BRAF V600E 変異陽性転移性黒色腫患者における RO5185426 の単回投与の薬物動態に対する食品の影響と継続投与の安全性と有効性に関する研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
BRAF V600E 陽性転移性黒色腫に対する RO5185426 の 1 日 2 回 960 mg の RO5185426 の投与に続く、RO5185426 の薬物動態に対する食物の影響を調査する第 I 相、無作為化、非盲検、多施設、2 期間クロスオーバー研究忍耐
この無作為化、非盲検、2期間クロスオーバー研究では、BRAF V600E変異陽性転移性黒色腫患者におけるRO5185426の単回投与の薬物動態に対する食物の影響と、継続投与の有効性と安全性を評価する。
患者はクロスオーバー設計で食事の有無にかかわらずRO5185426の単回経口投与を受けるように無作為に割り付けられ、投与間に10日間の休薬期間が設けられる。
クロスオーバー期間の後、患者は疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、RO5185426 を 1 日 2 回継続的に経口投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
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San Francisco、California、アメリカ、94115-1705
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者、18歳以上
- 組織学的に転移性黒色腫が確認された (ステージ IV、米国癌合同委員会)
- Cobas 4800 BRAF V600 変異検査により BRAF V600E 変異の陽性結果が判明
- 以前に治療を受けた患者は、少なくとも 1 つの以前の治療レジメンに失敗している必要があります。患者が以前に転移性黒色腫の全身治療を受けたことがある場合、以前の治療からの経過期間が 28 日以上でなければなりません。患者は以前のすべての治療による毒性から完全に回復していなければならない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- 評価可能な疾患（RECIST基準に従って疾患の進行を測定可能）
- 適切な血液、腎臓、肝臓の機能
除外基準:
- 活動性中枢神経系病変
- 脊髄圧迫または癌性髄膜炎の病歴、または既知の脊髄圧迫または癌性髄膜炎
- この研究で投与されたもの以外の抗がん療法の投与が予定されている、または進行中である
- -過去5年以内に悪性腫瘍を患ったことがある。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内黒色腫および子宮頸部上皮内癌を除く。
- BRAF阻害剤（ソラフェニブは許可）またはMEK阻害剤による以前の治療歴がある
- -難治性の吐き気または嘔吐、吸収不良、胆道外シャント、または治験薬の適切な吸収を妨げるあらゆる種類の胃腸手術の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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絶食時、単回経口投与
単回経口投与、高脂肪食と一緒に
1日2回経口継続投与
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実験的：2
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絶食時、単回経口投与
単回経口投与、高脂肪食と一緒に
1日2回経口継続投与
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実験的：ハ
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絶食時、単回経口投与
単回経口投与、高脂肪食と一緒に
1日2回経口継続投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶食状態および摂食状態における時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC [0-inf])
時間枠：期間Ａ：１日目の投与前、投与後１、２、３、４、５、６、７、８、１０、１２、１６時間（ｈ）（ｐｄ）； 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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薬物動態 (PK) 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A および期間 B の完了後に実行されました。
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期間Ａ：１日目の投与前、投与後１、２、３、４、５、６、７、８、１０、１２、１６時間（ｈ）（ｐｄ）； 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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絶食状態および摂食状態における、時間ゼロから最後の測定可能な濃度（AUC[0-last]）を含むサンプルの時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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PK 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A と期間 B の完了後に実行されました。
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期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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絶食状態と摂食状態で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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PK 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A と期間 B の完了後に実行されました。
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期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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絶食状態と摂食状態で観察された最小（トラフ）血漿濃度（Cmin）
時間枠：期間 A および B の前投与
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単回投与量 投与前濃度は、ここでは Cmin と呼ばれます。
PK 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A と期間 B の完了後に実行されました。
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期間 A および B の前投与
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絶食状態と摂食状態で最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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PK 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A と期間 B の完了後に実行されました。
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期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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絶食国家と摂食国家における終末期排泄半減期（t1/2）
時間枠：期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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T1/2 は、薬物の濃度が元の値の半分に達するまでに必要な時間です。
PK 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A と期間 B の完了後に実行されました。
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期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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断食国家と連立国家における見かけの一次終末排除率定数（ケル）
時間枠：期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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見かけの一次終末消失速度定数（ｋｅｌ）は、特定の適切な時点を使用して、血漿ベムラフェニブ濃度−時間プロファイルにおける終末期の線形回帰の負の傾きとして計算された。
PK 分析は、すべての参加者を対象に、この研究の期間 A と期間 B の完了後に実行されました。
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期間 A: 投与前、1 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 時間後。 24、36、48、72、96、144、192、および240時間pdおよび期間B：投与前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16時間pd 11日目。 24、36、48、72、96、144、192、および 240 時間 /日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として最良の客観的反応 (BOR) を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインからサイクル 3 および 5 (21 日サイクル) の 1 日目の C 期間以降、サイクル 12 まで 2 サイクルごと、続いてサイクル 13 から疾患進行または死亡まで 4 サイクルごと (124 週目まで)
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BOR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、治療期間中に研究者によって評価された最良の客観的反応として定義されました。
BOR は、確認のためのあらゆる要件を考慮して、研究治療の開始から治療終了までに記録された最良の反応でした。
これは、最良の客観的応答が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) であった参加者の数を有効性評価可能な参加者の総数で割ったものとして定義されます。
CR: すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化。
すべてのリンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は病的な大きさではありませんでした (短軸 [<] 10 ミリメートル [mm] 未満)。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少します。
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ベースラインからサイクル 3 および 5 (21 日サイクル) の 1 日目の C 期間以降、サイクル 12 まで 2 サイクルごと、続いてサイクル 13 から疾患進行または死亡まで 4 サイクルごと (124 週目まで)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースラインからサイクル 3 および 5 (21 日サイクル) の 1 日目 C 期以降、サイクル 12 まで 2 サイクルごと、その後サイクル 13 から死亡まで 4 サイクルごと (124 週目まで)
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OSは、死因に関係なく、最初の治験薬の投与日から死亡日までの月単位の時間として定義されました。
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ベースラインからサイクル 3 および 5 (21 日サイクル) の 1 日目 C 期以降、サイクル 12 まで 2 サイクルごと、その後サイクル 13 から死亡まで 4 サイクルごと (124 週目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月20日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月1日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。