Химиопрофилактика рака предстательной железы, ингибирование HDAC и метилирование ДНК (PBroC)

Рак предстательной железы является наиболее часто диагностируемым некожным раком и является второй по значимости причиной смерти от рака у американских мужчин. Точные этиологические факторы, которые инициируют и усиливают прогрессирование рака предстательной железы, остаются неизвестными, но эпигенетические изменения и факторы диеты/образа жизни стали важными способствующими факторами. Эпидемиологические исследования показывают, что потребление овощей семейства крестоцветных снижает риск развития рака предстательной железы. Долгосрочная цель этого предложения состоит в том, чтобы определить механизмы, с помощью которых пищевые соединения, такие как содержащиеся в овощах семейства крестоцветных, снижают риск развития рака предстательной железы. Цель исследования — определить механизмы, с помощью которых соединения, содержащиеся в овощах семейства крестоцветных, изменяют экспрессию генов посредством эпигенетических модификаций и могут предотвращать развитие рака предстательной железы.

Исследователи обнаружили, что SFN, изотиоцианат, содержащийся в овощах семейства крестоцветных, ингибирует активность HDAC в клетках колоректального рака и рака предстательной железы человека.

Ориентация на эпигеном, включая использование ингибиторов HDAC и ДНК-метилтрансферазы (DNMT), является развивающейся стратегией химиопрофилактики рака, и оба они продемонстрировали многообещающие результаты в клинических испытаниях рака.

Это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование преследует следующие цели:

1. Определите распределение SFN и его метаболитов и ингибирование HDAC после приема богатого SFN экстракта ростков брокколи у субъектов с риском развития рака предстательной железы (основные конечные точки)
2. Изучить влияние добавок с экстрактом ростков брокколи, богатым SFN, на статус метилирования ДНК и маркеры пролиферации в условиях до биопсии (вторичный анализ)

Влияние краткосрочного приема экстракта проростков брокколи, богатого SFN, на доброкачественную эпителиальную ткань будет изучаться у мужчин с риском развития рака предстательной железы в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. В исследование будут включены мужчины, которым назначена биопсия простаты.

После успешного заполнения согласия будут взяты два образца крови по 10 мл для анализа исследования, образец объемом 4 мл для оценки общего билирубина, и субъект предоставит образец мочи. Координатор исследования объяснит анкеты истории диеты (DHQ) и задаст анкеты факторов риска и нежелательных явлений (AE), чтобы получить данные о потенциальных смешанных диетических переменных и получить исходные симптомы субъектов.

Координатор исследования предоставит субъекту месячный запас либо богатой SFN капсулы экстракта ростков брокколи (BSE), которая состоит из 200 мкмоль сульфорафана (SFN), либо соответствующего плацебо, выдаваемого исследовательской аптекой. Соответствующее плацебо для BSE состоит из желатиновой капсулы, содержащей микрокристаллическую целлюлозу.

Примерно каждые 2 недели координатор исследования будет звонить, чтобы заполнить отчет о нежелательных явлениях и любых изменениях в лекарствах или добавках, а также заполнить краткий контрольный список потребления овощей семейства крестоцветных. Субъекты должны вернуть любой неиспользованный исследовательский «препарат» координатору исследования во время биопсии (или во время 4-недельного визита, если биопсия простаты субъекта откладывается).