Um estudo do efeito dos alimentos na farmacocinética da dose única RO5185426 e na segurança e eficácia da administração contínua em pacientes com melanoma metastático positivo para mutação BRAF V600E
1 de novembro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo cruzado de fase I, randomizado, aberto, multicêntrico, de dois períodos para investigar o efeito dos alimentos na farmacocinética de uma dose oral única de RO5185426, seguida pela administração de 960 mg de RO5185426 duas vezes ao dia para BRAF V600E positivo melanoma metastático Pacientes
Este estudo randomizado, aberto e cruzado de dois períodos avaliará o efeito dos alimentos na farmacocinética de uma dose única de RO5185426 e a eficácia e segurança da administração contínua em pacientes com melanoma metastático positivo para mutação BRAF V600E.
Os pacientes serão randomizados para receber doses orais únicas de RO5185426 com ou sem alimentos, com um período de washout de 10 dias entre as doses.
Após os períodos de cruzamento, os pacientes receberão RO5185426 por via oral duas vezes ao dia de forma contínua até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-1705
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos, >/= 18 anos de idade
- Melanoma metastático confirmado histologicamente (estágio IV, American Joint Committee on Cancer)
- Resultado positivo da mutação BRAF V600E determinado pelo teste de mutação Cobas 4800 BRAF V600
- Os pacientes previamente tratados devem ter falhado pelo menos um regime de tratamento anterior; se os pacientes receberam tratamentos sistêmicos anteriores para melanoma metastático, o tempo decorrido desde a terapia anterior deve ser >/= 28 dias; os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades de todas as terapias anteriores
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Doença avaliável (mensurável para a progressão da doença de acordo com os critérios RECIST)
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
Critério de exclusão:
- Lesões ativas do SNC
- História ou conhecida compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
- Administração antecipada ou contínua de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo
- Malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele, melanoma in situ e carcinoma in situ do colo do útero
- Tratamento anterior com inibidor de BRAF (sorafenibe permitido) ou inibidor de MEK
- Náuseas ou vômitos refratários, má absorção, shunt biliar externo ou história de qualquer tipo de cirurgia gastrointestinal que impeça a absorção adequada do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
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Dose oral única, em jejum
Dose oral única, com refeição rica em gorduras
Administração contínua, por via oral duas vezes ao dia
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Experimental: 2
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Dose oral única, em jejum
Dose oral única, com refeição rica em gorduras
Administração contínua, por via oral duas vezes ao dia
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Experimental: C
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Dose oral única, em jejum
Dose oral única, com refeição rica em gorduras
Administração contínua, por via oral duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao infinito (AUC [0-inf]) nos estados em jejum e alimentados
Prazo: Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 horas (h) pós-dose (pd) no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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As análises farmacocinéticas (PK) foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 horas (h) pós-dose (pd) no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo da amostra com a última concentração mensurável (AUC[0-último]) nos estados em jejum e alimentados
Prazo: Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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As análises farmacocinéticas foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) nos estados em jejum e alimentados
Prazo: Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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As análises farmacocinéticas foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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Concentração plasmática mínima observada (vale) (Cmin) nos estados alimentados e em jejum
Prazo: Pré-dose nos Períodos A e B
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A concentração pré-dose de dose única é referida aqui como Cmin.
As análises farmacocinéticas foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Pré-dose nos Períodos A e B
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) nos estados em jejum e alimentados
Prazo: Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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As análises farmacocinéticas foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) nos Estados em jejum e alimentados
Prazo: Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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T1/2 é o tempo necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade do seu valor original.
As análises farmacocinéticas foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal de Primeira Ordem Aparente (Kel) nos Estados em Jejum e Fed
Prazo: Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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A constante de taxa de eliminação terminal aparente de primeira ordem (kel) foi calculada como o declive negativo da regressão linear da fase terminal no perfil de concentração-tempo de vemurafenib no plasma utilizando pontos de tempo específicos apropriados.
As análises farmacocinéticas foram realizadas após a conclusão do Período A e do Período B deste estudo para todos os participantes.
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Período A: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd no Dia 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd e Período B: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd em Dia 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 e 240 h pd
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com melhor resposta objetiva (BOR) como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: Da linha de base, depois do dia 1 do ciclo 3 e 5 (ciclo de 21 dias) no período C, posteriormente, a cada 2 ciclos até o ciclo 12, seguido por cada 4 ciclos do ciclo 13 até a progressão da doença ou morte (até a semana 124)
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BOR foi definido como a melhor resposta objetiva avaliada pelo investigador durante o período de tratamento de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
BOR foi a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento, levando em consideração qualquer necessidade de confirmação.
É definido como o número de participantes cuja melhor resposta objetiva foi resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) dividido pelo número total de participantes avaliáveis de eficácia.
CR: desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.
Todos os linfonodos (alvo ou não-alvo) eram de tamanho não patológico (menos de [<] 10 milímetros [mm] eixo curto).
PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Da linha de base, depois do dia 1 do ciclo 3 e 5 (ciclo de 21 dias) no período C, posteriormente, a cada 2 ciclos até o ciclo 12, seguido por cada 4 ciclos do ciclo 13 até a progressão da doença ou morte (até a semana 124)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da linha de base, em seguida, dia 1 do ciclo 3 e 5 (ciclo de 21 dias) no período C, posteriormente, a cada 2 ciclos até o ciclo 12, seguido por cada 4 ciclos do ciclo 13 até a morte (até a semana 124)
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OS foi definido como o tempo, em meses, desde a data do primeiro medicamento do estudo até a data da morte, independentemente da causa da morte.
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Da linha de base, em seguida, dia 1 do ciclo 3 e 5 (ciclo de 21 dias) no período C, posteriormente, a cada 2 ciclos até o ciclo 12, seguido por cada 4 ciclos do ciclo 13 até a morte (até a semana 124)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
21 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP25396
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