前立腺癌の化学予防、HDAC 阻害および DNA メチル化 (PBroC)

前立腺がんは、最も頻繁に診断される非皮膚がんであり、アメリカ人男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。 前立腺がんの進行を開始および促進する正確な病因は不明のままですが、エピジェネティックな変化および食事/ライフスタイル要因が重要な要因として浮上しています。 疫学的研究は、アブラナ科の野菜の摂取が前立腺がんのリスクを低下させることを示唆しています。 この提案の長期的な目標は、アブラナ科の野菜に含まれる化合物などの食事性化合物が前立腺がんのリスクを低下させるメカニズムを特定することです。 この研究の目的は、アブラナ科の野菜に含まれる化合物がエピジェネティックな修飾を介して遺伝子発現を変化させ、前立腺がんの発生を予防する可能性があるメカニズムを特定することです。

研究者らは、アブラナ科の野菜に含まれるイソチオシアネートである SFN が、ヒト結腸直腸癌細胞および前立腺癌細胞の HDAC 活性を阻害することを発見しました。

HDAC および DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) 阻害剤の使用を含むエピゲノムを標的とすることは、がんの化学的予防のための進化する戦略であり、どちらもがんの臨床試験で有望であることが示されています。

このランダム化二重盲検臨床試験は、次の目的に取り組みます。

1. 前立腺癌のリスクがある被験者における SFN が豊富なブロッコリースプラウト抽出物を補給した後の SFN とその代謝産物の分布および HDAC 阻害を特定する (主要評価項目)
2. SFN が豊富なブロッコリースプラウト抽出物の補給が、生検前の設定で DNA メチル化状態と増殖マーカーに及ぼす影響を調査する (二次分析)

良性上皮組織に対する SFN が豊富なブロッコリースプラウト抽出物による短期補給の効果は、ランダム化されたプラセボ対照試験で、前立腺癌のリスクがあると特徴付けられる男性で研究されます。 前立腺生検が予定されている男性は、試験に採用されます。

同意が正常に完了した後、研究分析用に 2 つの 10 mL 血液検体、総ビリルビン評価用に 4 mL 検体が採取され、被験者は尿サンプルを提供します。 研究コーディネーターは、潜在的な交絡食事変数に関するデータを取得し、被験者のベースライン症状を得るために、食事履歴アンケート (DHQ) を説明し、リスク要因と有害事象 (AE) アンケートを管理します。

研究コーディネーターは、200µmol のスルフォラファン (SFN) からなる SFN に富むブロッコリースプラウト エキス (BSE) カプセルまたは一致するプラセボのいずれかを 1 か月分、Research Pharmacy が調剤して被験者に提供します。 BSE に対応するプラセボは、微結晶性セルロースを含むゼラチン カプセルで構成されています。

約 2 週間ごとに、研究コーディネーターは、有害事象の報告、投薬またはサプリメントの変更、簡単なアブラナ科野菜摂取チェックリストの完成を求めます。 被験者は未使用の治験「薬」を生検時に（被験者の前立腺生検が遅れている場合は4週間の来院時に）治験コーディネーターに返却します。