Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eturauhassyövän kemoprevention, HDAC:n esto ja DNA-metylaatio (PBroC)

tiistai 16. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Jackilen Shannon, Portland VA Medical Center

Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa mekanismeja, joilla ristikukkaisten vihannesten yhdisteet muuttavat geenien ilmentymistä epigeneettisten modifikaatioiden (geenin ilmentymisen muutosten) kautta ja voivat estää eturauhassyövän kehittymistä.

Tutkijat ovat havainneet, että sulforafaani (SFN), isotiosyanaatti, jota löytyy ristikukkaisista vihanneksista, estää histonideasetylaasi (HDAC) -aktiivisuutta ihmisen kolorektaalisissa ja eturauhassyöpäsoluissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Eturauhassyöpä on yleisimmin diagnosoitu ei-ihosyöpä ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy amerikkalaisilla miehillä. Tarkat etiologiset tekijät, jotka käynnistävät ja edistävät eturauhassyövän etenemistä, ovat edelleen tuntemattomia, mutta epigeneettiset muutokset ja ruokavalio-/elämäntyylitekijät ovat tulleet esiin merkittävinä vaikuttavina tekijöinä. Epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että ristikukkaisten vihannesten nauttiminen vähentää eturauhassyövän riskiä. Tämän ehdotuksen pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa mekanismeja, joilla ravinnon yhdisteet, kuten ristikukkaisten vihannesten yhdisteet, vähentävät eturauhassyövän riskiä. Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa mekanismeja, joilla ristikukkaisten vihannesten yhdisteet muuttavat geenien ilmentymistä epigeneettisten modifikaatioiden kautta ja voivat estää eturauhassyövän kehittymistä.

Tutkijat ovat havainneet, että SFN, isotiosyanaatti, jota löytyy ristikukkaisista vihanneksista, estää HDAC-aktiivisuutta ihmisen kolorektaali- ja eturauhassyöpäsoluissa.

Epigenomiin kohdistaminen, mukaan lukien HDAC- ja DNA-metyylitransferaasin (DNMT) estäjien käyttö, on kehittyvä strategia syövän kemoprevention kannalta, ja molemmat ovat osoittaneet lupaavia syövän kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus koskee seuraavia tavoitteita:

  1. Tunnista SFN:n ja sen metaboliittien jakautuminen ja HDAC:n esto SFN-rikkaan parsakaalin versouutteen lisäyksen jälkeen potilailla, joilla on eturauhassyövän riski (ensisijaiset päätepisteet)
  2. Tutki SFN-rikkaan parsakaalin versouutteen lisäyksen vaikutuksia DNA:n metylaatiotilaan ja proliferaatiomarkkereihin biopsiaa edeltävässä ympäristössä (sekundaarinen analyysi)

SFN-rikkaan parsakaalin versouutteen lyhytaikaisen lisäyksen vaikutuksia hyvänlaatuiseen epiteelikudokseen tutkitaan miehillä, joilla on eturauhassyövän riski satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Miehet, joille on määrä tehdä eturauhasen biopsia, otetaan mukaan tutkimukseen.

Kun suostumus on suoritettu onnistuneesti, otetaan kaksi 10 ml:n verinäytettä tutkimusanalyyseja varten, 4 ml:n näyte kokonaisbilirubiinin arviointia varten ja koehenkilö toimittaa virtsanäytteen. Tutkimuskoordinaattori selittää ruokavalion historiakyselylomakkeet (DHQ) ja hoitaa riskitekijöitä ja haittavaikutuksia (AE) koskevia kyselylomakkeita saadakseen tietoa mahdollisista hämmentäviä ruokavaliomuuttujia ja saada koehenkilöiden perusoireita.

Tutkimuskoordinaattori toimittaa tutkittavalle kuukauden ajan joko SFN-rikkaan parsakaalin versouute (BSE) -kapselin, joka koostuu 200 µmolista sulforafaania (SFN) tai vastaavaa lumelääkettä tutkimusapteekin jakamana. Vastaava lumelääke BSE:lle koostuu gelatiinikapselista, joka sisältää mikrokiteistä selluloosaa.

Noin kahden viikon välein tutkimuksen koordinaattori soittaa täydentääkseen AE-raportointia ja mahdollisia muutoksia lääkkeisiin tai lisäravinteisiin ja täyttääkseen lyhyen ristikukkaisten vihannesten saannin tarkistuslistan. Koehenkilöt palauttavat kaikki käyttämättömät tutkimus"lääkkeet" tutkimuksen koordinaattorille biopsian yhteydessä (tai 4 viikon käynnillä, jos koehenkilön eturauhasen biopsia viivästyy).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

98

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Portland VA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehille on varattu eturauhasen biopsia
  • Ikä 21 vuotta tai vanhempi
  • Allekirjoitettu tietoisen koehenkilön suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Lopullinen eturauhassyövän diagnoosi
  • Merkittävä aktiivinen lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan tai kliinikon mielestä estäisi protokollahoidon
  • Potilasongelmaluetteloon merkitty maksasairausdiagnoosi tai kokonaisbilirubiinin kokonaisarvo on suurempi kuin laitoksen normaalin yläraja
  • Potilas ilmoitti olevansa allerginen tai herkkä ristikukkaisille vihanneksille
  • Suun kautta otettavien antibioottien käyttö, doksisykliiniä lukuun ottamatta, kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Varfariinin käyttö tai terapeuttisen antikoagulaation tarve biopsian aikana tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  • Nykyinen oraalinen steroidihoito
  • Nykyinen hoito valproaatilla tai muilla farmakologisilla lääkkeillä, jotka liittyvät HDAC:n estoon
  • Diagnosoitu potilasongelmaluetteloon merkitty dementia tai muu merkittävä mielisairaus, joka voi vaikuttaa koehenkilön kykyyn noudattaa ohjeita tai tutkimusprotokollaa
  • Potilas ei saa olla osana toista merkittyä tutkimusta
  • Potilaat, jotka jo käyttävät SFN-ravintolisiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SFN-rikkaat parsakaalin versouutekapselit
Neljän viikon SFN-rikas parsakaalin versouute (BSE) -kapselit: 200 µmol sulforafaania (SFN) päivittäin, 2 kapselia (1 kapseli B.I.D.) päivittäin
Lääke: SFN-rikkaat parsakaalin versouutekapselit
Neljän viikon SFN-rikas parsakaalin versouute (BSE) kapselit: 200 µmol SFN, 2 kapselia (1 kapseli B.I.D.) päivittäin
Muut nimet:
  • SFN
  • Sulforafaani
  • BSE
Placebo Comparator: Placebo-kapselit
Neljän viikon plasebokapselit: 2 kapselia (1 kapseli B.I.D.) päivittäin
Ravintolisä: Gelatiinikapseli sisältää mikrokiteistä selluloosaa.
Neljän viikon plasebokapselit: 2 kapselia (1 kapseli B.I.D.) päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvirtsan SFN (sulforafaani) metaboliittien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Veri- ja virtsanäytteiden otto tapahtui ennen interventiota ja sen jälkeen. Muutos = toimenpiteen jälkeinen taso miinus interventiota edeltävä taso
Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Plasman kokonaisaineenvaihduntatason muutos (Sulforaphane).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Koehenkilöillä, joilla oli eturauhassyövän riski, SFN:n esiintyminen plasmassa analysoitiin. Verinäytteiden otto tapahtui ennen interventiota ja sen jälkeen. Muutos = toimenpiteen jälkeinen taso miinus interventiota edeltävä taso
Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Ki67-positiivisten solujen prosenttiosuus jopa 8 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen; eturauhasen biopsia otettiin intervention jälkeen, kun se oli kliinisesti aiheellista
Ki67 on taudin etenemisen biomarkkeri. Ki67:n immunohistokemiallinen (IHC) analyysi suoritettiin käyttämällä vain tutkimuksessa otettuja eturauhasen biopsianäytteitä, jotka oli otettu intervention jälkeen kliinisesti indikoidun eturauhasen biopsian aikaan.
Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen; eturauhasen biopsia otettiin intervention jälkeen, kun se oli kliinisesti aiheellista
Histonideasetylaasi 6:n (HDAC6) ilmentyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen; eturauhasen biopsia otettiin intervention jälkeen, kun se oli kliinisesti aiheellista
HDAC6:n ilmentymisen immunohistokemiallinen (IHC) analyysi käyttämällä vain tutkimukseen tarkoitettua eturauhasen biopsiakudosta, joka kerättiin intervention jälkeen kliinisesti indikoidun eturauhasen biopsian aikaan. Muokattu Histo-pistemäärä (H-pistemäärä) laskettiin, mikä sisälsi sekä värjäytymisintensiteetin (asteikolla 1-3, jossa 1 edustaa heikkoa värjäytymistä, 2 kohtalaista ja 3 voimakasta) ja positiivisten solujen prosenttiosuuden puolikvantitatiivinen arviointi. H-pisteet vaihtelivat välillä 0-300 ja 300 oli voimakkain ilmaisu.
Lähtötilanne ja 4-8 viikkoa toimenpiteen jälkeen; eturauhasen biopsia otettiin intervention jälkeen, kun se oli kliinisesti aiheellista

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Portland VA Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
OHSU Knight Cancer Institute
Oregon State University

Tutkijat

  • Päätutkija: Jackilen Shannon, PhD, Portland VA Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Portland VA-09-0607
  • 2096 (PVAMC IRB)
  • 6232 (OHSU IRB)
  • 2P01CA090890-06A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyövän ehkäisy

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa