Chemoprevence rakoviny prostaty, inhibice HDAC a methylace DNA (PBroC)
Cílem studie je identifikovat mechanismy, kterými sloučeniny nalezené v brukvovité zelenině mění genovou expresi prostřednictvím epigenetických modifikací (změny v genové expresi) a mohou zabránit rozvoji rakoviny prostaty.
Výzkumníci zjistili, že sulforafan (SFN), isothiokyanát nalezený v brukvovité zelenině, inhibuje aktivitu histondeacetylázy (HDAC) v lidských buňkách kolorektálního karcinomu a rakoviny prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rakovina prostaty je nejčastěji diagnostikovaným nekutánním zhoubným nádorem a je druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u amerických mužů. Přesné etiologické faktory, které iniciují a zvyšují progresi rakoviny prostaty, zůstávají neznámé, ale epigenetické změny a faktory diety/životního stylu se ukázaly jako významné přispívající faktory. Epidemiologické studie naznačují, že příjem brukvovité zeleniny snižuje riziko rakoviny prostaty. Dlouhodobým cílem tohoto návrhu je identifikovat mechanismy, kterými dietetické sloučeniny, jako jsou ty, které se nacházejí v brukvovité zelenině, snižují riziko rakoviny prostaty. Cílem studie je identifikovat mechanismy, kterými sloučeniny nalezené v brukvovité zelenině mění genovou expresi prostřednictvím epigenetických modifikací a mohou zabránit rozvoji rakoviny prostaty.
Výzkumníci zjistili, že SFN, isothiokyanát nalezený v brukvovité zelenině, inhibuje aktivitu HDAC v lidských buňkách kolorektálního karcinomu a rakoviny prostaty.
Zacílení na epigenom, včetně použití inhibitorů HDAC a DNA metyltransferázy (DNMT), je vyvíjející se strategií chemoprevence rakoviny a obě se ukázaly jako slibné v klinických studiích rakoviny.
Tato randomizovaná, dvojitě slepá, klinická studie se bude zabývat následujícími cíli:
- Identifikujte distribuci SFN a jeho metabolitů a inhibici HDAC po suplementaci extraktem z brokolicových klíčků bohatým na SFN u subjektů s rizikem rakoviny prostaty (primární koncové body)
- Zkoumejte účinky suplementace extraktem z brokolicových klíčků bohatým na SFN na stav metylace DNA a markery proliferace v prostředí před biopsií (sekundární analýza)
Účinky krátkodobé suplementace extraktem z brokolicových klíčků bohatým na SFN na benigní epiteliální tkáň budou studovány u mužů, u nichž je riziko rakoviny prostaty v randomizované, placebem kontrolované studii. Do studie budou zařazeni muži, u kterých byla provedena biopsie prostaty.
Po úspěšném dokončení souhlasu budou odebrány dva 10ml vzorky krve pro analýzu studie, 4ml vzorek pro stanovení celkového bilirubinu a subjekt poskytne vzorek moči. Koordinátor studie vysvětlí dotazníky o dietní historii (DHQ) a zadá dotazníky o rizikovém faktoru a nežádoucích účincích (AE), aby získal údaje o potenciálních matoucích dietních proměnných a získal základní symptomy subjektů.
Koordinátor studie poskytne subjektu zásobu na měsíc buď kapslí s extraktem z brokolicových klíčků (BSE) bohatým na SFN, která se skládá z 200 µmol sulforafanu (SFN) nebo odpovídajícím placebem, jak je vydává Research Pharmacy. Odpovídající placebo pro BSE sestává z želatinové kapsle obsahující mikrokrystalickou celulózu.
Přibližně každé 2 týdny zavolá koordinátor studie, aby dokončil hlášení AE a jakékoli změny v lécích nebo doplňcích a dokončil krátký kontrolní seznam příjmu brukvovité zeleniny. Subjekty vrátí jakékoli nepoužité studijní "léčivo" koordinátorovi studie v době biopsie (nebo při 4týdenní návštěvě, pokud je biopsie prostaty subjektu zpožděna).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Portland VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži plánovaní na biopsii prostaty
- Věk 21 let nebo starší
- Podepsaný informovaný souhlas subjektu
Kritéria vyloučení:
- Definitivní diagnóza s rakovinou prostaty
- Významné aktivní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo klinického lékaře znemožňovalo protokolární léčbu
- Diagnóza onemocnění jater, jak je uvedeno na seznamu problémů pacienta nebo výchozí hodnota celkového bilirubinu vyšší než ústavní horní hranice normálu
- Subjekt hlásil alergii nebo citlivost na brukvovou zeleninu
- Užívání perorálních antibiotik, s výjimkou doxycyklinu, během tří měsíců před randomizací
- Použití warfarinu nebo potřeba terapeutické antikoagulace v době biopsie nebo kdykoli v průběhu studie.
- Současná léčba perorálními steroidy
- Současná léčba valproátem nebo jinými farmakologickými léky spojenými s inhibicí HDAC
- Diagnostikovaná demence, jak je uvedeno na seznamu problémů pacienta, nebo jiné závažné duševní onemocnění, které může ovlivnit schopnost subjektů dodržovat pokyny nebo dodržovat protokol studie
- Pacient nesmí být součástí jiné označené studie
- Pacienti již užívající doplňky stravy SFN
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kapsle s extraktem z brokolicových klíčků bohatých na SFN
Čtyřtýdenní kapsle s extraktem z brokolicových klíčků (BSE) bohatým na SFN: 200 µmol sulforafanu (SFN) denně, 2 kapsle (1 kapsle B.I.D.) denně
|
Čtyřtýdenní kapsle s extraktem z brokolicových klíčků (BSE) bohatým na SFN: 200 µmol SFN, 2 kapsle (1 kapsle B.I.D.) denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Čtyřtýdenní placebo kapsle: 2 kapsle (1 kapsle B.I.D.) denně
|
Čtyřtýdenní placebo kapsle: 2 kapsle (1 kapsle B.I.D.) denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového množství metabolitů SFN (sulforafan) v moči
Časové okno: Výchozí stav a 4–8 týdnů po intervenci
|
K odběru vzorků krve a moči došlo před intervencí a po intervenci.
Změna = úroveň po intervenci mínus úroveň před intervencí
|
Výchozí stav a 4–8 týdnů po intervenci
|
|
Změna hladiny metabolitů SFN (sulforafan) v celkové plazmě
Časové okno: Výchozí stav a 4–8 týdnů po intervenci
|
U subjektů s rizikem rakoviny prostaty byla analyzována přítomnost SFN v plazmě.
K odběru krevních vzorků došlo před intervencí a po intervenci.
Změna = úroveň po intervenci mínus úroveň před intervencí
|
Výchozí stav a 4–8 týdnů po intervenci
|
|
Procento Ki67 pozitivních buněk do 8 týdnů po randomizaci
Časové okno: Výchozí stav a 4-8 týdnů po intervenci; biopsie prostaty byly odebrány po intervenci, když to bylo klinicky indikováno
|
Ki67 je biomarker progrese onemocnění.
Imunohistochemická (IHC) analýza Ki67 byla provedena pouze za použití výzkumných vzorků biopsie prostaty odebraných po intervenci v době klinicky indikované biopsie prostaty.
|
Výchozí stav a 4-8 týdnů po intervenci; biopsie prostaty byly odebrány po intervenci, když to bylo klinicky indikováno
|
|
Exprese histondeacetylázy 6 (HDAC6)
Časové okno: Výchozí stav a 4-8 týdnů po intervenci; biopsie prostaty byly odebrány po intervenci, když to bylo klinicky indikováno
|
Imunohistochemická (IHC) analýza exprese HDAC6 pomocí tkáně biopsie prostaty pouze pro výzkum odebrané po intervenci v době klinicky indikované biopsie prostaty.
Bylo vypočteno modifikované Histo-skóre (H-skóre), které zahrnovalo semikvantitativní hodnocení jak intenzity barvení (stupňované jako 1-3, přičemž 1 představuje slabé barvení, 2 střední a 3 silné) tak procenta pozitivních buněk.
H-skóre se pohybovalo od 0 do 300 s 300 nejsilnějším výrazem.
|
Výchozí stav a 4-8 týdnů po intervenci; biopsie prostaty byly odebrány po intervenci, když to bylo klinicky indikováno
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jackilen Shannon, PhD, Portland VA Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Portland VA-09-0607
- 2096 (PVAMC IRB)
- 6232 (OHSU IRB)
- 2P01CA090890-06A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .