Tutkimus ruoan vaikutuksesta kerta-annoksen RO5185426 farmakokinetiikkaan ja jatkuvan annon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on BRAF V600E -mutaatiopositiivinen metastaattinen melanooma
tiistai 1. marraskuuta 2016 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe I, satunnaistettu, avoin, monikeskus, kaksijaksoinen risteytystutkimus ruoan vaikutuksen RO5185426 kerta-annoksen farmakokinetiikkaan tutkimiseksi, jota seurasi 960 mg RO5185426:n antaminen kahdesti päivässä BRAF Melsian V600E:lle. Potilaat
Tässä satunnaistetussa, avoimessa, kahden jakson jakotutkimuksessa arvioidaan ruoan vaikutusta RO5185426:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaan ja jatkuvan annon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on BRAF V600E -mutaatiopositiivinen metastaattinen melanooma.
Potilaat satunnaistetaan saamaan risteävässä suunnittelussa kerta-annoksia RO5185426:ta suun kautta ruuan kanssa tai ilman, ja annosten välillä on 10 päivän huuhtoutumisaika.
Jakojaksojen jälkeen potilaat saavat RO5185426:ta suun kautta kahdesti päivässä jatkuvasti, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, >/= 18-vuotiaat
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (vaihe IV, American Joint Committee on Cancer)
- Positiivinen BRAF V600E -mutaatiotulos määritettynä Cobas 4800 BRAF V600 -mutaatiotestillä
- Aiemmin hoidettujen potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa hoito-ohjelmassa; jos potilaat ovat saaneet aiemmin systeemistä hoitoa metastasoituneen melanooman vuoksi, aikaisemmasta hoidosta on kulunut >/= 28 päivää; potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Arvioitava sairaus (mitattavissa taudin etenemisen suhteen RECIST-kriteerien mukaan)
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset keskushermostovauriot
- Aiempi tai tiedossa oleva selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen ennakoitu tai jatkuva antaminen
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, melanooma in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ
- Aikaisempi hoito BRAF-estäjällä (sorafenibi sallittu) tai MEK-estäjällä
- Refraktorinen pahoinvointi tai oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai minkä tahansa tyyppinen maha-suolikanavan leikkaus, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Kerta-annos suun kautta, paasto
Kerta-annos suun kautta, runsasrasvaisen aterian kanssa
Jatkuva annostelu, suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: 2
|
Kerta-annos suun kautta, paasto
Kerta-annos suun kautta, runsasrasvaisen aterian kanssa
Jatkuva annostelu, suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: C
|
Kerta-annos suun kautta, paasto
Kerta-annos suun kautta, runsasrasvaisen aterian kanssa
Jatkuva annostelu, suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC [0-inf]) paasto- ja syömisvaltioissa
Aikaikkuna: Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 tuntia (h) annoksen jälkeen (pd) päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
Farmakokineettiset (PK) analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 tuntia (h) annoksen jälkeen (pd) päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta näytteen ajankohtaan, jossa viimeinen mitattava pitoisuus (AUC[0-last]) paasto- ja syömisvaltioissa
Aikaikkuna: Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
PK-analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) paasto- ja syömisvaltioissa
Aikaikkuna: Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
PK-analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
|
Pienin havaittu (alhainen) plasmapitoisuus (Cmin) paasto- ja syömisvaltioissa
Aikaikkuna: Ennakkoannos jaksoilla A ja B
|
Kerta-annos Ennen annosta annettua pitoisuutta kutsutaan tässä Cmin:nä.
PK-analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Ennakkoannos jaksoilla A ja B
|
|
Aika saavuttaa maksimaalinen plasmapitoisuus (Tmax) paasto- ja Fed-valtioissa
Aikaikkuna: Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
PK-analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
|
Terminal elimination Half-Life (t1/2) paasto- ja Fed-valtioissa
Aikaikkuna: Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
T1/2 on aika, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
PK-analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
|
Näennäinen ensimmäisen asteen terminaalien eliminointinopeusvakio (Kel) paasto- ja Fed-valtioissa
Aikaikkuna: Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
Näennäinen ensimmäisen asteen terminaalinen eliminaationopeusvakio (kel) laskettiin terminaalisen vaiheen lineaarisen regression negatiivisena kulmakertoimena plasman vemurafenibin pitoisuus-aikaprofiilissa käyttämällä erityisiä sopivia aikapisteitä.
PK-analyysit suoritettiin tämän tutkimuksen jaksojen A ja B-jaksojen päätyttyä kaikille osallistujille.
|
Jakso A: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivänä 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd ja jakso B: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd päivä 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 ja 240 h pd
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras tavoite (BOR) täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Perustasosta, sitten syklin 3 ja 5 päivä 1 (21 päivän sykli) jaksolla C, sen jälkeen joka 2. sykli sykliin 12 asti, jonka jälkeen joka neljäs sykli syklistä 13 taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 124 asti)
|
BOR määriteltiin parhaaksi objektiiviseksi vasteeksi, jonka tutkija arvioi hoitojakson aikana Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
BOR oli paras kirjattu vaste tutkimushoidon alusta hoidon loppuun, ottaen huomioon mahdolliset vahvistusvaatimukset.
Se määritellään niiden osallistujien lukumääränä, joiden paras objektiivinen vastaus oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) jaettuna tehokkuutta arvioitavien osallistujien kokonaismäärällä.
CR: kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmarkkeritason normalisoituminen.
Kaikki imusolmukkeet (olipa kohde tai ei-kohde) olivat kooltaan ei-patologisia (alle [<] 10 millimetriä [mm] lyhyt akseli).
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
|
Perustasosta, sitten syklin 3 ja 5 päivä 1 (21 päivän sykli) jaksolla C, sen jälkeen joka 2. sykli sykliin 12 asti, jonka jälkeen joka neljäs sykli syklistä 13 taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 124 asti)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Perustasosta, sitten syklin 3 ja 5 päivä 1 (21 päivän jakso) jaksolla C, sen jälkeen joka 2. sykli kiertoon 12, jota seuraa joka 4. sykli syklistä 13 kuolemaan (viikolle 124 asti)
|
OS määriteltiin ajanjaksoksi kuukausina ensimmäisen tutkimuslääkkeen päivämäärästä kuolemaan kuolemansyystä riippumatta.
|
Perustasosta, sitten syklin 3 ja 5 päivä 1 (21 päivän jakso) jaksolla C, sen jälkeen joka 2. sykli kiertoon 12, jota seuraa joka 4. sykli syklistä 13 kuolemaan (viikolle 124 asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP25396
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .