Een onderzoek naar het effect van voedsel op de farmacokinetiek van een enkele dosis RO5185426 en de veiligheid en werkzaamheid van continue toediening bij patiënten met BRAF V600E-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom
1 november 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase I, gerandomiseerde, open-label, multi-center, twee perioden cross-over studie om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis RO5185426 te onderzoeken, gevolgd door toediening van 960 mg RO5185426 tweemaal daags aan BRAF V600E positief gemetastaseerd melanoom Patiënten
Deze gerandomiseerde, open-label cross-overstudie over twee perioden zal het effect van voedsel op de farmacokinetiek van een enkele dosis RO5185426 en de werkzaamheid en veiligheid van continue toediening bij patiënten met BRAF V600E-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom evalueren.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om in een cross-over ontwerp enkelvoudige orale doses van RO5185426 met of zonder voedsel te krijgen, met een wash-outperiode van 10 dagen tussen de doses.
Na de crossover-periodes zullen patiënten RO5185426 tweemaal daags oraal krijgen op continue basis totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115-1705
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten, >/= 18 jaar
- Histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer)
- Positief BRAF V600E-mutatieresultaat bepaald door Cobas 4800 BRAF V600-mutatietest
- Eerder behandelde patiënten moeten bij ten minste één eerder behandelingsregime gefaald hebben; als patiënten eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerd melanoom hebben ondergaan, moet de tijd die is verstreken vanaf eerdere therapie >/= 28 dagen zijn; patiënten moeten volledig hersteld zijn van de toxiciteit van alle eerdere therapieën
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
- Evalueerbare ziekte (meetbaar voor ziekteprogressie volgens RECIST-criteria)
- Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Actieve CZS-laesies
- Geschiedenis van of bekende compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis
- Verwachte of lopende toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend
- Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ en carcinoom in situ van de cervix
- Eerdere behandeling met BRAF-remmer (sorafenib toegestaan) of MEK-remmer
- Weerbarstige misselijkheid of braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of voorgeschiedenis van enige vorm van gastro-intestinale chirurgie die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
Eenmalige orale dosis, nuchter
Eenmalige orale dosis, bij een vetrijke maaltijd
Continue toediening, tweemaal daags oraal
|
|
Experimenteel: 2
|
Eenmalige orale dosis, nuchter
Eenmalige orale dosis, bij een vetrijke maaltijd
Continue toediening, tweemaal daags oraal
|
|
Experimenteel: C
|
Eenmalige orale dosis, nuchter
Eenmalige orale dosis, bij een vetrijke maaltijd
Continue toediening, tweemaal daags oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC [0-inf]) in de nuchtere en gevoede staten
Tijdsspanne: Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur (h) post-dosis (pd) op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
Farmacokinetische (PK) analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur (h) post-dosis (pd) op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van het monster met de laatste meetbare concentratie (AUC[0-last]) in de nuchtere en gevoede toestand
Tijdsspanne: Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
PK-analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) in nuchtere en gevoede staten
Tijdsspanne: Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
PK-analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
|
Minimum waargenomen (dal) plasmaconcentratie (Cmin) in nuchtere en gevoede staten
Tijdsspanne: Pre-dosis op Periode A en B
|
Enkelvoudige dosis Pre-dosisconcentratie wordt hier aangeduid als Cmin.
PK-analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Pre-dosis op Periode A en B
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken in de nuchtere en gevoede staten
Tijdsspanne: Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
PK-analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) in de nuchtere en gevoede staten
Tijdsspanne: Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
T1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
PK-analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
|
Schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel) in de nuchtere en gevoede staten
Tijdsspanne: Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
De schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante (kel) werd berekend als de negatieve helling van de lineaire regressie van de terminale fase in het plasmaconcentratie-tijdprofiel van vemurafenib met behulp van specifieke geschikte tijdstippen.
PK-analyses werden uitgevoerd na voltooiing van periode A en periode B van deze studie voor alle deelnemers.
|
Periode A: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op dag 1; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd en periode B: pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 uur pd op Dag 11; 24, 36, 48, 72, 96, 144, 192 en 240 uur pd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met beste objectieve respons (BOR) als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline dan dag 1 van cyclus 3 en 5 (cyclus van 21 dagen) in periode C daarna elke 2 cycli tot cyclus 12 gevolgd door elke 4 cycli vanaf cyclus 13 tot ziekteprogressie of overlijden (tot week 124)
|
BOR werd gedefinieerd als de beste objectieve respons beoordeeld door de onderzoeker tijdens de behandelingsperiode volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
BOR was de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling, rekening houdend met eventuele vereisten voor bevestiging.
Het wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers van wie de beste objectieve respons complete respons (CR) of partiële respons (PR) was, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat op werkzaamheid kan worden beoordeeld.
CR: verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau.
Alle lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) waren niet-pathologisch groot (minder dan [<] 10 millimeter [mm] korte as).
PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
|
Vanaf baseline dan dag 1 van cyclus 3 en 5 (cyclus van 21 dagen) in periode C daarna elke 2 cycli tot cyclus 12 gevolgd door elke 4 cycli vanaf cyclus 13 tot ziekteprogressie of overlijden (tot week 124)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline dan dag 1 van cyclus 3 en 5 (cyclus van 21 dagen) in periode C daarna elke 2 cycli tot cyclus 12 gevolgd door elke 4 cycli vanaf cyclus 13 tot overlijden (tot week 124)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd, in maanden, vanaf de datum van het eerste onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak.
|
Vanaf baseline dan dag 1 van cyclus 3 en 5 (cyclus van 21 dagen) in periode C daarna elke 2 cycli tot cyclus 12 gevolgd door elke 4 cycli vanaf cyclus 13 tot overlijden (tot week 124)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
21 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP25396
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .