Chemopreventie van prostaatkanker, HDAC-remming en DNA-methylatie (PBroC)
Het doel van de studie is om mechanismen te identificeren waarmee verbindingen die in kruisbloemige groenten worden aangetroffen, genexpressie veranderen via epigenetische modificaties (veranderingen in genexpressie) en de ontwikkeling van prostaatkanker kunnen voorkomen.
De onderzoekers hebben ontdekt dat sulforafaan (SFN), een isothiocyanaat dat voorkomt in kruisbloemige groenten, de activiteit van histondeacetylase (HDAC) remt in menselijke colorectale en prostaatkankercellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Prostaatkanker is de meest frequent gediagnosticeerde niet-cutane kanker en is de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij Amerikaanse mannen. De precieze etiologische factoren die de progressie van prostaatkanker initiëren en versterken, blijven onbekend, maar epigenetische veranderingen en voedings-/levensstijlfactoren zijn naar voren gekomen als belangrijke bijdragende factoren. Epidemiologische studies suggereren dat de inname van kruisbloemige groenten het risico op prostaatkanker vermindert. Het langetermijndoel van dit voorstel is het identificeren van mechanismen waarmee voedingsbestanddelen, zoals die in kruisbloemige groenten worden aangetroffen, het risico op prostaatkanker verminderen. Het doel van de studie is om mechanismen te identificeren waarmee verbindingen die in kruisbloemige groenten worden aangetroffen, genexpressie veranderen via epigenetische modificaties en de ontwikkeling van prostaatkanker kunnen voorkomen.
De onderzoekers hebben ontdekt dat SFN, een isothiocyanaat dat voorkomt in kruisbloemige groenten, de HDAC-activiteit remt in menselijke colorectale en prostaatkankercellen.
Het richten op het epigenoom, inclusief het gebruik van HDAC- en DNA-methyltransferase (DNMT)-remmers, is een evoluerende strategie voor kankerchemopreventie en beide zijn veelbelovend gebleken in klinische onderzoeken naar kanker.
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studie heeft de volgende doelstellingen:
- Identificeer de distributie van SFN en zijn metabolieten en HDAC-remming na suppletie met een SFN-rijk extract van broccolispruiten bij proefpersonen die risico lopen op prostaatkanker (primaire eindpunten)
- Onderzoek de effecten van suppletie met een SFN-rijk extract van broccolispruiten op de DNA-methylatiestatus en proliferatiemarkers in een pre-biopsiesetting (secundaire analyse)
De effecten van kortdurende suppletie met een SFN-rijk extract van broccolispruiten op goedaardig epitheelweefsel zullen worden bestudeerd bij mannen met een risico op prostaatkanker in een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Mannen die zijn ingepland voor prostaatbiopsie zullen worden gerekruteerd voor de proef.
Na succesvolle afronding van de toestemming worden twee bloedmonsters van 10 ml voor onderzoeksanalyses, een monster van 4 ml voor beoordeling van het totale bilirubine afgenomen en zal de proefpersoon een urinemonster verstrekken. De studiecoördinator zal de vragenlijsten over de voedingsgeschiedenis (DHQ) uitleggen en de vragenlijsten over risicofactoren en ongewenste voorvallen (AE) afnemen om gegevens te verkrijgen over mogelijke verwarrende voedingsvariabelen en om de baselinesymptomen van proefpersonen te verkrijgen.
De studiecoördinator zal de proefpersoon een maandvoorraad geven van ofwel een SFN-rijke broccolikiemextract (BSE)-capsule die bestaat uit 200 µmol sulforafaan (SFN) of een bijpassende placebo, zoals verstrekt door de onderzoeksapotheek. De bijpassende placebo voor de BSE bestaat uit een gelatinecapsule die microkristallijne cellulose bevat.
Ongeveer elke 2 weken zal de studiecoördinator bellen om de AE-rapportage en eventuele wijzigingen in medicijnen of supplementen te voltooien en een korte checklist voor de inname van kruisbloemige groenten in te vullen. Proefpersonen zullen alle ongebruikte onderzoeksmedicijnen teruggeven aan de onderzoekscoördinator op het moment van de biopsie (of tijdens het bezoek van 4 weken als de prostaatbiopsie van de proefpersoon is uitgesteld).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Portland VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen gepland voor een prostaatbiopsie
- Leeftijd 21 jaar of ouder
- Getekende toestemming van de betrokkene
Uitsluitingscriteria:
- Definitieve diagnose met prostaatkanker
- Significante actieve medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker of clinicus protocolbehandeling zou uitsluiten
- Diagnose van leverziekte zoals vermeld op de lijst met patiëntenproblemen of baseline totaal bilirubine hoger dan de institutionele bovengrens van normaal
- Onderwerp meldde allergie of gevoeligheid voor kruisbloemige groenten
- Gebruik van orale antibiotica, met uitzondering van doxycycline, binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie
- Gebruik van warfarine of behoefte aan therapeutische antistolling op het moment van biopsie of op elk moment tijdens de proef.
- Huidige behandeling met orale steroïden
- Huidige therapie met valproaat of andere farmacologische geneesmiddelen geassocieerd met HDAC-remming
- Gediagnosticeerde dementie zoals vermeld op de lijst met patiëntenproblemen of een andere significante psychische aandoening die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om instructies op te volgen of zich te houden aan het onderzoeksprotocol
- De patiënt mag geen deel uitmaken van een ander gemarkeerd onderzoek
- Patiënten die al SFN-voedingssupplementen gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SFN-rijke capsules met extract van broccolikiemen
Vier weken SFN-rijke broccolikiem extract (BSE) capsules: 200 µmol sulforafaan (SFN) per dag, 2 capsules (1 capsule B.I.D.) per dag
|
Vier weken SFN-rijke broccolikiem extract (BSE) capsules: 200 µmol SFN, 2 capsules (1 capsule B.I.D.) per dag
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-capsules
Vier weken placebo-capsules: 2 capsules (1 capsule B.I.D.) per dag
|
Vier weken placebo-capsules: 2 capsules (1 capsule B.I.D.) per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van totale urine SFN (sulforaphane) metabolieten
Tijdsspanne: Baseline en 4-8 weken na interventie
|
Het verzamelen van bloed- en urinemonsters vond plaats vóór de interventie en na de interventie.
Verandering = post-interventieniveau min pre-interventieniveau
|
Baseline en 4-8 weken na interventie
|
|
Verandering van totaal plasma SFN (sulforaphane) metabolietenniveau
Tijdsspanne: Baseline en 4-8 weken na interventie
|
Bij personen met een risico op prostaatkanker werd de aanwezigheid van SFN in plasma geanalyseerd.
Het verzamelen van bloedmonsters vond plaats vóór de interventie en na de interventie.
De verandering = post-interventieniveau min pre-interventieniveau
|
Baseline en 4-8 weken na interventie
|
|
Percentage Ki67-positieve cellen tot 8 weken na randomisatie
Tijdsspanne: Baseline en 4-8 weken na interventie; prostaatbiopten werden na de interventie afgenomen wanneer dit klinisch geïndiceerd was
|
Ki67 is een biomarker van ziekteprogressie.
Immunohistochemische (IHC) analyse van Ki67 werd uitgevoerd met behulp van prostaatbiopsiemonsters die alleen voor onderzoek waren verzameld na de interventie op het moment van de klinisch geïndiceerde prostaatbiopsie.
|
Baseline en 4-8 weken na interventie; prostaatbiopten werden na de interventie afgenomen wanneer dit klinisch geïndiceerd was
|
|
Expressie van histondeacetylase 6 (HDAC6)
Tijdsspanne: Baseline en 4-8 weken na interventie; prostaatbiopten werden na de interventie afgenomen wanneer dit klinisch geïndiceerd was
|
Immunohistochemische (IHC) analyse van HDAC6-expressie met behulp van prostaatbiopsieweefsel dat alleen voor onderzoek is verzameld na de interventie op het moment van de klinisch geïndiceerde prostaatbiopsie.
Er werd een gemodificeerde Histo-score (H-score) berekend, die een semi-kwantitatieve beoordeling van zowel de kleuringsintensiteit (beoordeeld als 1-3 waarbij 1 zwakke kleuring vertegenwoordigt, 2 matige en 3 sterke kleuring) als het percentage positieve cellen inhield.
H-score varieerde van 0 tot 300 met 300 de sterkste uitdrukking.
|
Baseline en 4-8 weken na interventie; prostaatbiopten werden na de interventie afgenomen wanneer dit klinisch geïndiceerd was
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jackilen Shannon, PhD, Portland VA Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Portland VA-09-0607
- 2096 (PVAMC IRB)
- 6232 (OHSU IRB)
- 2P01CA090890-06A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .