Kjemoprevensjon av prostatakreft, HDAC-hemming og DNA-metylering (PBroC)

Prostatakreft er den hyppigst diagnostiserte ikke-kutane kreften og er den nest største årsaken til kreftdød hos amerikanske menn. De nøyaktige etiologiske faktorene som initierer og øker progresjonen av prostatakreft forblir ukjente, men epigenetiske endringer og kosthold/livsstilsfaktorer har kommet frem som betydelige medvirkende faktorer. Epidemiologiske studier tyder på at inntak av korsblomstgrønnsaker reduserer risikoen for prostatakreft. Det langsiktige målet med dette forslaget er å identifisere mekanismer som gjør kostholdsforbindelser, slik som de som finnes i korsblomstrede grønnsaker, reduserer risikoen for prostatakreft. Målet med studien er å identifisere mekanismer som gjør at forbindelser funnet i korsblomstrede grønnsaker endrer genuttrykk via epigenetiske modifikasjoner og kan forhindre utvikling av prostatakreft.

Etterforskerne har funnet at SFN, et isotiocyanat som finnes i korsblomstrede grønnsaker, hemmer HDAC-aktivitet i humane tykktarms- og prostatakreftceller.

Målretting mot epigenomet, inkludert bruk av HDAC og DNA-metyltransferase (DNMT)-hemmere, er en utviklende strategi for kjemoprevensjon for kreft, og begge har vist lovende i kliniske kreftstudier.

Denne randomiserte, dobbeltblinde, kliniske studien vil ta for seg følgende mål:

1. Identifiser distribusjon av SFN og dets metabolitter og HDAC-hemming etter tilskudd med et SFN-rikt brokkolispireekstrakt hos personer med risiko for prostatakreft (primære endepunkter)
2. Undersøk effekten av tilskudd med et SFN-rikt brokkolispireekstrakt på DNA-metyleringsstatus og spredningsmarkører i en pre-biopsi-setting (sekundær analyse)

Effektene av kortvarig tilskudd med et SFN-rikt brokkolispireekstrakt på benignt epitelvev vil bli studert hos menn karakterisert som risiko for prostatakreft i en randomisert, placebokontrollert studie. Menn som er planlagt for prostatabiopsi vil bli rekruttert inn i rettssaken.

Etter vellykket gjennomføring av samtykket, vil to 10 mL blodprøver for studieanalyser, en 4 mL prøve for total bilirubinvurdering bli tatt, og forsøkspersonen vil gi en urinprøve. Studiekoordinatoren vil forklare Diet History-spørreskjemaene (DHQ) og administrere spørreskjemaene for risikofaktorer og uønskede hendelser (AE) for å innhente data om potensielle forvirrende kostholdsvariabler og få forsøkspersoners grunnlinjesymptomer.

Studiekoordinatoren vil gi forsøkspersonen en måneds forsyning av enten en SFN-rik brokkolispireekstrakt (BSE) kapsel som består av 200 µmol sulforafan (SFN) eller matchende placebo, som utlevert av Research Pharmacy. Matchende placebo for BSE består av en gelatinkapsel som inneholder mikrokrystallinsk cellulose.

Rundt hver 2. uke vil studiekoordinatoren ringe for å fullføre AE-rapportering og eventuelle endringer i medisiner eller kosttilskudd og fullføre en kort sjekkliste for inntak av korsblomstgrønnsaker. Forsøkspersonene vil returnere ubrukt studie-"legemiddel" til studiekoordinatoren på tidspunktet for biopsi (eller ved 4 ukers besøk hvis forsøkspersonens prostatabiopsi er forsinket).