TKI258 for pasienter med metastatisk inflammatorisk brystkreft
En fase II-studie av TKI258 (Dovitinib Lactate) som bergingsterapi hos pasienter med stadium IV HER2-negativ inflammatorisk brystkreft (IBC) og lokalt eller fjernt tilbakefall
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinen:
Dovitinib er designet for å binde seg til et protein på overflaten av kreftceller kalt FGF-reseptoren. Dette kan bremse veksten av kreftceller eller drepe kreftceller.
Studer legemiddeladministrasjon:
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du ta dovitinib gjennom munnen hver dag i 5 dager og ha en 2-dagers hvileperiode (5 dager på/2 dager fri). Den første dosen hver uke er dag 1. Du bør ta dovitinib om morgenen med et glass (ca. 8 gram) vann minst 1 time før eller minst 2 timer etter å ha spist. Det er viktig at du tar studiemedisinen til omtrent samme tid hver dag.
Hvis du glemmer å ta en dose av studiemedikamentet som planlagt, eller ta en dose i løpet av din 2-dagers hvileperiode, bør du følge retningslinjene nedenfor eller ringe studiepersonalet ditt:
- Hvis du tar en dose på dag 6, vil du hvile på dag 7 og begynne å ta stoffet på dag 1.
- Hvis du tar en dose på dag 7, vil du hoppe over dag 1 den neste planen og begynne å dosere på dag 2.
- Hvis du tar en dose på dag 6 og dag 7, vil du hoppe over dag 1 og 2 i neste skjema og begynne å dosere på dag 3.
- Hvis du glemte en dose på dag 1, 2, 3 eller 4, bør du starte på nytt neste doseringsdag og hvile på dag 6 og 7.
- Hvis du glemte en dose på dag 5, bør du hvile på dag 6 og 7, og starte doseringen på nytt på dag 1 i neste uke.
Du bør ikke ta ytterligere medisiner, inkludert reseptfrie produkter og urte/alternative medisiner under studien uten å spørre legen din. Det er viktig å unngå medisiner som er kjent for å forårsake leverbivirkninger.
Hvis du opplever utålelige bivirkninger, kan studielegen gi deg medisiner for å kontrollere bivirkningene.
Du bør oppbevare studiemedisinen ved romtemperatur og utenfor direkte sollys. Studiemiddelet bør også holdes unna barn.
Omtrent hver 4. uke må du bringe tilbake tomme eller delvis brukte flasker med studiemedisin.
Under behandlingen:
Ved hvert besøk vil du bli spurt om du har hatt noen bivirkninger.
Før hver syklus:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
Syklus 1, rundt dag 8 og 22:
° Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for å sjekke leverfunksjonen din.
Syklus 2 rundt dag 8:
° Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for å sjekke leverfunksjonen din.
Hver 2. syklus (før syklus 3, 5, 7, og så videre):
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil det bli tatt bilder av huden din og eventuelle områder som er berørt av inflammatorisk brystkreft.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta røntgenbilder, CT-skanning av bryst og/eller mage og/eller beinskanning.
Før syklus 3:
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en positronemisjons-computertomografi (PET/CT)-skanning for å sjekke sykdomsstatusen.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for biomarkørtesting.
Du vil også ta en engangs blodprøve (ca. 1 spiseskje) for å måle nivået av studiemedisinen i blodet ditt. Denne prøven kan trekkes på dag 12 eller 26 av syklus 1, før syklus 2, eller på dag 12 av syklus 2.
Hvis legen mener det er nødvendig, kan noen av disse testene og prosedyrene utføres tidligere. Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en EKG-, EKKO- eller MUGA-skanning for å sjekke hjertefunksjonen din.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å studere så lenge du har nytte. Du vil bli tatt ut av studiebehandlingen dersom sykdommen blir verre eller du opplever uutholdelige bivirkninger.
Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført avsluttet behandlingsbesøk.
Besøk ved avsluttet behandling:
Etter at du har sluttet i studiet, vil du ha et avsluttet behandlingsbesøk innen 14 dager etter siste studiebesøk.
- Du vil bli spurt om du har hatt noen bivirkninger.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil det bli tatt bilder av huden din og eventuelle områder som er berørt av inflammatorisk brystkreft.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta røntgenbilder, CT-skanning av bryst og/eller mage og/eller beinskanning.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta EKG og EKKO eller MUGA for å sjekke hjertefunksjonen.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en PET/CT-skanning for å sjekke sykdomsstatus.
Oppfølgingsbesøk:
Du vil bli oppringt eller sendt på e-post hver 3. måned i inntil 1 år og spurt om hvordan du har det.
Dette er en undersøkende studie. Dovitinib er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes dovitinib kun i forskning.
Opptil 33 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter har histologisk bekreftelse på brystkarsinom med en klinisk diagnose av IBC basert på tilstedeværelse av inflammatoriske forandringer i det involverte brystet, inkludert diffust erytem og ødem (peau d orange), med eller uten en underliggende palpabel masse som involverer størstedelen av huden i brystet. bryst. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig for diagnose.
- Pasienter har stadium IV sykdom med lokalt eller fjernt tilbakefall
- Pasienter har negativ HER2-ekspresjon av IHC (definert som 0 eller 1+), eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Hvis HER2 er 2+, må negativ HER2-ekspresjon bekreftes av FISH.
- Pasienter er i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
- Pasienter har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-2.
- Pasienter har mottatt to eller flere standard kjemoterapier for metastatisk sykdom og har fått tilbakefall.
- Pasienter har evne og vilje til å signere skriftlig informert samtykke.
- Pasientene er 18 år eller eldre.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder (en kvinne som ikke er fri for menstruasjon > 2 år eller ikke kirurgisk sterilisert) må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon for å forhindre graviditet eller gå med på å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien. Svært effektiv prevensjon, definert som mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet. Svært effektiv prevensjon må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 8 uker etter avsluttet studiebehandling. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest </=14 dager før studiebehandlingen starter.
- Hvis pasienter har blitt behandlet med midler mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), slik som Bevacizumab, må siste dose være > 4 uker.
- Pasienter har biopsivev av den metastatiske sykdommen (inkludert brystvegg eller regionale noder) tilgjengelig (parafinblokker eller opptil 20 ufargede objektglass), hvis det ikke er tilgjengelig biopsivev, en biopsi (eller thoracentese hvis pasienten kun har pleural effusjon) av den metastatiske sykdommen vil bli utført for å bekrefte diagnosene.
- Totalt serumbilirubin må være innenfor øvre begrenset normal (T. Bilirubin øvre normalgrense (ULN)=1,0 mg/dl)
- ASAT og ALAT må være < 2,5 x ULN (med eller uten levermetastaser).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling og biologisk terapi) mens de tar studiemedisiner.
- Skrumplever eller kjent hepatitt B- eller C-infeksjon har nedsatt leverfunksjon Child-Pugh-score på B eller verre.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5
- Pasienter har en aktiv infeksjon og trenger IV eller oral antibiotika.
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende: a) Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikkelarytmier eller tilstedeværelse av atrieflimmer; b) Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt); c) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (som noen gang er høyere) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrense (som noensinne er høyere). d) Noen av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep ( TIA), lungeemboli (PE); e) Ukontrollert hypertensjon definert av et SBP>150 og/eller et diastolisk blodtrykk (DBP)>100 mm Hg med eller uten antihypertensiv medisin.
- Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
- Pasienter har en samtidig sykdom eller tilstand som vil gjøre dem upassende for studiedeltakelse, eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som vil forstyrre pasientens sikkerhet.
- Pasienter med kun lokalt eller regionalt begrenset sykdom uten tegn på metastatisk sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dovitinib
En komplett behandlingssyklus definert som 28 dager eller 4 uker (+/- 2 dager).
Pasienter får en enkelt daglig oral dose på 500 mg dovitinib i 5 påfølgende dager, etterfulgt av en 2-dagers hvileperiode (5 dager på/2 dager uten plan).
|
500 mg gjennom munnen i 5 påfølgende dager, etterfulgt av en 2-dagers hvileperiode (5 dager på/2 dager fri) for hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) fra deltakerne
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere som opplever CR, PR eller SD som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
Respons er alle som opplever SD, CR eller PR i løpet av de første 6 månedene.
CR: Forsvinning klinisk bevis aktiv svulst ved evaluering, mammografi og ultralyd.
Ingen symptomer eller tegn på gjenværende invasiv tumor, inkludert ingen gjenværende tumor i aksillære lymfeknuter.
PR: 50 %/> reduksjon i minimum 4 uker i målbar lesjon bestemt av produktet av perpendikulære diametre av lesjonen.
Hver lesjon bør ikke gå tilbake for å kvalifisere som PR; men hvis lesjonen utvikler seg eller hvis nye lesjoner vises, kan respons ikke klassifiseres som PR.
Mindre respons [MR]: Reduksjon i tumormasser som er utilstrekkelig til å kvalifisere som delvis remisjon, dvs. <50 %.
SD: Mellom MR og PD.
PD: Øk 25 % målt lesjon fra baseline.
Nye lesjoner utgjør økende sykdom.
Blandede svar vurderes
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsanalyse av dovitinib: hyppigst rapporterte behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsanalyse evaluert ved å gradere hver uønsket hendelse i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 og rapportere type, frekvens og alvorlighetsgrad i et sammendragsformat.
Fullstendig AE-rapportering finnes i avsnittet om uønskede hendelser.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-0296
- NCI-2011-00299 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .