食物对 BRAF V600E 突变阳性转移性黑色素瘤患者单剂量 RO5185426 药代动力学和连续给药安全性和有效性的影响研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 I 期、随机、开放标签、多中心、两期交叉研究，研究食物对单次口服 RO5185426 的药代动力学的影响，随后每天两次给予 960 mg RO5185426 治疗 BRAF V600E 阳性转移性黑色素瘤患者
这项随机、开放标签、两期交叉研究将评估食物对单剂量 RO5185426 药代动力学的影响以及连续给药对 BRAF V600E 突变阳性转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。
患者将随机接受交叉设计单次口服剂量的 RO5185426，有或没有食物，剂量之间有 10 天的清除期。
在交叉期之后，患者将连续每天两次口服 RO5185426，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92037
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Los Angeles、California、美国、90095-1752
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San Francisco、California、美国、94115-1705
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>/= 18 岁
- 经组织学证实的转移性黑色素瘤（IV 期，美国癌症联合委员会）
- Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test 确定BRAF V600E突变阳性结果
- 先前接受过治疗的患者必须至少有一种先前的治疗方案失败；如果患者之前接受过转移性黑色素瘤的全身治疗，则从之前的治疗开始经过的时间必须 >/= 28 天；患者必须已从所有先前治疗的毒性中完全恢复
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 可评估疾病（根据 RECIST 标准可测量疾病进展）
- 足够的血液学、肾和肝功能
排除标准：
- 活动性 CNS 病变
- 脊髓压迫或癌性脑膜炎病史或已知
- 除本研究中给予的治疗外，预期或正在进行的抗癌治疗
- 过去 5 年内曾患过恶性肿瘤，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌除外
- 以前用 BRAF 抑制剂（允许索拉非尼）或 MEK 抑制剂治疗
- 难治性恶心或呕吐、吸收不良、胆外分流术或任何类型的胃肠道手术史都会妨碍研究药物的充分吸收
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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单次口服剂量，禁食
单次口服，含高脂肪餐
连续给药，每天口服两次
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实验性的：2个
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单次口服剂量，禁食
单次口服，含高脂肪餐
连续给药，每天口服两次
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实验性的：C
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单次口服剂量，禁食
单次口服，含高脂肪餐
连续给药，每天口服两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在禁食和进食状态下血浆浓度-时间曲线下的面积从时间零到无穷大 (AUC [0-inf])
大体时间：A期：第1天给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时(h)给药后(pd)； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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在完成本研究的 A 期和 B 期后，对所有参与者进行药代动力学 (PK) 分析。
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A期：第1天给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时(h)给药后(pd)； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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在禁食和进食状态下，从时间零到样本具有最后可测量浓度 (AUC[0-last]) 的时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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在本研究的 A 期和 B 期完成后，对所有参与者进行 PK 分析。
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A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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禁食和进食状态下观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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在本研究的 A 期和 B 期完成后，对所有参与者进行 PK 分析。
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A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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禁食和进食状态下观察到的最低（谷）血浆浓度（Cmin）
大体时间：在 A 期和 B 期预先给药
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单剂量给药前浓度在此称为 Cmin。
在本研究的 A 期和 B 期完成后，对所有参与者进行 PK 分析。
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在 A 期和 B 期预先给药
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在禁食和进食状态下达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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在本研究的 A 期和 B 期完成后，对所有参与者进行 PK 分析。
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A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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禁食和进食状态下的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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T1/2是药物浓度达到原值一半所需的时间。
在本研究的 A 期和 B 期完成后，对所有参与者进行 PK 分析。
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A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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禁食和进食状态下表观一阶终末消除率常数 (Kel)
大体时间：A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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表观一级末端消除速率常数 (kel) 是使用特定的适当时间点计算为血浆 vemurafenib 浓度-时间曲线中终末期线性回归的负斜率。
在本研究的 A 期和 B 期完成后，对所有参与者进行 PK 分析。
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A期：给药前，第1天1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16小时PD； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd 和周期 B：给药前、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16 小时 pd第 11 天； 24、36、48、72、96、144、192 和 240 小时 pd
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳客观反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：从基线开始，然后是周期 C 的第 3 周期和第 5 周期（21 天周期）的第 1 天，此后每 2 个周期直至第 12 周期，随后是从第 13 周期开始的每 4 个周期直至疾病进展或死亡（直至第 124 周）
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BOR 被定义为研究者在治疗期间根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的最佳客观反应。
BOR 是从研究治疗开始到治疗结束记录的最佳反应，考虑到任何确认要求。
它被定义为最佳客观反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数除以可评估疗效的参与者总数。
CR：所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。
所有淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的大小都是非病理性的（小于 [<] 10 毫米 [mm] 短轴）。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)。
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从基线开始，然后是周期 C 的第 3 周期和第 5 周期（21 天周期）的第 1 天，此后每 2 个周期直至第 12 周期，随后是从第 13 周期开始的每 4 个周期直至疾病进展或死亡（直至第 124 周）
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总生存期（OS）
大体时间：从基线开始，然后是周期 C 的第 3 周期和第 5 周期（21 天周期）的第 1 天，此后每 2 个周期直到第 12 周期，然后是从第 13 周期开始的每 4 个周期直到死亡（直到第 124 周）
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OS 被定义为以月为单位的时间，从第一次研究药物的日期到死亡日期，无论死亡原因如何。
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从基线开始，然后是周期 C 的第 3 周期和第 5 周期（21 天周期）的第 1 天，此后每 2 个周期直到第 12 周期，然后是从第 13 周期开始的每 4 个周期直到死亡（直到第 124 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月20日
首次发布 (估计)
2010年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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