse (som nogensinde er højere). d) Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb ( TIA), lungeemboli (PE); e) Ukontrolleret hypertension defineret ved et SBP>150 og/eller et diastolisk blodtryk (DBP)>100 mm Hg med eller uden antihypertensiv medicin.
- Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan interferere med absorptionen af undersøgelseslægemidlet.
- Patienter har en samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre dem uegnede til at deltage i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patienternes sikkerhed.
- Patienter med kun lokalt eller regionalt begrænset sygdom uden tegn på metastatisk sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dovitinib
En komplet behandlingscyklus defineret som 28 dage eller 4 uger (+/- 2 dage).
Patienterne får en enkelt daglig oral dosis på 500 mg dovitinib i 5 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 2-dages hvileperiode (5 dage på/2 dage uden for planen).
|
500 mg gennem munden i 5 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 2-dages hvileperiode (5 dage på/2 dage fri) for hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (komplet respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sygdom [SD]) fra deltagere
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal deltagere, der oplever CR, PR eller SD som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
Respons er enhver, der oplever SD, CR eller PR i de første 6 måneder.
CR: Forsvinden klinisk bevis aktiv tumor ved evaluering, mammografi og ultralyd.
Ingen symptomer eller tegn på resterende invasiv tumor, herunder ingen resterende tumor i aksillære lymfeknuder.
PR: 50 %/> fald i mindst 4 uger i målbar læsion bestemt af produktet af læsionens vinkelrette diametre.
Enhver læsion bør ikke gå tilbage for at kvalificere sig som PR; Hvis læsionen skrider frem, eller hvis der opstår nye læsioner, kan respons imidlertid ikke klassificeres som PR.
Mindre respons [MR]: Fald i tumormasser, der er utilstrækkelige til at kvalificeres som delvis remission, dvs. <50 %.
SD: Mellem MR & PD.
PD: Øg 25 % målt læsion fra baseline.
Nye læsioner udgør stigende sygdom.
Blandede svar tages i betragtning
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsanalyse af Dovitinib: Oftest rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhedsanalyse evalueret ved at klassificere hver uønsket hændelse i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 og rapportering af type, hyppighed og sværhedsgrad i et sammenfattende format.
Fuld AE-rapportering kan findes i afsnittet om uønskede hændelser.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-0296
- NCI-2011-00299 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .