En studie av effekten av mat på farmakokinetikken til enkeltdose RO5185426 og sikkerheten og effekten av kontinuerlig administrering hos pasienter med BRAF V600E mutasjonspositivt metastatisk melanom
1. november 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase I, randomisert, åpen, multisenter, to-perioders crossover-studie for å undersøke effekten av mat på farmakokinetikken til en enkelt oral dose av RO5185426, etterfulgt av administrering av 960 mg RO5185426 to ganger daglig til BRAF V600E positivt metastatisk melanom Pasienter
Denne randomiserte, åpne, to-perioders crossover-studien vil evaluere effekten av mat på farmakokinetikken til en enkeltdose RO5185426 og effektiviteten og sikkerheten ved kontinuerlig administrering hos pasienter med BRAF V600E mutasjonspositivt metastatisk melanom.
Pasienter vil bli randomisert til å motta i et crossover-design enkelt orale doser av RO5185426 med eller uten mat, med en 10-dagers utvaskingsperiode mellom dosene.
Etter overgangsperiodene vil pasientene motta RO5185426 oralt to ganger daglig på en kontinuerlig basis inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter, >/= 18 år
- Histologisk bekreftet metastatisk melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer)
- Positivt BRAF V600E mutasjonsresultat bestemt av Cobas 4800 BRAF V600 mutasjonstest
- Tidligere behandlede pasienter må ha mislyktes i minst ett tidligere behandlingsregime; hvis pasienter tidligere har fått systemisk behandling for metastatisk melanom, må tiden som har gått fra tidligere behandling være >/= 28 dager; Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter toksisiteter fra all tidligere behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
- Evaluerbar sykdom (målbar for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriterier)
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Aktive CNS-lesjoner
- Anamnese med eller kjent ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt
- Forventet eller pågående administrering av andre anti-kreftterapier enn de som ble administrert i denne studien
- Tidligere malignitet innen de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, melanom in situ og karsinom in situ i livmorhalsen
- Tidligere behandling med BRAF-hemmer (sorafenib tillatt) eller MEK-hemmer
- Refraktær kvalme eller oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller historie med enhver type gastrointestinal kirurgi som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
|
Enkel oral dose, fastende
Enkel oral dose, med fettrikt måltid
Kontinuerlig administrering, oralt to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: 2
|
Enkel oral dose, fastende
Enkel oral dose, med fettrikt måltid
Kontinuerlig administrering, oralt to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: C
|
Enkel oral dose, fastende
Enkel oral dose, med fettrikt måltid
Kontinuerlig administrering, oralt to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC [0-inf]) i faste- og fødestatene
Tidsramme: Periode A: før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer (h) etter dose (pd) på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
Farmakokinetiske (PK) analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B i denne studien for alle deltakerne.
|
Periode A: før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer (h) etter dose (pd) på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for prøven med siste målbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) i faste- og fødestatene
Tidsramme: Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
PK-analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B av denne studien for alle deltakerne.
|
Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) i faste- og fødestatene
Tidsramme: Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
PK-analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B av denne studien for alle deltakerne.
|
Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
|
Minimum observert (trough) plasmakonsentrasjon (Cmin) i faste- og fødestatene
Tidsramme: Fordosering på periode A og B
|
Enkeltdose Konsentrasjon før dose refereres til som Cmin her.
PK-analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B av denne studien for alle deltakerne.
|
Fordosering på periode A og B
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) i faste- og fødestatene
Tidsramme: Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
PK-analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B av denne studien for alle deltakerne.
|
Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) i faste- og fødestatene
Tidsramme: Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
T1/2 er tiden det tar før konsentrasjonen av legemidlet når halvparten av den opprinnelige verdien.
PK-analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B av denne studien for alle deltakerne.
|
Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
|
Tilsynelatende første-ordens terminaleliminasjonsrate konstant (Kel) i faste- og Fed-statene
Tidsramme: Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
Tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshastighetskonstant (kel) ble beregnet som den negative helningen av den lineære regresjonen av den terminale fasen i vemurafenib konsentrasjon-tidsprofil i plasma ved bruk av spesifikke passende tidspunkter.
PK-analyser ble utført etter fullføring av periode A og periode B av denne studien for alle deltakerne.
|
Periode A: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: førdose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 t pd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med beste objektive respons (BOR) som komplett respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Fra baseline, deretter dag 1 av syklus 3 og 5 (21-dagers syklus) i periode C deretter hver 2. syklus til syklus 12 etterfulgt av hver 4. syklus fra syklus 13 til sykdomsprogresjon eller død (opptil uke 124)
|
BOR ble definert som den beste objektive responsen vurdert av etterforskeren i løpet av behandlingsperioden i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
BOR var den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen tatt i betraktning eventuelle krav om bekreftelse.
Det er definert som antall deltakere hvis beste objektive respons var fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) delt på det totale antallet effektevaluerbare deltakere.
CR: forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) var ikke-patologiske i størrelse (mindre enn [<] 10 millimeter [mm] kort akse).
PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
|
Fra baseline, deretter dag 1 av syklus 3 og 5 (21-dagers syklus) i periode C deretter hver 2. syklus til syklus 12 etterfulgt av hver 4. syklus fra syklus 13 til sykdomsprogresjon eller død (opptil uke 124)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline deretter dag 1 av syklus 3 og 5 (21-dagers syklus) ved periode C deretter hver 2. syklus til syklus 12 etterfulgt av hver 4. syklus fra syklus 13 til død (opp til uke 124)
|
OS ble definert som tiden, i måneder, fra datoen for det første studiemedikamentet til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken.
|
Fra baseline deretter dag 1 av syklus 3 og 5 (21-dagers syklus) ved periode C deretter hver 2. syklus til syklus 12 etterfulgt av hver 4. syklus fra syklus 13 til død (opp til uke 124)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
21. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP25396
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .