Kemoprevention av prostatacancer, HDAC-hämning och DNA-metylering (PBroC)

Prostatacancer är den vanligaste diagnosen icke-kutan cancer och är den näst vanligaste orsaken till cancerdöd hos amerikanska män. De exakta etiologiska faktorerna som initierar och förstärker utvecklingen av prostatacancer är fortfarande okända, men epigenetiska förändringar och kost/livsstilsfaktorer har kommit fram som betydande bidragande faktorer. Epidemiologiska studier tyder på att intag av korsblommiga grönsaker minskar risken för prostatacancer. Det långsiktiga målet med detta förslag är att identifiera mekanismer genom vilka dietföreningar, såsom de som finns i korsblommiga grönsaker, minskar risken för prostatacancer. Syftet med studien är att identifiera mekanismer genom vilka föreningar som finns i korsblommiga grönsaker förändrar genuttrycket via epigenetiska modifieringar och kan förhindra utveckling av prostatacancer.

Utredarna har funnit att SFN, ett isotiocyanat som finns i korsblommiga grönsaker, hämmar HDAC-aktivitet i mänskliga kolorektala och prostatacancerceller.

Inriktning mot epigenomet, inklusive användningen av HDAC och DNA-metyltransferas (DNMT)-hämmare, är en utvecklande strategi för cancerkemoprevention och båda har visat sig lovande i kliniska cancerprövningar.

Denna randomiserade, dubbelblinda, kliniska prövning kommer att behandla följande mål:

1. Identifiera distributionen av SFN och dess metaboliter och HDAC-hämning efter tillskott med ett SFN-rikt broccolibroddextrakt hos personer med risk för prostatacancer (Primary Endpoints)
2. Undersök effekterna av tillskott med ett SFN-rikt broccolibroddextrakt på DNA-metyleringsstatus och proliferationsmarkörer i en pre-biopsimiljö (sekundär analys)

Effekterna av korttidstillskott med ett SFN-rikt broccolibroddextrakt på benign epitelvävnad kommer att studeras hos män som kännetecknas av att de löper risk för prostatacancer i en randomiserad, placebokontrollerad studie. Män som är planerade för prostatabiopsi kommer att rekryteras till rättegången.

Efter framgångsrikt slutförande av samtycket kommer två 10 mL blodprover för studieanalyser, ett 4 mL prov för total bilirubin att tas och försökspersonen kommer att ge ett urinprov. Studiekoordinatorn kommer att förklara Diet History-enkäterna (DHQ) och administrera frågeformulären riskfaktorer och biverkningar (AE) för att få data om potentiella förvirrande kostvariabler och få försökspersoners baslinjesymtom.

Studiekoordinatorn kommer att förse försökspersonen med en månads leverans av antingen en SFN-rik broccolibroddextrakt (BSE) kapsel som består av 200 µmol sulforafan (SFN) eller matchande placebo, som delas ut av Research Pharmacy. Den matchande placebo för BSE består av en gelatinkapsel som innehåller mikrokristallin cellulosa.

Ungefär varannan vecka kommer studiekoordinatorn att ringa för att slutföra AE-rapportering och eventuella förändringar i mediciner eller kosttillskott och fylla i en kort checklista för intag av korsblommiga grönsaker. Försökspersonerna kommer att lämna tillbaka alla oanvända "läkemedel" för studien till studiekoordinatorn vid tidpunkten för biopsi (eller vid 4 veckors besök om försökspersonens prostatabiopsi är försenad).