Chemoprävention von Prostatakrebs, HDAC-Hemmung und DNA-Methylierung (PBroC)

Prostatakrebs ist der am häufigsten diagnostizierte nicht-kutane Krebs und die zweithäufigste Krebstodesursache bei amerikanischen Männern. Die genauen ätiologischen Faktoren, die das Fortschreiten von Prostatakrebs auslösen und verstärken, bleiben unbekannt, aber epigenetische Veränderungen und Ernährungs-/Lebensstilfaktoren haben sich als signifikante beitragende Faktoren herausgestellt. Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass der Verzehr von Kreuzblütlern das Risiko für Prostatakrebs senkt. Das langfristige Ziel dieses Vorschlags ist es, Mechanismen zu identifizieren, durch die Nahrungsbestandteile, wie sie in Kreuzblütlern vorkommen, das Prostatakrebsrisiko verringern. Ziel der Studie ist es, Mechanismen zu identifizieren, durch die in Kreuzblütlern gefundene Verbindungen die Genexpression über epigenetische Modifikationen verändern und die Entstehung von Prostatakrebs verhindern können.

Die Forscher fanden heraus, dass SFN, ein Isothiocyanat, das in Kreuzblütlern vorkommt, die HDAC-Aktivität in menschlichen Dickdarm- und Prostatakrebszellen hemmt.

Die Ausrichtung auf das Epigenom, einschließlich der Verwendung von HDAC- und DNA-Methyltransferase (DNMT)-Inhibitoren, ist eine sich entwickelnde Strategie zur Krebs-Chemoprävention, und beide haben sich in klinischen Krebsstudien als vielversprechend erwiesen.

Diese randomisierte, doppelblinde, klinische Studie wird die folgenden Ziele ansprechen:

1. Identifizieren Sie die Verteilung von SFN und seinen Metaboliten und die HDAC-Hemmung nach der Supplementierung mit einem SFN-reichen Brokkolisprossenextrakt bei Probanden mit einem Risiko für Prostatakrebs (primäre Endpunkte)
2. Untersuchen Sie die Auswirkungen einer Supplementierung mit einem SFN-reichen Brokkolisprossenextrakt auf den DNA-Methylierungsstatus und Proliferationsmarker in einer Vorbiopsieumgebung (Sekundäranalyse)

Die Auswirkungen einer kurzfristigen Supplementierung mit einem SFN-reichen Brokkolisprossenextrakt auf gutartiges Epithelgewebe werden in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie bei Männern untersucht, bei denen ein Risiko für Prostatakrebs besteht. Männer, die für eine Prostatabiopsie vorgesehen sind, werden in die Studie aufgenommen.

Nach erfolgreichem Abschluss der Einwilligung werden zwei 10-ml-Blutproben für Studienanalysen, eine 4-ml-Probe zur Bestimmung des Gesamtbilirubins entnommen und der Proband gibt eine Urinprobe ab. Der Studienkoordinator erklärt die Fragebögen zur Ernährungsgeschichte (DHQ) und verwaltet die Fragebögen zu Risikofaktoren und unerwünschten Ereignissen (AE), um Daten zu potenziell verwirrenden Ernährungsvariablen zu erhalten und die Ausgangssymptome der Probanden zu ermitteln.

Der Studienkoordinator versorgt den Probanden mit einem Monatsvorrat entweder einer SFN-reichen Brokkolisprossenextrakt (BSE)-Kapsel, die aus 200 µmol Sulforaphan (SFN) besteht, oder einem passenden Placebo, wie von der Forschungsapotheke ausgegeben. Das passende Placebo für BSE besteht aus einer Gelatinekapsel mit mikrokristalliner Zellulose.

Etwa alle 2 Wochen ruft der Studienkoordinator an, um die UE-Meldung und alle Änderungen bei Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln zu vervollständigen und eine kurze Checkliste für die Aufnahme von Kreuzblütlern auszufüllen. Die Probanden geben zum Zeitpunkt der Biopsie (oder beim 4-wöchigen Besuch, wenn sich die Prostatabiopsie des Probanden verzögert) alle nicht verwendeten Studien-"Medikamente" an den Studienkoordinator zurück.