En undersøgelse af effekten af mad på farmakokinetikken af enkeltdosis RO5185426 og sikkerheden og effektiviteten af kontinuerlig administration hos patienter med BRAF V600E mutationspositivt metastatisk melanom
1. november 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase I, randomiseret, åbent, multicenter, to-perioders crossover-studie for at undersøge effekten af mad på farmakokinetikken af en enkelt oral dosis af RO5185426, efterfulgt af administration af 960 mg RO5185426 to gange dagligt til BRAF V600E positivt metastatisk melanom Patienter
Dette randomiserede, åbne overkrydsningsstudie i to perioder vil evaluere effekten af mad på farmakokinetikken af en enkelt dosis RO5185426 og effektiviteten og sikkerheden ved kontinuerlig administration hos patienter med BRAF V600E mutationspositivt metastatisk melanom.
Patienter vil blive randomiseret til at modtage i et crossover-design enkelte orale doser af RO5185426 med eller uden mad, med en 10-dages udvaskningsperiode mellem doserne.
Efter krydsningsperioderne vil patienter modtage RO5185426 oralt to gange dagligt på en kontinuerlig basis, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter, >/= 18 år
- Histologisk bekræftet metastatisk melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer)
- Positivt BRAF V600E mutationsresultat bestemt af Cobas 4800 BRAF V600 mutationstest
- Tidligere behandlede patienter skal have svigtet mindst ét tidligere behandlingsregime; hvis patienter har modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom, skal den forløbne tid fra tidligere behandling være >/= 28 dage; Patienterne skal være kommet sig fuldstændigt fra toksicitet fra al tidligere behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
- Evaluerbar sygdom (målbar for sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier)
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Aktive CNS læsioner
- Anamnese med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis
- Forventet eller igangværende administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
- Tidligere malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden, melanom in-situ og carcinom in-situ i livmoderhalsen
- Tidligere behandling med BRAF-hæmmer (sorafenib tilladt) eller MEK-hæmmer
- Refraktær kvalme eller opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller historie med enhver form for gastrointestinal kirurgi, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
Enkelt oral dosis, fastende
Enkelt oral dosis med højt fedtindhold måltid
Kontinuerlig administration, oralt to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: 2
|
Enkelt oral dosis, fastende
Enkelt oral dosis med højt fedtindhold måltid
Kontinuerlig administration, oralt to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: C
|
Enkelt oral dosis, fastende
Enkelt oral dosis med højt fedtindhold måltid
Kontinuerlig administration, oralt to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC [0-inf]) i faste- og fødestaterne
Tidsramme: Periode A: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer (h) efter dosis (pd) på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
Farmakokinetiske (PK) analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Periode A: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer (h) efter dosis (pd) på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for prøven med sidst målbare koncentration (AUC[0-sidst]) i faste- og fødestaterne
Tidsramme: Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
PK-analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) i fastende og Fed-stater
Tidsramme: Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
PK-analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
|
Minimum observeret (trough) plasmakoncentration (Cmin) i fastende og føderale stater
Tidsramme: Før dosis på periode A og B
|
Enkeltdosis Præ-dosis koncentration omtales her som Cmin.
PK-analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Før dosis på periode A og B
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) i faste- og fødestaterne
Tidsramme: Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
PK-analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
|
Halveringstid for terminal eliminering (t1/2) i faste- og Fed-staterne
Tidsramme: Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
T1/2 er den tid, der kræves for at koncentrationen af lægemidlet når halvdelen af dens oprindelige værdi.
PK-analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
|
Tilsyneladende første-ordens terminalelimineringsrate konstant (Kel) i faste- og Fed-staterne
Tidsramme: Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
Tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant (kel) blev beregnet som den negative hældning af den lineære regression af den terminale fase i plasma vemurafenib koncentration-tidsprofil ved anvendelse af specifikke passende tidspunkter.
PK-analyser blev udført efter afslutningen af periode A og periode B i denne undersøgelse for alle deltagere.
|
Periode A: præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 timer pd og periode B: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 timer pd på Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 og 240 h pd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med bedste objektive respons (BOR) som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Fra baseline derefter dag 1 i cyklus 3 og 5 (21-dages cyklus) i periode C derefter hver 2 cyklus indtil cyklus 12 efterfulgt af hver 4 cyklus fra cyklus 13 indtil sygdomsprogression eller død (op til uge 124)
|
BOR blev defineret som det bedste objektive respons vurderet af investigator i behandlingsperioden i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
BOR var den bedste respons, der blev registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af behandlingen, under hensyntagen til eventuelle krav om bekræftelse.
Det er defineret som antallet af deltagere, hvis bedste objektive respons var komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) divideret med det samlede antal deltagere, der kan evalueres på effekt.
CR: forsvinden af alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau.
Alle lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) var ikke-patologiske i størrelse (mindre end [<] 10 millimeter [mm] kort akse).
PR: Mindst 30 procent (%) fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra baseline derefter dag 1 i cyklus 3 og 5 (21-dages cyklus) i periode C derefter hver 2 cyklus indtil cyklus 12 efterfulgt af hver 4 cyklus fra cyklus 13 indtil sygdomsprogression eller død (op til uge 124)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline derefter dag 1 i cyklus 3 og 5 (21-dages cyklus) i periode C derefter hver 2 cyklus indtil cyklus 12 efterfulgt af hver 4 cyklus fra cyklus 13 indtil døden (op til uge 124)
|
OS blev defineret som tiden i måneder fra datoen for det første studielægemiddel til dødsdatoen, uanset dødsårsagen.
|
Fra baseline derefter dag 1 i cyklus 3 og 5 (21-dages cyklus) i periode C derefter hver 2 cyklus indtil cyklus 12 efterfulgt af hver 4 cyklus fra cyklus 13 indtil døden (op til uge 124)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2010
Først opslået (Skøn)
21. december 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. november 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NP25396
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .