전립선암의 화학적 예방, HDAC 억제 및 DNA 메틸화 (PBroC)
이 연구의 목적은 십자화과 채소에서 발견되는 화합물이 후생적 변형(유전자 발현의 변화)을 통해 유전자 발현을 변경하고 전립선암 발병을 예방할 수 있는 메커니즘을 식별하는 것입니다.
연구자들은 십자화과 야채에서 발견되는 이소티오시아네이트인 설포라판(SFN)이 인간 대장암 및 전립선암 세포에서 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 활성을 억제한다는 사실을 발견했습니다.
연구 개요
상세 설명
전립선암은 가장 흔하게 진단되는 비피부암이며 미국 남성의 암 사망 원인 중 두 번째입니다. 전립선암의 진행을 시작하고 향상시키는 정확한 병인학적 요인은 아직 알려지지 않았지만, 후생유전학적 변화와 식습관/생활습관 요인이 중요한 기여 요인으로 나타났습니다. 역학 연구에 따르면 십자화과 야채 섭취는 전립선암 위험을 감소시킵니다. 이 제안의 장기적인 목표는 십자화과 야채에서 발견되는 것과 같은 식이 화합물이 전립선암 위험을 감소시키는 메커니즘을 확인하는 것입니다. 이 연구의 목적은 십자화과 채소에서 발견되는 화합물이 후생적 변형을 통해 유전자 발현을 변경하고 전립선암 발병을 예방할 수 있는 메커니즘을 식별하는 것입니다.
연구자들은 십자화과 야채에서 발견되는 이소티오시아네이트인 SFN이 인간 대장암 및 전립선암 세포에서 HDAC 활성을 억제한다는 것을 발견했습니다.
HDAC 및 DNA 메틸트랜스퍼라제(DNMT) 억제제의 사용을 포함하여 후생유전체를 표적으로 삼는 것은 암 화학예방을 위한 진화하는 전략이며 둘 다 암 임상 시험에서 가능성을 보여주었습니다.
이 무작위, 이중 맹검, 임상 시험은 다음 목표를 다룰 것입니다.
- 전립선암 위험이 있는 피험자에서 SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물을 보충한 후 SFN과 그 대사물 및 HDAC 억제 분포를 확인합니다(1차 종료점).
- 생검 전 환경에서 SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물 보충이 DNA 메틸화 상태 및 증식 마커에 미치는 영향 조사(2차 분석)
양성 상피 조직에 대한 SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물의 단기 보충 효과는 무작위 위약 대조 시험에서 전립선암 위험이 있는 것으로 특징지어지는 남성을 대상으로 연구될 것입니다. 전립선 생검이 예정된 남성을 시험에 모집합니다.
동의가 성공적으로 완료되면 연구 분석을 위한 10mL 혈액 표본 2개, 총 빌리루빈 평가를 위한 4mL 표본이 채취되고 대상자는 소변 샘플을 제공합니다. 연구 코디네이터는 잠재적 교란 식이 변수에 대한 데이터를 얻고 피험자의 기본 증상을 얻기 위해 식이 이력 설문지(DHQ)를 설명하고 위험 요인 및 부작용(AE) 설문지를 관리합니다.
연구 코디네이터는 피험자에게 200µmol의 설포라판(SFN)으로 구성된 SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물(BSE) 캡슐 또는 그에 상응하는 위약을 연구 약국에서 제공하는 한 달 분량으로 제공합니다. BSE에 적합한 위약은 미정질 셀룰로오스를 함유한 젤라틴 캡슐로 구성되어 있습니다.
약 2주마다 연구 코디네이터가 전화를 걸어 AE 보고 및 약물 또는 보충제의 변경 사항을 작성하고 간단한 십자화과 야채 섭취 체크리스트를 작성할 것입니다. 피험자는 생검 시(또는 피험자의 전립선 생검이 지연되는 경우 4주 방문 시) 연구 코디네이터에게 미사용 연구 "약물"을 반환할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Portland VA Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 전립선 생검이 예정된 남성
- 21세 이상
- 서명된 피험자 동의서
제외 기준:
- 전립선 암으로 확정 진단
- 시험자 또는 임상의가 프로토콜 치료를 배제할 것이라고 생각하는 중대한 활동성 의학적 질병
- 환자 문제 목록에 명시된 간 질환의 진단 또는 기준선 총 빌리루빈이 기관의 정상 상한치보다 큼
- 피험자는 십자화과 야채에 대한 알레르기 또는 민감성을 보고했습니다.
- 무작위 배정 전 3개월 이내에 독시사이클린을 제외한 경구용 항생제 사용
- 생검 시 또는 시험 과정 중 언제든지 와파린을 사용하거나 항응고 치료가 필요합니다.
- 현재 경구용 스테로이드 요법
- HDAC 억제와 관련된 밸프로에이트 또는 기타 약리학적 약물을 사용한 현재 요법
- 지시를 따르거나 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 환자 문제 목록 또는 기타 심각한 정신 질환에 언급된 진단된 치매
- 환자는 다른 플래그가 지정된 연구에 속하지 않을 수 있습니다.
- 이미 SFN 식이 보조제를 복용 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물 캡슐
4주간 SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물(BSE) 캡슐: 매일 200µmol의 설포라판(SFN), 매일 2캡슐(1캡슐 B.I.D.)
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4주간 SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물(BSE) 캡슐: SFN 200µmol, 매일 2캡슐(1캡슐 B.I.D.)
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 캡슐
4주 위약 캡슐: 매일 2캡슐(1캡슐 B.I.D.)
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4주 위약 캡슐: 매일 2캡슐(1캡슐 B.I.D.)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 소변 SFN(설포라판) 대사체의 변화
기간: 기준선 및 개입 후 4-8주
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개입 전과 개입 후에 혈액 및 소변 표본 수집이 이루어졌습니다.
변화 = 개입 후 수준에서 개입 전 수준을 뺀 값
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기준선 및 개입 후 4-8주
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총 혈장 SFN(설포라판) 대사체 수준의 변화
기간: 기준선 및 개입 후 4-8주
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전립선암 위험이 있는 피험자에서 SFN의 존재가 혈장에서 분석되었습니다.
개입 전과 개입 후 혈액 표본 수집이 발생했습니다.
변경 = 개입 후 수준에서 개입 전 수준을 뺀 값
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기준선 및 개입 후 4-8주
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무작위화 후 최대 8주까지 Ki67 양성 세포의 백분율
기간: 개입 후 기준선 및 4-8주; 전립선 생검은 임상적으로 지시된 경우 중재 후 수집되었습니다.
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Ki67은 질병 진행의 바이오마커입니다.
Ki67의 면역조직화학적(IHC) 분석은 임상적으로 지시된 전립선 생검 시점에 개입 후 수집된 전립선 생검 표본 연구만을 사용하여 수행되었습니다.
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개입 후 기준선 및 4-8주; 전립선 생검은 임상적으로 지시된 경우 중재 후 수집되었습니다.
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히스톤 데아세틸라제 6(HDAC6)의 발현
기간: 개입 후 기준선 및 4-8주; 전립선 생검은 임상적으로 지시된 경우 중재 후 수집되었습니다.
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임상적으로 지시된 전립선 생검 시점에 개입 후 수집된 연구 전용 전립선 생검 조직을 사용한 HDAC6 발현의 면역조직화학적(IHC) 분석.
수정된 Histo-점수(H-점수)가 계산되었으며, 여기에는 염색 강도(약한 염색을 나타내는 1, 중간 염색 2개 및 강한 3개로 1-3으로 등급이 매겨짐) 및 양성 세포의 백분율 모두의 반정량적 평가가 포함됩니다.
H-점수 범위는 0에서 300까지이며 300이 가장 강한 표현입니다.
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개입 후 기준선 및 4-8주; 전립선 생검은 임상적으로 지시된 경우 중재 후 수집되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jackilen Shannon, PhD, Portland VA Medical Center
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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