Kemoforebyggelse af prostatacancer, HDAC-hæmning og DNA-methylering (PBroC)

Prostatacancer er den hyppigst diagnosticerede ikke-kutan kræft og er den næststørste årsag til kræftdød hos amerikanske mænd. De præcise ætiologiske faktorer, der initierer og øger progressionen af ​​prostatacancer, forbliver ukendte, men epigenetiske ændringer og kost/livsstilsfaktorer er kommet frem som væsentlige medvirkende faktorer. Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at indtag af korsblomstrede grøntsager mindsker risikoen for prostatacancer. Det langsigtede mål med dette forslag er at identificere mekanismer, hvorved diætforbindelser, såsom dem, der findes i korsblomstrede grøntsager, nedsætter risikoen for prostatacancer. Formålet med undersøgelsen er at identificere mekanismer, hvorved forbindelser fundet i korsblomstrede grøntsager ændrer genekspression via epigenetiske modifikationer og kan forhindre udvikling af prostatacancer.

Efterforskerne har fundet ud af, at SFN, et isothiocyanat, der findes i korsblomstrede grøntsager, hæmmer HDAC-aktivitet i humane kolorektale- og prostatacancerceller.

Målretning mod epigenomet, herunder brugen af ​​HDAC- og DNA-methyltransferase (DNMT)-hæmmere, er en udviklende strategi for kemoforebyggelse af kræft, og begge har vist sig lovende i kliniske kræftforsøg.

Dette randomiserede, dobbeltblindede, kliniske forsøg vil tage fat på følgende mål:

1. Identificer distribution af SFN og dets metabolitter og HDAC-hæmning efter tilskud med et SFN-rigt broccolispireekstrakt hos personer med risiko for prostatacancer (primære endepunkter)
2. Undersøg virkningerne af tilskud med et SFN-rigt broccolispireekstrakt på DNA-methyleringsstatus og proliferationsmarkører i en præ-biopsi-indstilling (sekundær analyse)

Effekterne af kortvarigt tilskud med et SFN-rigt broccolispireekstrakt på benignt epitelvæv vil blive undersøgt hos mænd, der er karakteriseret som værende i risiko for prostatacancer i et randomiseret, placebokontrolleret forsøg. Mænd, der er planlagt til prostatabiopsi, vil blive rekrutteret til forsøget.

Efter vellykket afslutning af samtykket udtages to 10 mL blodprøver til undersøgelsesanalyser, en 4 mL prøve til total bilirubinvurdering, og forsøgspersonen vil give en urinprøve. Undersøgelseskoordinatoren vil forklare kosthistorie-spørgeskemaerne (DHQ) og administrere risikofaktor- og uønskede hændelser (AE)-spørgeskemaer for at indhente data om potentielle forvirrende kostvariabler og opnå forsøgspersoners baseline-symptomer.

Studiekoordinatoren vil give forsøgspersonen en måneds forsyning af enten en SFN-rig broccolispireekstrakt (BSE) kapsel, som består af 200µmol sulforaphane (SFN) eller matchende placebo, som udleveres af Research Pharmacy. Den matchende placebo for BSE består af en gelatinekapsel indeholdende mikrokrystallinsk cellulose.

Omkring hver anden uge vil studiekoordinatoren ringe for at udfylde AE-rapportering og eventuelle ændringer i medicin eller kosttilskud og udfylde en kort tjekliste for indtagelse af korsblomstrede grøntsager. Forsøgspersonerne returnerer ethvert ubrugt undersøgelses-"lægemiddel" til undersøgelseskoordinatoren på tidspunktet for biopsien (eller ved 4-ugers besøg, hvis forsøgspersonens prostatabiopsi er forsinket).