Une étude de l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique d'une dose unique RO5185426 et l'innocuité et l'efficacité de l'administration continue chez les patients atteints de mélanome métastatique à mutation BRAF V600E
1 novembre 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude croisée de phase I, randomisée, ouverte, multicentrique, à deux périodes pour étudier l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de RO5185426, suivie de l'administration de 960 mg de RO5185426 deux fois par jour au mélanome métastatique positif BRAF V600E Les patients
Cette étude randomisée, ouverte et croisée sur deux périodes évaluera l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique d'une dose unique de RO5185426 et l'efficacité et l'innocuité de l'administration continue chez des patients atteints d'un mélanome métastatique porteur d'une mutation BRAF V600E.
Les patients seront randomisés pour recevoir dans une conception croisée des doses orales uniques de RO5185426 avec ou sans nourriture, avec une période de sevrage de 10 jours entre les doses.
Après les périodes de transition, les patients recevront le RO5185426 par voie orale deux fois par jour de manière continue jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
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San Francisco, California, États-Unis, 94115-1705
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes, >/= 18 ans
- Mélanome métastatique confirmé histologiquement (Stade IV, American Joint Committee on Cancer)
- Résultat positif de la mutation BRAF V600E déterminé par le test de mutation Cobas 4800 BRAF V600
- Les patients précédemment traités doivent avoir échoué à au moins un schéma thérapeutique antérieur ; si les patients ont déjà reçu des traitements systémiques pour le mélanome métastatique, le temps écoulé depuis le traitement précédent doit être >/= 28 jours ; les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités de tous les traitements antérieurs
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Maladie évaluable (mesurable pour la progression de la maladie selon les critères RECIST)
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
Critère d'exclusion:
- Lésions actives du SNC
- Antécédents ou connaissance de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse
- Administration anticipée ou en cours de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude
- Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du mélanome in situ et du carcinome in situ du col de l'utérus
- Traitement antérieur par inhibiteur de BRAF (sorafenib autorisé) ou inhibiteur de MEK
- Nausées ou vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou antécédents de tout type de chirurgie gastro-intestinale qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
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Dose orale unique, à jeun
Dose orale unique, avec repas riche en graisses
Administration continue, par voie orale deux fois par jour
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Expérimental: 2
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Dose orale unique, à jeun
Dose orale unique, avec repas riche en graisses
Administration continue, par voie orale deux fois par jour
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Expérimental: C
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Dose orale unique, à jeun
Dose orale unique, avec repas riche en graisses
Administration continue, par voie orale deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC [0-inf]) dans les états à jeun et nourri
Délai: Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 heures (h) post-dose (pd) le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Des analyses pharmacocinétiques (PK) ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 heures (h) post-dose (pd) le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de l'échantillon avec la dernière concentration mesurable (AUC[0-last]) dans les états à jeun et nourri
Délai: Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Des analyses PK ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) dans les états à jeun et nourri
Délai: Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Des analyses PK ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Concentration plasmatique minimale observée (creux) (Cmin) dans les états à jeun et nourri
Délai: Pré-dose sur les périodes A et B
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Dose unique La concentration pré-dose est appelée Cmin ici.
Des analyses PK ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Pré-dose sur les périodes A et B
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) dans les états à jeun et nourri
Délai: Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Des analyses PK ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) dans les états à jeun et nourri
Délai: Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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T1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale.
Des analyses PK ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Constante apparente du taux d'élimination terminale de premier ordre (Kel) dans les états à jeun et nourri
Délai: Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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La constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre (kel) a été calculée comme la pente négative de la régression linéaire de la phase terminale dans le profil concentration plasmatique de vémurafénib en fonction du temps en utilisant des points temporels spécifiques appropriés.
Des analyses PK ont été effectuées après la fin de la période A et de la période B de cette étude pour tous les participants.
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Période A : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le jour 1 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd et Période B : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd le Jour 11 ; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 et 240 h pd
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec la meilleure réponse objective (BOR) en tant que réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR)
Délai: De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 et 5 (cycle de 21 jours) à la période C, puis tous les 2 cycles jusqu'au cycle 12 suivi de tous les 4 cycles du cycle 13 jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à la semaine 124)
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Le BOR a été défini comme la meilleure réponse objective évaluée par l'investigateur au cours de la période de traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Le BOR était la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement en tenant compte de toute exigence de confirmation.
Il est défini comme le nombre de participants dont la meilleure réponse objective était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) divisé par le nombre total de participants évaluables en termes d'efficacité.
RC : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques (qu'ils soient cibles ou non) étaient de taille non pathologique (moins de [<] 10 millimètres [mm] petit axe).
PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 et 5 (cycle de 21 jours) à la période C, puis tous les 2 cycles jusqu'au cycle 12 suivi de tous les 4 cycles du cycle 13 jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à la semaine 124)
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Survie globale (SG)
Délai: De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 et 5 (cycle de 21 jours) à la période C, puis tous les 2 cycles jusqu'au cycle 12 suivi de tous les 4 cycles du cycle 13 jusqu'au décès (jusqu'à la semaine 124)
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La SG a été définie comme le temps, en mois, entre la date du premier médicament à l'étude et la date du décès, quelle que soit la cause du décès.
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De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 et 5 (cycle de 21 jours) à la période C, puis tous les 2 cycles jusqu'au cycle 12 suivi de tous les 4 cycles du cycle 13 jusqu'au décès (jusqu'à la semaine 124)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2010
Première publication (Estimation)
21 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 novembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NP25396
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