Chimioprévention du cancer de la prostate, inhibition des HDAC et méthylation de l'ADN (PBroC)

Le cancer de la prostate est le cancer non cutané le plus fréquemment diagnostiqué et la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes américains. Les facteurs étiologiques précis qui initient et accélèrent la progression du cancer de la prostate restent inconnus, mais les altérations épigénétiques et les facteurs liés à l'alimentation et au mode de vie se sont révélés être des facteurs contributifs importants. Des études épidémiologiques suggèrent que la consommation de légumes crucifères diminue le risque de cancer de la prostate. L'objectif à long terme de cette proposition est d'identifier les mécanismes par lesquels les composés alimentaires, tels que ceux trouvés dans les légumes crucifères, diminuent le risque de cancer de la prostate. L'objectif de l'étude est d'identifier les mécanismes par lesquels les composés trouvés dans les légumes crucifères modifient l'expression des gènes via des modifications épigénétiques et peuvent empêcher le développement du cancer de la prostate.

Les chercheurs ont découvert que le SFN, un isothiocyanate présent dans les légumes crucifères, inhibe l'activité HDAC dans les cellules cancéreuses colorectales et prostatiques humaines.

Le ciblage de l'épigénome, y compris l'utilisation d'inhibiteurs de l'HDAC et de l'ADN méthyltransférase (DNMT), est une stratégie en évolution pour la chimioprévention du cancer et les deux se sont révélés prometteurs dans les essais cliniques sur le cancer.

Cet essai clinique randomisé en double aveugle répondra aux objectifs suivants :

1. Identifier la distribution du SFN et de ses métabolites et l'inhibition de l'HDAC après une supplémentation avec un extrait de germes de brocoli riche en SFN chez les sujets à risque de cancer de la prostate (critères principaux)
2. Étudier les effets de la supplémentation avec un extrait de germes de brocoli riche en SFN sur l'état de méthylation de l'ADN et les marqueurs de prolifération dans un contexte de pré-biopsie (analyse secondaire)

Les effets d'une supplémentation à court terme avec un extrait de germes de brocoli riche en SFN sur le tissu épithélial bénin seront étudiés chez des hommes caractérisés comme étant à risque de cancer de la prostate dans un essai randomisé contrôlé par placebo. Les hommes devant subir une biopsie de la prostate seront recrutés dans l'essai.

Suite à la réussite du consentement, deux échantillons de sang de 10 ml pour les analyses de l'étude, un échantillon de 4 ml pour l'évaluation de la bilirubine totale seront prélevés et le sujet fournira un échantillon d'urine. Le coordinateur de l'étude expliquera les questionnaires sur l'histoire de l'alimentation (DHQ) et administrera les questionnaires sur les facteurs de risque et les événements indésirables (EI) afin d'obtenir des données sur les variables alimentaires potentiellement confondantes et d'obtenir les symptômes de base des sujets.

Le coordinateur de l'étude fournira au sujet un approvisionnement d'un mois soit d'une capsule d'extrait de germes de brocoli riche en SFN (ESB), composée de 200 µmol de sulforaphane (SFN), soit d'un placebo correspondant, tel que dispensé par la pharmacie de recherche. Le placebo correspondant pour l'ESB consiste en une capsule de gélatine contenant de la cellulose microcristalline.

Environ toutes les 2 semaines, le coordinateur de l'étude appellera pour compléter le rapport d'EI et tout changement de médicaments ou de suppléments et remplir une brève liste de contrôle de l'apport de légumes crucifères. Les sujets retourneront tout « médicament » de l'étude non utilisé au coordinateur de l'étude au moment de la biopsie (ou lors de la visite de 4 semaines si la biopsie de la prostate du sujet est retardée).