Chemioprevenzione del cancro alla prostata, inibizione dell'HDAC e metilazione del DNA (PBroC)

Il cancro alla prostata è il cancro non cutaneo più frequentemente diagnosticato ed è la seconda causa di morte per cancro negli uomini americani. I precisi fattori eziologici che avviano e migliorano la progressione del cancro alla prostata rimangono sconosciuti, ma le alterazioni epigenetiche e i fattori di dieta/stile di vita sono emersi come fattori che contribuiscono in modo significativo. Studi epidemiologici suggeriscono che l'assunzione di verdure crocifere riduce il rischio di cancro alla prostata. L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è identificare i meccanismi attraverso i quali i composti alimentari, come quelli trovati nelle verdure crocifere, riducono il rischio di cancro alla prostata. L'obiettivo dello studio è identificare i meccanismi mediante i quali i composti trovati nelle verdure crocifere alterano l'espressione genica attraverso modificazioni epigenetiche e possono prevenire lo sviluppo del cancro alla prostata.

I ricercatori hanno scoperto che l'SFN, un isotiocianato presente nelle verdure crocifere, inibisce l'attività dell'HDAC nelle cellule tumorali del colon-retto e della prostata umane.

Mirare all'epigenoma, compreso l'uso di HDAC e inibitori della DNA metiltransferasi (DNMT), è una strategia in evoluzione per la chemioprevenzione del cancro ed entrambi hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici sul cancro.

Questa sperimentazione clinica randomizzata, in doppio cieco, affronterà i seguenti obiettivi:

1. Identificare la distribuzione di SFN e dei suoi metaboliti e l'inibizione dell'HDAC dopo l'integrazione con un estratto di germogli di broccoli ricchi di SFN in soggetti a rischio di cancro alla prostata (endpoint primari)
2. Indagare gli effetti dell'integrazione con un estratto di germogli di broccoli ricchi di SFN sullo stato di metilazione del DNA e sui marcatori di proliferazione in un ambiente pre-biopsia (analisi secondaria)

Gli effetti dell'integrazione a breve termine con un estratto di germogli di broccoli ricchi di SFN sul tessuto epiteliale benigno saranno studiati in uomini caratterizzati come a rischio di cancro alla prostata in uno studio randomizzato, controllato con placebo. Gli uomini programmati per la biopsia della prostata saranno reclutati nella sperimentazione.

Dopo aver completato con successo il consenso, verranno prelevati due campioni di sangue da 10 ml per le analisi dello studio, un campione da 4 ml per la valutazione della bilirubina totale e il soggetto fornirà un campione di urina. Il coordinatore dello studio spiegherà i questionari sulla storia della dieta (DHQ) e somministrerà i questionari sui fattori di rischio e sugli eventi avversi (AE) al fine di ottenere dati su potenziali variabili dietetiche confondenti e ottenere i sintomi di base dei soggetti.

Il coordinatore dello studio fornirà al soggetto una fornitura mensile di una capsula di estratto di germogli di broccoli (BSE) ricca di SFN che consiste in 200 µmol di sulforafano (SFN) o placebo corrispondente, come dispensato dalla Research Pharmacy. Il placebo corrispondente per la BSE consiste in una capsula di gelatina contenente cellulosa microcristallina.

Circa ogni 2 settimane, il coordinatore dello studio chiamerà per completare la segnalazione di eventi avversi e qualsiasi modifica di farmaci o integratori e completare una breve lista di controllo sull'assunzione di verdure crocifere. I soggetti restituiranno qualsiasi "farmaco" dello studio non utilizzato al coordinatore dello studio al momento della biopsia (o alla visita di 4 settimane se la biopsia prostatica del soggetto è ritardata).