Изучение влияния пищи на фармакокинетику однократной дозы RO5185426, а также безопасность и эффективность непрерывного введения у пациентов с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E
1 ноября 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза I, рандомизированное, открытое, многоцентровое, двухпериодное перекрестное исследование для изучения влияния пищи на фармакокинетику однократной пероральной дозы RO5185426 с последующим введением 960 мг RO5185426 два раза в день при положительной метастатической меланоме BRAF V600E Пациенты
В этом рандомизированном открытом двухпериодном перекрестном исследовании будет оцениваться влияние пищи на фармакокинетику однократной дозы RO5185426, а также эффективность и безопасность непрерывного приема у пациентов с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E.
Пациенты будут рандомизированы для получения в перекрестном дизайне однократных пероральных доз RO5185426 с пищей или без нее с 10-дневным периодом вымывания между дозами.
После переходных периодов пациенты будут получать RO5185426 перорально два раза в день на постоянной основе до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты >/= 18 лет
- Гистологически подтвержденная метастатическая меланома (стадия IV, Американский объединенный комитет по раку)
- Положительный результат мутации BRAF V600E, определенный тестом Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test
- Пациенты, ранее получавшие лечение, должны были потерпеть неудачу по крайней мере в одной предшествующей схеме лечения; если пациенты ранее получали системное лечение метастатической меланомы, время, прошедшее после предыдущей терапии, должно составлять >/= 28 дней; пациенты должны полностью оправиться от токсичности всей предшествующей терапии
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Поддающееся оценке заболевание (измеряемое по прогрессированию заболевания в соответствии с критериями RECIST)
- Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
Критерий исключения:
- Активные поражения ЦНС
- Компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или в анамнезе.
- Ожидаемое или продолжающееся введение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
- Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ и рака шейки матки in situ.
- Предшествующее лечение ингибитором BRAF (разрешен сорафениб) или ингибитором MEK
- Рефрактерная тошнота или рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или любое хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, препятствующее адекватному всасыванию исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
Однократная пероральная доза, натощак
Однократная пероральная доза с пищей с высоким содержанием жира
Непрерывное введение, перорально два раза в день
|
|
Экспериментальный: 2
|
Однократная пероральная доза, натощак
Однократная пероральная доза с пищей с высоким содержанием жира
Непрерывное введение, перорально два раза в день
|
|
Экспериментальный: С
|
Однократная пероральная доза, натощак
Однократная пероральная доза с пищей с высоким содержанием жира
Непрерывное введение, перорально два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC [0-inf]) в состояниях голодания и сытости
Временное ограничение: Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов (ч) после введения дозы (пд) в День 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Фармакокинетические (ФК) анализы выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов (ч) после введения дозы (пд) в День 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени образца с последней измеримой концентрацией (AUC[0-last]) в состояниях голодания и сытости
Временное ограничение: Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Анализы фармакокинетики выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) натощак и в состоянии сытости
Временное ограничение: Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Анализы фармакокинетики выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
|
Минимальная наблюдаемая (минимальная) концентрация в плазме (Cmin) натощак и в состоянии сытости
Временное ограничение: Предварительная доза в периоды A и B
|
Однократная доза Концентрация перед введением дозы здесь обозначается как Cmin.
Анализы фармакокинетики выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Предварительная доза в периоды A и B
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) в состояниях натощак и сытости
Временное ограничение: Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Анализы фармакокинетики выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
|
Терминальный период полувыведения из организма (t1/2) в штатах Fasted и Fed
Временное ограничение: Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Т1/2 — время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины своего исходного значения.
Анализы фармакокинетики выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
|
Кажущаяся константа терминальной элиминации первого порядка (Kel) в состояниях голодания и сытости
Временное ограничение: Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Кажущаяся константа скорости терминальной элиминации первого порядка (кел.) рассчитывалась как отрицательный наклон линейной регрессии терминальной фазы в зависимости концентрации вемурафениба в плазме от времени с использованием конкретных подходящих моментов времени.
Анализы фармакокинетики выполняли после завершения периода А и периода В данного исследования для всех участников.
|
Период А: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 ч в день в 1-й день; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день и Период B: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 часов в день День 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 и 240 часов в день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с лучшим объективным ответом (BOR) как полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, затем с 1-го дня циклов 3 и 5 (21-дневный цикл) в период С, затем каждые 2 цикла до 12-го цикла, затем каждые 4 цикла с 13-го цикла до прогрессирования заболевания или смерти (до 124-й недели)
|
BOR определяли как наилучший объективный ответ, оцененный исследователем в течение периода лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
BOR был лучшим ответом, зарегистрированным с начала исследуемого лечения до конца лечения, принимая во внимание любые требования подтверждения.
Он определяется как количество участников, у которых лучшим объективным ответом был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), деленное на общее количество участников, поддающихся оценке эффективности.
ПО: исчезновение всех нецелевых очагов и нормализация уровня онкомаркера.
Все лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) были непатологического размера (менее [<] 10 миллиметров [мм] по короткой оси).
PR: по меньшей мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
|
Начиная с исходного уровня, затем с 1-го дня циклов 3 и 5 (21-дневный цикл) в период С, затем каждые 2 цикла до 12-го цикла, затем каждые 4 цикла с 13-го цикла до прогрессирования заболевания или смерти (до 124-й недели)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, затем в день 1 цикла 3 и 5 (21-дневный цикл) в период С, затем каждые 2 цикла до цикла 12, а затем каждые 4 цикла с цикла 13 до смерти (до недели 124)
|
ОВ определяли как время в месяцах от даты приема первого исследуемого препарата до даты смерти, независимо от причины смерти.
|
Начиная с исходного уровня, затем в день 1 цикла 3 и 5 (21-дневный цикл) в период С, затем каждые 2 цикла до цикла 12, а затем каждые 4 цикла с цикла 13 до смерти (до недели 124)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NP25396
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .