Studie vlivu potravy na farmakokinetiku jednorázové dávky RO5185426 a bezpečnost a účinnost kontinuálního podávání u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAF V600E
1. listopadu 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, otevřená, multicentrická, dvoudobá zkřížená studie fáze I ke zkoumání vlivu potravy na farmakokinetiku jednotlivé perorální dávky RO5185426, po níž následovalo podávání 960 mg RO5185426 dvakrát denně do BRAF V600E pozitivní metastatická mela Pacienti
Tato randomizovaná, otevřená dvoudobá zkřížená studie bude hodnotit účinek potravy na farmakokinetiku jedné dávky RO5185426 a účinnost a bezpečnost kontinuálního podávání u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAF V600E.
Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali ve zkříženém designu jednotlivé perorální dávky RO5185426 s jídlem nebo bez jídla, s 10denním vymývacím obdobím mezi dávkami.
Po obdobích zkřížení budou pacienti dostávat RO5185426 perorálně dvakrát denně nepřetržitě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti, >/= 18 let
- Histologicky potvrzený metastatický melanom (Stage IV, American Joint Committee on Cancer)
- Pozitivní výsledek mutace BRAF V600E stanovený testem Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test
- Dříve léčení pacienti museli selhat alespoň v jednom předchozím léčebném režimu; pokud pacienti podstoupili předchozí systémovou léčbu metastatického melanomu, doba uplynulá od předchozí léčby musí být >/= 28 dní; pacienti se musí plně zotavit z toxicity veškeré předchozí terapie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Hodnotitelné onemocnění (měřitelné pro progresi onemocnění podle kritérií RECIST)
- Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
Kritéria vyloučení:
- Aktivní léze CNS
- Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida
- Předpokládané nebo probíhající podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
- Předchozí malignita za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu in-situ a karcinomu in-situ děložního čípku
- Předchozí léčba inhibitorem BRAF (sorafenib povolen) nebo inhibitorem MEK
- Refrakterní nauzea nebo zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo anamnéza jakéhokoli typu gastrointestinálního chirurgického zákroku, který by zabránil adekvátní absorpci studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
Jedna perorální dávka, nalačno
Jedna perorální dávka s jídlem s vysokým obsahem tuku
Kontinuální podávání, perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: 2
|
Jedna perorální dávka, nalačno
Jedna perorální dávka s jídlem s vysokým obsahem tuku
Kontinuální podávání, perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: C
|
Jedna perorální dávka, nalačno
Jedna perorální dávka s jídlem s vysokým obsahem tuku
Kontinuální podávání, perorálně dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC [0-inf]) ve státech nalačno a po jídle
Časové okno: Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 hodin (h) po dávce (pd) v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
Farmakokinetické (PK) analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 hodin (h) po dávce (pd) v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času vzorku s poslední měřitelnou koncentrací (AUC[0-poslední]) ve státech nalačno a po jídle
Časové okno: Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
PK analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ve státech nalačno a po jídle
Časové okno: Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
PK analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
|
Minimální pozorovaná (údolní) plazmatická koncentrace (Cmin) ve státech nalačno a po jídle
Časové okno: Předdávkování v obdobích A a B
|
Jedna dávka Koncentrace před dávkou se zde označuje jako Cmin.
PK analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Předdávkování v obdobích A a B
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ve státech nalačno a po jídle
Časové okno: Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
PK analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
|
Poločas eliminace terminálu (t1/2) ve státech nalačno a po jídle
Časové okno: Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
T1/2 je doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
PK analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
|
Zdánlivá konstantní míra eliminace terminálů prvního řádu (Kel) ve státech nalačno a na krmení
Časové okno: Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
Zdánlivá konstanta rychlosti konečné eliminace prvního řádu (kel) byla vypočtena jako negativní směrnice lineární regrese terminální fáze v profilu koncentrace vemurafenibu v plazmě v závislosti na čase za použití specifických vhodných časových bodů.
PK analýzy byly provedeny po dokončení období A a období B této studie u všech účastníků.
|
Období A: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd v den 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd a období B: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 h pd na Den 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 a 240 h pd
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nejlepší objektivní odpovědí (BOR) jako úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR)
Časové okno: Od výchozího stavu pak 1. den cyklu 3 a 5 (21denní cyklus) v období C, poté každé 2 cykly až do cyklu 12 následované každé 4 cykly od cyklu 13 až do progrese onemocnění nebo smrti (až do týdne 124)
|
BOR byla definována jako nejlepší objektivní odpověď hodnocená zkoušejícím během období léčby podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
BOR byla nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do konce léčby s ohledem na jakýkoli požadavek na potvrzení.
Je definován jako počet účastníků, jejichž nejlepší objektivní odpovědí byla úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), dělený celkovým počtem účastníků hodnotitelných účinností.
CR: vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) byly nepatologické velikosti (krátká osa menší než [<] 10 milimetrů [mm]).
PR: snížení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.
|
Od výchozího stavu pak 1. den cyklu 3 a 5 (21denní cyklus) v období C, poté každé 2 cykly až do cyklu 12 následované každé 4 cykly od cyklu 13 až do progrese onemocnění nebo smrti (až do týdne 124)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od základního stavu pak 1. den cyklu 3 a 5 (21denní cyklus) v období C, poté každé 2 cykly až do cyklu 12 následovaného každé 4 cykly od cyklu 13 až do smrti (až do týdne 124)
|
OS byl definován jako doba v měsících od data prvního studovaného léku do data úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti.
|
Od základního stavu pak 1. den cyklu 3 a 5 (21denní cyklus) v období C, poté každé 2 cykly až do cyklu 12 následovaného každé 4 cykly od cyklu 13 až do smrti (až do týdne 124)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2010
První zveřejněno (Odhad)
21. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. listopadu 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NP25396
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .