Quimioprevenção do câncer de próstata, inibição de HDAC e metilação do DNA (PBroC)

O câncer de próstata é o câncer não cutâneo diagnosticado com mais frequência e é a segunda principal causa de morte por câncer em homens americanos. Os fatores etiológicos precisos que iniciam e aumentam a progressão do câncer de próstata permanecem desconhecidos, mas alterações epigenéticas e fatores de dieta/estilo de vida surgiram como fatores contribuintes significativos. Estudos epidemiológicos sugerem que a ingestão de vegetais crucíferos diminui o risco de câncer de próstata. O objetivo de longo prazo desta proposta é identificar os mecanismos pelos quais os compostos dietéticos, como os encontrados em vegetais crucíferos, diminuem o risco de câncer de próstata. O objetivo do estudo é identificar os mecanismos pelos quais compostos encontrados em vegetais crucíferos alteram a expressão gênica por meio de modificações epigenéticas e podem prevenir o desenvolvimento do câncer de próstata.

Os pesquisadores descobriram que o SFN, um isotiocianato encontrado em vegetais crucíferos, inibe a atividade de HDAC em células humanas de câncer colorretal e de próstata.

Visar o epigenoma, incluindo o uso de inibidores de HDAC e DNA metiltransferase (DNMT), é uma estratégia em evolução para a quimioprevenção do câncer e ambos se mostraram promissores em ensaios clínicos de câncer.

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, abordará os seguintes objetivos:

1. Identificar a distribuição de SFN e seus metabólitos e inibição de HDAC após suplementação com extrato de broto de brócolis rico em SFN em indivíduos com risco de câncer de próstata (pontos finais primários)
2. Investigar os efeitos da suplementação com um extrato de broto de brócolis rico em SFN no status de metilação do DNA e marcadores de proliferação em um ambiente pré-biópsia (análise secundária)

Os efeitos da suplementação de curto prazo com um extrato de broto de brócolis rico em SFN no tecido epitelial benigno serão estudados em homens caracterizados como estando em risco de câncer de próstata em um estudo randomizado, controlado por placebo. Homens agendados para biópsia de próstata serão recrutados para o estudo.

Após a conclusão bem-sucedida do consentimento, serão coletadas duas amostras de sangue de 10 mL para análises de estudo, uma amostra de 4 mL para avaliação da bilirrubina total e o indivíduo fornecerá uma amostra de urina. O coordenador do estudo explicará os questionários de Histórico da Dieta (DHQ) e administrará os questionários de fator de risco e evento adverso (AE) para obter dados sobre variáveis ​​dietéticas potencialmente confusas e obter os sintomas basais dos indivíduos.

O coordenador do estudo fornecerá ao sujeito um suprimento mensal de uma cápsula de extrato de broto de brócolis rico em SFN (BSE) que consiste em 200 µmol de sulforafano (SFN) ou placebo correspondente, conforme dispensado pela Farmácia de Pesquisa. O placebo correspondente para a BSE consiste em uma cápsula de gelatina contendo celulose microcristalina.

A cada 2 semanas, o coordenador do estudo ligará para preencher o relatório de EA e quaisquer alterações nos medicamentos ou suplementos e preencher uma breve lista de verificação de ingestão de vegetais crucíferos. Os indivíduos devolverão qualquer "droga" do estudo não utilizada ao coordenador do estudo no momento da biópsia (ou na visita de 4 semanas se a biópsia da próstata do indivíduo estiver atrasada).