前列腺癌的化学预防、HDAC 抑制和 DNA 甲基化 (PBroC)

前列腺癌是最常被诊断出的非皮肤癌，是美国男性癌症死亡的第二大原因。 引发和促进前列腺癌进展的确切病因仍然未知，但表观遗传改变和饮食/生活方式因素已成为重要的促成因素。 流行病学研究表明，摄入十字花科蔬菜可降低患前列腺癌的风险。 该提案的长期目标是确定膳食化合物（例如十字花科蔬菜中的化合物）降低前列腺癌风险的机制。 该研究的目的是确定十字花科蔬菜中发现的化合物通过表观遗传修饰改变基因表达并可能预防前列腺癌发展的机制。

研究人员发现，十字花科蔬菜中发现的一种异硫氰酸酯 SFN 可抑制人类结直肠癌细胞和前列腺癌细胞中的 HDAC 活性。

针对表观基因组，包括使用 HDAC 和 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂，是一种不断发展的癌症化学预防策略，两者都在癌症临床试验中显示出前景。

该随机、双盲、临床试验将解决以下目标：

1. 在有前列腺癌风险的受试者中补充富含 SFN 的西兰花芽提取物后，确定 SFN 及其代谢物和 HDAC 抑制的分布（主要终点）
2. 研究补充富含 SFN 的西兰花芽提取物对活检前环境中 DNA 甲基化状态和增殖标记物的影响（二次分析）

将在一项随机、安慰剂对照试验中研究短期补充富含 SFN 的西兰花芽提取物对良性上皮组织的影响，研究对象是具有患前列腺癌风险的男性。 计划进行前列腺活检的男性将被招募到试验中。

在成功完成同意后，将抽取两个 10 mL 血液样本用于研究分析，一个 4 mL 样本用于总胆红素评估，并且受试者将提供尿液样本。 研究协调员将解释饮食史问卷 (DHQ) 并管理风险因素和不良事件 (AE) 问卷，以获得有关潜在混杂饮食变量的数据并获得受试者的基线症状。

研究协调员将为受试者提供一个月的供应量，其中包含 200µmol 萝卜硫素 (SFN) 或匹配安慰剂的富含 SFN 的西兰花芽提取物 (BSE) 胶囊，由研究药房配发。 BSE 的匹配安慰剂由含有微晶纤维素的明胶胶囊组成。

大约每 2 周，研究协调员将致电完成 AE 报告和药物或补充剂的任何变化，并完成简短的十字花科蔬菜摄入量清单。 受试者将在活检时（或如果受试者的前列腺活检延迟，则在 4 周访问时）将任何未使用的研究“药物”归还给研究协调员。