En studie av effekten av mat på farmakokinetiken för engångsdos RO5185426 och säkerheten och effekten av kontinuerlig administrering hos patienter med BRAF V600E mutationspositivt metastaserande melanom
1 november 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas I, randomiserad, öppen, multicenter, tvåperioders crossover-studie för att undersöka effekten av mat på farmakokinetiken av en oral engångsdos av RO5185426, följt av administrering av 960 mg RO5185426 två gånger dagligen till BRAF V600E positivt metastaserande melanom Patienter
Denna randomiserade, öppna övergångsstudie i två perioder kommer att utvärdera effekten av mat på farmakokinetiken av en engångsdos av RO5185426 och effektiviteten och säkerheten av kontinuerlig administrering till patienter med BRAF V600E mutationspositivt metastaserande melanom.
Patienterna kommer att randomiseras för att i en crossover-design få enstaka orala doser av RO5185426 med eller utan mat, med en 10-dagars uttvättningsperiod mellan doserna.
Efter övergångsperioderna kommer patienter att få RO5185426 oralt två gånger dagligen på en kontinuerlig basis tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter, >/= 18 år
- Histologiskt bekräftat metastaserande melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer)
- Positivt BRAF V600E-mutationsresultat fastställts av Cobas 4800 BRAF V600-mutationstest
- Tidigare behandlade patienter måste ha misslyckats med minst en tidigare behandlingsregim; om patienter har fått tidigare systemisk behandling för metastaserande melanom, måste tiden från tidigare behandling vara >/= 28 dagar; Patienterna måste ha återhämtat sig helt från toxicitet från all tidigare behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
- Evaluerbar sjukdom (mätbar för sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier)
- Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
Exklusions kriterier:
- Aktiva CNS-skador
- Historik av eller känd ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit
- Förväntad eller pågående administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie
- Tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ och karcinom in situ i livmoderhalsen
- Tidigare behandling med BRAF-hämmare (sorafenib tillåtet) eller MEK-hämmare
- Refraktärt illamående eller kräkningar, malabsorption, extern gallvägsshunt eller historia av någon typ av gastrointestinal kirurgi som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
|
Engångsdos, fastande
Engångsdos, med hög fetthalt måltid
Kontinuerlig administrering, oralt två gånger dagligen
|
|
Experimentell: 2
|
Engångsdos, fastande
Engångsdos, med hög fetthalt måltid
Kontinuerlig administrering, oralt två gånger dagligen
|
|
Experimentell: C
|
Engångsdos, fastande
Engångsdos, med hög fetthalt måltid
Kontinuerlig administrering, oralt två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC [0-inf]) i fasta- och fedstaterna
Tidsram: Period A: före dos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timmar (h) efter dos (pd) på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
Farmakokinetiska (PK) analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Period A: före dos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timmar (h) efter dos (pd) på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för provet med senast mätbara koncentration (AUC[0-sist]) i fastande och fed stater
Tidsram: Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
PK-analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) i fastande och Fed-staterna
Tidsram: Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
PK-analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
|
Minsta observerade (dala) plasmakoncentration (Cmin) i fastande och fed stater
Tidsram: Fördos på period A och B
|
Enkeldos Koncentration före dos kallas här Cmin.
PK-analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Fördos på period A och B
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) i fasta- och fedstaterna
Tidsram: Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
PK-analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
|
Halveringstid för terminal eliminering (t1/2) i fasta- och fedstaterna
Tidsram: Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
T1/2 är den tid som krävs för att koncentrationen av läkemedlet ska nå hälften av dess ursprungliga värde.
PK-analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
|
Uppenbar första ordningens terminalelimineringshastighet konstant (Kel) i fasta- och Fed-staterna
Tidsram: Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
Uppenbar första ordningens terminal eliminationshastighetskonstant (kel) beräknades som den negativa lutningen av den linjära regressionen av den terminala fasen i vemurafenib koncentration-tidsprofil i plasma med användning av specifika lämpliga tidpunkter.
PK-analyser utfördes efter avslutad period A och period B av denna studie för alla deltagare.
|
Period A: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd och period B: fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 och 240 h pd
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med bästa objektiva svar (BOR) som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
Tidsram: Från baslinjen sedan dag 1 av cykel 3 och 5 (21-dagars cykel) vid period C därefter varannan cykel fram till cykel 12 följt av var fjärde cykel från cykel 13 till sjukdomsprogression eller död (upp till vecka 124)
|
BOR definierades som det bästa objektiva svaret bedömt av utredaren under behandlingsperioden enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
BOR var det bästa svaret som registrerades från början av studiebehandlingen till slutet av behandlingen med hänsyn tagen till eventuella krav på bekräftelse.
Det definieras som antalet deltagare vars bästa objektiva svar var fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) dividerat med det totala antalet effektutvärderingsbara deltagare.
CR: försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån.
Alla lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) var icke-patologiska i storlek (mindre än [<] 10 millimeter [mm] kort axel).
PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från baslinjen sedan dag 1 av cykel 3 och 5 (21-dagars cykel) vid period C därefter varannan cykel fram till cykel 12 följt av var fjärde cykel från cykel 13 till sjukdomsprogression eller död (upp till vecka 124)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från baslinjen sedan dag 1 av cykel 3 och 5 (21-dagars cykel) vid period C därefter varannan cykel fram till cykel 12 följt av var fjärde cykel från cykel 13 till döden (upp till vecka 124)
|
OS definierades som tiden, i månader, från datumet för det första studieläkemedlet till dödsdatumet, oavsett dödsorsaken.
|
Från baslinjen sedan dag 1 av cykel 3 och 5 (21-dagars cykel) vid period C därefter varannan cykel fram till cykel 12 följt av var fjärde cykel från cykel 13 till döden (upp till vecka 124)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2010
Första postat (Uppskatta)
21 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NP25396
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .