スケジュール - 早期カルシニューリン阻害剤（CNI）回避を伴うスカンジナビア心臓移植エベロリムス・デ・ノボ研究 (SCHEDULE)
2015年5月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
スケジュール - 早期のCNI回避を伴うスカンジナビア心臓移植エベロリムス・デ・ノボ研究
De novo心臓移植レシピエントにおけるエベロリムスの早期開始とシクロスポリンの早期除去が長期的な腎機能を改善し、慢性同種移植片血管症の進行を遅らせることができるかどうかを評価する、対照、無作為化、非盲検、多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
これは、de novo 心臓移植レシピエントを対象とした、前向き、多施設、無作為化、対照、並行群間、非盲検試験でした。
患者の無作為化の適格性は、心臓移植の5日後に評価されました。包含基準と除外基準を満たす患者は、シクロスポリンA（CsA）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、およびコルチコステロイドによる従来の治療のいずれかである2つの治療群のいずれかに無作為に割り当てられました（グループA） ）、または低用量のCsAとエベロリムス、減量したMMF、およびコルチコステロイド（グループB）。
7～11週間後、グループBではCsAが中止されたが、グループAでは標準的な3剤免疫抑制療法が維持された。
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Göteborg、スウェーデン、413 45
- Novartis Investigative Site
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Linkoping、スウェーデン、581 85
- Novartis Investigative Site
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Lund、スウェーデン、221 85
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Århus N、デンマーク、DK-8200
- Novartis Investigative Site
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Oslo、ノルウェー、0424
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
抗血球グロブリン（ATG）による導入療法を受けた新規心臓移植レシピエントは、対象者として適格であった。
多臓器移植または以前の移植を受けたレシピエントは除外され、ドナーの年齢が70歳以上、冷虚血時間が6時間以上、重度の全身感染症患者、ABO不適合移植のレシピエント、重度の高コレステロール血症（350mg以上）の患者も除外された。 /dL) または高トリグリセリド血症 (>750 mg/dL)、過去に罹患している患者 (<5 年)。 7～11週目（期間1）以降に研究を継続するには、患者は最初の7～11週間のランダム化免疫抑制療法を完了する必要があり、以下の基準のいずれも存在してはなりません: 進行中の拒絶反応治療または1つのグレード3R拒絶反応の経験、または最初の 7 ～ 11 週間にグレード 2R の拒絶反応が 2 回以上発生した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス
参加者は、低用量の CsA、エベロリムス、MMF、CS からなる免疫抑制療法を開始しました。
11週目以降、参加者のレジメンはエベロリムス、MMF、CSで構成されました。
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シクロスポリン (CsA) 対照群の目標血中濃度: 150-350 ng/mL (1-3 ヶ月); 100-250 ng/mL (4-6 ヶ月); 60-200 ng/mL (月 7-12);エベロリムス群目標血中濃度：75～175ng/mL（1～3ヶ月）
対照群のミコフェノール酸モフェチル (MMF) 目標用量: 2000-3000 mg/日 エベロリムス群の目標用量: 1500-2000 mg/日および 11 週後に 75-175 ng/mL
コルチコステロイド (CS) は 0.2 ～ 0.5 mg/kg/日で開始。
対照群とエベロリムス群では、3 か月目に 0.1 mg/kg 以上に漸減。
開始用量としてエベロリムス 0.75 mg を 1 日 2 回、目標血中濃度まで投与: 3 ～ 6 ng/mL (7 ～ 11 週間)、研究の残りの場合は 6 ～ 10 ng/mL
導入療法、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）：移植手術後および無作為化前に、対照群およびエベロリムス群に対して3～5日間、1～2 mg/kg/日。
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実験的：コントロール
参加者は研究全体を通じて、CsA、MMF、CSからなる免疫抑制療法を受けました。
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シクロスポリン (CsA) 対照群の目標血中濃度: 150-350 ng/mL (1-3 ヶ月); 100-250 ng/mL (4-6 ヶ月); 60-200 ng/mL (月 7-12);エベロリムス群目標血中濃度：75～175ng/mL（1～3ヶ月）
対照群のミコフェノール酸モフェチル (MMF) 目標用量: 2000-3000 mg/日 エベロリムス群の目標用量: 1500-2000 mg/日および 11 週後に 75-175 ng/mL
コルチコステロイド (CS) は 0.2 ～ 0.5 mg/kg/日で開始。
対照群とエベロリムス群では、3 か月目に 0.1 mg/kg 以上に漸減。
導入療法、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）：移植手術後および無作為化前に、対照群およびエベロリムス群に対して3～5日間、1～2 mg/kg/日。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓移植後 12 か月後の糸球体濾過率 (mGFR) の測定値
時間枠：第52週
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測定糸球体濾過速度 (mGFR) は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFR は、溶質が自由にろ過され、腎臓によって再吸収も分泌もされない場合のクリアランス率に等しくなります。
したがって、測定される割合は、計算可能な量の血液に由来する尿中の物質の量となります。
心臓移植後 52 週目に参加者の尿をこの評価に使用しました。
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第52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 52 週目までの最大内膜厚さ (MIT) に基づく慢性同種移植血管症 (CAV) の進行
時間枠：ベースラインと 52 週目
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慢性同種移植血管症（CAV）の進行は、血管内超音波検査（IVUS）検査によって評価され、最大内膜厚さ（MIT）（mm）が測定されました。
主要な冠状心外膜動脈 (優先的に左前下行冠動脈) を画像化し、ベースラインと 52 週目に MIT パラメーターを記録しました。
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ベースラインと 52 週目
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ベースラインから52週目までの慢性同種移植血管症（CAV）の発生率に基づく慢性同種移植血管症（CAV）の進行
時間枠：ベースラインと 52 週目
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血管内超音波検査（IVUS）検査によって評価される慢性同種移植血管症（CAV）の進行は、ベースラインおよび52週目でのCAVの発生率（患者のパーセント）を測定しました。
CAV の発生率は、MIT (最大内膜厚さ) > 0.5 mm を持つ患者の割合を表します。
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ベースラインと 52 週目
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移植前から52週目までの糸球体濾過量の計算値の変化
時間枠：1 日目、7 ～ 11 週目 (ベースライン) および 52 週目
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移植前から52週目までの計算された糸球体濾過率の変化は、腎疾患における食事療法(MDRD)法に従って計算された。
測定は移植前（1日目）、第7週から第11週と第52週の終わりの間に行われました。
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1 日目、7 ～ 11 週目 (ベースライン) および 52 週目
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移植前から52週目までの糸球体濾過率の計算値
時間枠：1日目、7週目から11週目、および52週目
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移植前から52週目までの糸球体濾過率の計算値は、腎疾患における食事療法の変更(MDRD)法に従って計算されました。
測定は移植前（1日目）、第7週から第11週と第52週の終わりの間に行われました。
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1日目、7週目から11週目、および52週目
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血行動態の低下につながる拒絶反応の数
時間枠：52週間
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血行動態の低下につながる拒絶反応を特定する目的で、研究期間を通じてすべての拒絶反応の数を記録しました。
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52週間
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移植後12か月までの治療失敗の発生
時間枠：52週間
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治療失敗は、研究期間中の任意の時点で死亡または移植片を失った参加者の数として定義されました。
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52週間
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52週目における尿蛋白の平均レベル
時間枠：52週間
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タンパク尿は、アルブミン/クレアチニン mg/mmol の比として測定されます。
測定は参加者の尿サンプルから行われました。
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52週間
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12か月後の脂質プロファイル
時間枠：52週間
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52週目の総コレステロール、LDL-Chol、HDL-Chol、TG。
測定は参加者の血液サンプルを通じて行われました。
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52週間
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移植前から治療 52 週目までの SF-36 (ミネソタ州心不全生活アンケート ([MLHF)]) によって評価された生活の質の変化
時間枠：移植前および52週間
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生活の質の変化は、移植手術前と治療 52 週目に SF-36 (ミネソタ州心不全生活アンケート ([MLHF)]) によって評価されました。
SF-36 は、検証済みの自己記入式アンケートです。
36 の質問が含まれるこのアンケートでは、身体機能、役割 - 身体的、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割 - 感情的、および精神的健康という健康の 8 つの側面を測定します。
スコアは、身体的および精神的健康を評価する 2 つの概要要素に要約できます。
各次元の項目はコード化され、集計され、合計され、0 (健康状態が悪化) から 100 (健康状態が最高) までの範囲のスケールに変換されます。
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移植前および52週間
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生活の質の変化 - ユーロ クオリティ オブ ライフ 5D (EQ-5D)
時間枠：移植前および52週間
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生活の質の変化は、EQ-5D-5L 記述システムと EQ Visual Analogue スケール (EQ VAS) で構成される EQ-5D アンケートによって評価されました。
EQ-5D-5L は 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成されます。
各次元には 5 つのレベル (問題なし、軽度の問題、中程度の問題、深刻な問題、極度の問題) があります。
患者は、最も適切な記述をチェックすることで自分の健康状態を示します。
この決定により、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数値が得られます。
5 つの次元の数字が組み合わされて、回答者の健康状態を表す 5 桁の数字になります。
可能なスコアは 1 ～ 5 で、数値が小さいほど改善されたことを示します。
EQ VAS は、患者の自己評価の健康状態を 20 cm 垂直の視覚的なアナログスケールで記録し、エンドポイントには「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」というラベルが付けられます。
スコアは 0 ～ 100 で、スコアが高いほど改善を表します。
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移植前および52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Norum HM, Michelsen AE, Lekva T, Arora S, Otterdal K, Olsen MB, Kong XY, Gude E, Andreassen AK, Solbu D, Karason K, Dellgren G, Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Circulating delta-like Notch ligand 1 is correlated with cardiac allograft vasculopathy and suppressed in heart transplant recipients on everolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2019 Apr;19(4):1050-1060. doi: 10.1111/ajt.15141. Epub 2018 Nov 5.
- Arora S, Andreassen AK, Karason K, Gustafsson F, Eiskjaer H, Botker HE, Radegran G, Gude E, Ioanes D, Solbu D, Dellgren G, Ueland T, Aukrust P, Gullestad L; SCHEDULE (Scandinavian Heart Transplant Everolimus De Novo Study With Early Calcineurin Inhibitors Avoidance) Investigators. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients. Circ Heart Fail. 2018 Sep;11(9):e004050. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004050.
- Andreassen AK, Broch K, Eiskjaer H, Karason K, Gude E, Molbak D, Stueflotten W, Gullestad L; SCHEDULE (SCandinavian HEart transplant everolimus De-novo stUdy with earLy calcineurin inhibitors avoidancE) Investigators. Blood Pressure in De Novo Heart Transplant Recipients Treated With Everolimus Compared With a Cyclosporine-based Regimen: Results From the Randomized SCHEDULE Trial. Transplantation. 2019 Apr;103(4):781-788. doi: 10.1097/TP.0000000000002445.
- Nelson LM, Andreassen AK, Andersson B, Gude E, Eiskjaer H, Radegran G, Dellgren G, Gullestad L, Gustafsson F. Effect of Calcineurin Inhibitor-Free, Everolimus-Based Immunosuppressive Regimen on Albuminuria and Glomerular Filtration Rate After Heart Transplantation. Transplantation. 2017 Nov;101(11):2793-2800. doi: 10.1097/TP.0000000000001706.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Karason K, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE investigators. Everolimus Initiation With Early Calcineurin Inhibitor Withdrawal in De Novo Heart Transplant Recipients: Three-Year Results From the Randomized SCHEDULE Study. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1238-47. doi: 10.1111/ajt.13588. Epub 2016 Jan 28.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Sigurdardottir V, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE Investigators. Everolimus initiation and early calcineurin inhibitor withdrawal in heart transplant recipients: a randomized trial. Am J Transplant. 2014 Aug;14(8):1828-38. doi: 10.1111/ajt.12809.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月15日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
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