Quimioprevención del cáncer de próstata, inhibición de HDAC y metilación del ADN (PBroC)
El objetivo del estudio es identificar los mecanismos por los cuales los compuestos que se encuentran en las verduras crucíferas alteran la expresión génica a través de modificaciones epigenéticas (cambios en la expresión génica) y pueden prevenir el desarrollo del cáncer de próstata.
Los investigadores han descubierto que el sulforafano (SFN), un isotiocianato que se encuentra en las verduras crucíferas, inhibe la actividad de la histona desacetilasa (HDAC) en las células de cáncer colorrectal y de próstata humanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de próstata es el cáncer no cutáneo diagnosticado con mayor frecuencia y es la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres estadounidenses. Los factores etiológicos precisos que inician y mejoran la progresión del cáncer de próstata siguen siendo desconocidos, pero las alteraciones epigenéticas y los factores de dieta/estilo de vida han surgido como factores contribuyentes significativos. Los estudios epidemiológicos sugieren que la ingesta de vegetales crucíferos disminuye el riesgo de cáncer de próstata. El objetivo a largo plazo de esta propuesta es identificar los mecanismos por los cuales los compuestos dietéticos, como los que se encuentran en las verduras crucíferas, reducen el riesgo de cáncer de próstata. El objetivo del estudio es identificar los mecanismos por los cuales los compuestos que se encuentran en las verduras crucíferas alteran la expresión génica a través de modificaciones epigenéticas y pueden prevenir el desarrollo del cáncer de próstata.
Los investigadores han descubierto que SFN, un isotiocianato que se encuentra en las verduras crucíferas, inhibe la actividad de HDAC en las células de cáncer colorrectal y de próstata humanas.
Apuntar al epigenoma, incluido el uso de inhibidores de HDAC y ADN metiltransferasa (DNMT), es una estrategia en evolución para la quimioprevención del cáncer y ambos se han mostrado prometedores en los ensayos clínicos de cáncer.
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, abordará los siguientes objetivos:
- Identificar la distribución de SFN y sus metabolitos y la inhibición de HDAC después de la suplementación con un extracto de brotes de brócoli rico en SFN en sujetos con riesgo de cáncer de próstata (puntos finales primarios)
- Investigar los efectos de la suplementación con un extracto de brotes de brócoli rico en SFN sobre el estado de metilación del ADN y los marcadores de proliferación en un entorno previo a la biopsia (análisis secundario)
Los efectos de la suplementación a corto plazo con un extracto de brotes de brócoli rico en SFN en el tejido epitelial benigno se estudiarán en hombres caracterizados por estar en riesgo de cáncer de próstata en un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Los hombres programados para una biopsia de próstata serán reclutados para el ensayo.
Luego de completar con éxito el consentimiento, se extraerán dos muestras de sangre de 10 ml para los análisis del estudio, una muestra de 4 ml para la evaluación de la bilirrubina total y el sujeto proporcionará una muestra de orina. El coordinador del estudio explicará los cuestionarios de historial dietético (DHQ) y administrará los cuestionarios de factores de riesgo y eventos adversos (AE) para obtener datos sobre posibles variables dietéticas de confusión y obtener los síntomas de referencia de los sujetos.
El coordinador del estudio proporcionará al sujeto un suministro mensual de una cápsula de extracto de brotes de brócoli rico en SFN (BSE) que consta de 200 µmol de sulforafano (SFN) o un placebo equivalente, según lo dispense la farmacia de investigación. El placebo correspondiente para la EEB consiste en una cápsula de gelatina que contiene celulosa microcristalina.
Aproximadamente cada 2 semanas, el coordinador del estudio llamará para completar el informe de EA y cualquier cambio en los medicamentos o suplementos y completar una breve lista de verificación de ingesta de vegetales crucíferos. Los sujetos devolverán cualquier "fármaco" no utilizado del estudio al coordinador del estudio en el momento de la biopsia (o en la visita de 4 semanas si la biopsia de próstata del sujeto se retrasa).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Portland VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres programados para una biopsia de próstata
- 21 años o más
- Consentimiento informado firmado del sujeto
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico definitivo con cáncer de próstata
- Enfermedad médica activa significativa que, en opinión del investigador o médico, impediría el tratamiento del protocolo.
- Diagnóstico de enfermedad hepática como se indica en la lista de problemas del paciente o bilirrubina total inicial mayor que el límite superior normal institucional
- El sujeto informó alergia o sensibilidad a las verduras crucíferas
- Uso de antibióticos orales, con la excepción de doxiciclina, dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización
- Uso de warfarina o necesidad de anticoagulación terapéutica en el momento de la biopsia o en cualquier momento durante el transcurso del ensayo.
- Terapia actual con esteroides orales
- Terapia actual con valproato u otras drogas farmacológicas asociadas con la inhibición de HDAC
- Demencia diagnosticada como se indica en la lista de problemas del paciente u otra enfermedad mental importante que pueda afectar la capacidad de los sujetos para seguir instrucciones o cumplir con el protocolo del estudio.
- Es posible que el paciente no forme parte de otro estudio marcado
- Pacientes que ya toman suplementos dietéticos SFN
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas de extracto de brotes de brócoli ricas en SFN
Cápsulas de extracto de brotes de brócoli rico en SFN (BSE) para cuatro semanas: 200 µmol de sulforafano (SFN) al día, 2 cápsulas (1 cápsula dos veces al día) al día
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Cápsulas de extracto de brotes de brócoli rico en SFN (BSE) para cuatro semanas: 200 µmol de SFN, 2 cápsulas (1 cápsula dos veces al día) al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cápsulas de placebo
Cápsulas de placebo para cuatro semanas: 2 cápsulas (1 cápsula dos veces al día) al día
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Cápsulas de placebo para cuatro semanas: 2 cápsulas (1 cápsula dos veces al día) al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de los metabolitos SFN (sulforafano) totales en la orina
Periodo de tiempo: Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención
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La recolección de muestras de sangre y orina se realizó antes y después de la intervención.
Cambio = nivel posterior a la intervención menos nivel previo a la intervención
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Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención
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Cambio del nivel total de metabolitos de SFN (sulforafano) en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención
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En sujetos con riesgo de cáncer de próstata, se analizó la presencia de SFN en plasma.
La recolección de muestras de sangre se produjo antes y después de la intervención.
El cambio = nivel posterior a la intervención menos nivel previo a la intervención
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Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención
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Porcentaje de células positivas para Ki67 hasta 8 semanas posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención; Se recogieron biopsias de próstata después de la intervención cuando estaba clínicamente indicado.
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Ki67 es un biomarcador de progresión de la enfermedad.
El análisis inmunohistoquímico (IHC) de Ki67 se realizó utilizando solo muestras de biopsia de próstata para investigación recolectadas después de la intervención en el momento de la biopsia de próstata clínicamente indicada.
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Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención; Se recogieron biopsias de próstata después de la intervención cuando estaba clínicamente indicado.
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Expresión de histona desacetilasa 6 (HDAC6)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención; Se recogieron biopsias de próstata después de la intervención cuando estaba clínicamente indicado.
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Análisis inmunohistoquímico (IHC) de la expresión de HDAC6 utilizando tejido de biopsia de próstata solo para investigación recolectado después de la intervención en el momento de la biopsia de próstata clínicamente indicada.
Se calculó una puntuación Histo modificada (puntuación H), que implicó una evaluación semicuantitativa de la intensidad de la tinción (clasificada como 1-3, donde 1 representa una tinción débil, 2 moderada y 3 fuerte) y el porcentaje de células positivas.
La puntuación H varió de 0 a 300, siendo 300 la expresión más fuerte.
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Línea de base y 4-8 semanas después de la intervención; Se recogieron biopsias de próstata después de la intervención cuando estaba clínicamente indicado.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jackilen Shannon, PhD, Portland VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Portland VA-09-0607
- 2096 (PVAMC IRB)
- 6232 (OHSU IRB)
- 2P01CA090890-06A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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