Un estudio del efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de una dosis única de RO5185426 y la seguridad y eficacia de la administración continua en pacientes con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAF V600E
1 de noviembre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase I, aleatorizado, abierto, multicéntrico, cruzado de dos períodos para investigar el efecto de los alimentos en la farmacocinética de una dosis oral única de RO5185426, seguida de la administración de 960 mg de RO5185426 dos veces al día al melanoma metastásico BRAF V600E positivo Pacientes
Este estudio aleatorizado, abierto y cruzado de dos períodos evaluará el efecto de los alimentos en la farmacocinética de una dosis única de RO5185426 y la eficacia y seguridad de la administración continua en pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF V600E positiva.
Los pacientes serán aleatorizados para recibir en un diseño cruzado dosis orales únicas de RO5185426 con o sin alimentos, con un período de lavado de 10 días entre dosis.
Después de los períodos cruzados, los pacientes recibirán RO5185426 por vía oral dos veces al día de forma continua hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-1705
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos, >/= 18 años de edad
- Melanoma metastásico confirmado histológicamente (Estadio IV, Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer)
- Resultado positivo de mutación BRAF V600E determinado por la prueba de mutación Cobas 4800 BRAF V600
- Los pacientes tratados previamente deben haber fallado al menos en un régimen de tratamiento anterior; si los pacientes han recibido tratamientos sistémicos previos para el melanoma metastásico, el tiempo transcurrido desde la terapia anterior debe ser >/= 28 días; los pacientes deben haberse recuperado completamente de las toxicidades de toda la terapia previa
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Enfermedad evaluable (medible para la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST)
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
Criterio de exclusión:
- Lesiones activas del SNC
- Historia de o conocida compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
- Administración anticipada o en curso de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio
- Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel, melanoma in situ y carcinoma in situ del cuello uterino
- Tratamiento previo con inhibidor de BRAF (se permite sorafenib) o inhibidor de MEK
- Náuseas o vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o antecedentes de cualquier tipo de cirugía gastrointestinal que impida la absorción adecuada del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
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Dosis oral única, en ayunas
Dosis oral única, con comida rica en grasas
Administración continua, por vía oral dos veces al día
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Experimental: 2
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Dosis oral única, en ayunas
Dosis oral única, con comida rica en grasas
Administración continua, por vía oral dos veces al día
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Experimental: C
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Dosis oral única, en ayunas
Dosis oral única, con comida rica en grasas
Administración continua, por vía oral dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC [0-inf]) en los estados en ayunas y alimentados
Periodo de tiempo: Período A: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 horas (h) después de la dosis (pd) el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Los análisis farmacocinéticos (PK) se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Período A: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 horas (h) después de la dosis (pd) el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la muestra con la última concentración medible (AUC[0-last]) en los estados de ayuno y alimentación
Periodo de tiempo: Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Los análisis farmacocinéticos se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en los estados en ayunas y alimentados
Periodo de tiempo: Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Los análisis farmacocinéticos se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Concentración plasmática mínima observada (valle) (Cmin) en los estados en ayunas y alimentados
Periodo de tiempo: Pre-dosis en los Períodos A y B
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Dosis única La concentración previa a la dosis se denomina aquí Cmin.
Los análisis farmacocinéticos se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Pre-dosis en los Períodos A y B
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) en los estados en ayunas y alimentados
Periodo de tiempo: Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Los análisis farmacocinéticos se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Semivida de eliminación terminal (t1/2) en los estados en ayunas y alimentados
Periodo de tiempo: Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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T1/2 es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original.
Los análisis farmacocinéticos se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente de primer orden (Kel) en los estados en ayunas y alimentados
Periodo de tiempo: Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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La constante de tasa de eliminación terminal aparente de primer orden (kel) se calculó como la pendiente negativa de la regresión lineal de la fase terminal en el perfil de concentración-tiempo de vemurafenib en plasma usando puntos de tiempo específicos apropiados.
Los análisis farmacocinéticos se realizaron después de completar el Período A y el Período B de este estudio para todos los participantes.
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Período A: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en el día 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd y Período B: predosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd en día 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 y 240 h pd
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con mejor respuesta objetiva (BOR) como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio luego el día 1 del ciclo 3 y 5 (ciclo de 21 días) en el período C a partir de entonces cada 2 ciclos hasta el ciclo 12 seguido de cada 4 ciclos desde el ciclo 13 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta la semana 124)
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BOR se definió como la mejor respuesta objetiva evaluada por el investigador durante el período de tratamiento de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
BOR fue la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento teniendo en cuenta cualquier requisito de confirmación.
Se define como el número de participantes cuya mejor respuesta objetiva fue una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) dividido por el número total de participantes evaluables en eficacia.
RC: desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales.
Todos los ganglios linfáticos (sean objetivo o no objetivo) no tenían un tamaño patológico (menos de [<] 10 milímetros [mm] eje corto).
PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
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Desde el inicio luego el día 1 del ciclo 3 y 5 (ciclo de 21 días) en el período C a partir de entonces cada 2 ciclos hasta el ciclo 12 seguido de cada 4 ciclos desde el ciclo 13 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta la semana 124)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio luego el día 1 del ciclo 3 y 5 (ciclo de 21 días) en el período C a partir de entonces cada 2 ciclos hasta el ciclo 12 seguido de cada 4 ciclos desde el ciclo 13 hasta la muerte (hasta la semana 124)
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La OS se definió como el tiempo, en meses, desde la fecha del primer fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte.
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Desde el inicio luego el día 1 del ciclo 3 y 5 (ciclo de 21 días) en el período C a partir de entonces cada 2 ciclos hasta el ciclo 12 seguido de cada 4 ciclos desde el ciclo 13 hasta la muerte (hasta la semana 124)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NP25396
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