Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SCHEMA - Scandinavische harttransplantatie Everolimus de Novo-studie met vermijding van vroege calcineurineremmers (CNI) (SCHEDULE)

15 mei 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

SCHEMA - Scandinavische harttransplantatie Everolimus de Novo-studie met vroege CNI-vermijding

Een gecontroleerde, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie die evalueert of vroege start van everolimus en vroege eliminatie van ciclosporine bij de novo ontvangers van harttransplantaties de nierfunctie op de lange termijn kunnen verbeteren en de progressie van chronische allograft vasculopathie kunnen vertragen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, open-label studie bij de novo ontvangers van een harttransplantatie. Vijf dagen na de harttransplantatie werd beoordeeld of de patiënten in aanmerking kwamen voor randomisatie. Patiënten die voldeden aan de inclusie- en exclusiecriteria werden gerandomiseerd naar een van twee behandelingsgroepen: ofwel conventionele behandeling met ciclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden (groep A). ), of lage dosis CsA en everolimus, verlaagde dosis MMF en corticosteroïden (groep B). Na 7 tot 11 weken werd CsA stopgezet in Groep B, terwijl het standaard drievoudige immunosuppressieve regime werd gehandhaafd in Groep A.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

115

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Århus N, Denemarken, DK-8200
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Zweden, 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

De novo ontvangers van een harttransplantatie die inductietherapie met antithomocytenglobuline (ATG) hadden gekregen, kwamen in aanmerking voor opname.

Ontvangers van multi-orgaantransplantaties of een eerdere transplantatie werden uitgesloten, evenals degenen met een donor ouder dan 70 jaar, koude ischemietijd > 6 uur, patiënten met ernstige systemische infectie, ontvangers van ABO-incompatibele transplantaties, patiënten met ernstige hypercholesterolemie (> 350 mg /dL) of hypertriglyceridemie (>750 mg/dL), patiënten met verleden (<5 jaar). Om het onderzoek na week 7-11 (periode 1) voort te zetten, moesten de patiënten de eerste 7-11 weken gerandomiseerde immunosuppressie voltooien en geen van de volgende criteria mocht aanwezig zijn: aanhoudende afstotingsbehandeling of ervaring met één graad 3R afstoting of twee of meer afwijzingen van graad 2R gedurende de eerste 7-11 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus
Deelnemers begonnen met een immunosuppressief regime bestaande uit een lage dosis CsA, everolimus, MMF en CS. Na week 11 bestond het regime van de deelnemers uit everolimus, MMF en CS.
Geneesmiddel: Cyclosporine
Doelbloedspiegel ciclosporine (CsA) controlegroep: 150-350 ng/ml (maand 1-3); 100-250 ng/ml (maand 4-6); 60-200 ng/ml (maand 7-12); doelbloedspiegel van de everolimusgroep: 75-175 ng/ml (maand 1-3)
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Doeldosis mycofenolaatmofetil (MMF) voor controlegroep: 2000-3000 mg/dag Doeldosis everolimusgroep: 1500-2000 mg/dag en 75-175 ng/ml na week 11
Geneesmiddel: Corticosteroïden
Corticosteroïden (CS) gestart met 0,2-0,5 mg/kg/dag. Aflopend tot niet minder dan 0,1 mg/kg in maand 3 voor controle- en everolimusgroepen.
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus 0,75 mg tweemaal daags als startdosering tot een beoogde bloedspiegel: 3-6 ng/ml (7-11 weken) en 6-10 ng/ml voor de rest van het onderzoek
Geneesmiddel: Anti Thymocyt Globuline
Inductietherapie, antithymocytenglobuline (ATG): 1-2 mg/kg/dag gedurende 3-5 dagen voor controle- en everolimusgroepen na transplantatiechirurgie en voorafgaand aan randomisatie.
Experimenteel: Controle
De deelnemers kregen tijdens het onderzoek een immunosuppressieve behandeling bestaande uit CsA, MMF en CS.
Geneesmiddel: Cyclosporine
Doelbloedspiegel ciclosporine (CsA) controlegroep: 150-350 ng/ml (maand 1-3); 100-250 ng/ml (maand 4-6); 60-200 ng/ml (maand 7-12); doelbloedspiegel van de everolimusgroep: 75-175 ng/ml (maand 1-3)
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Doeldosis mycofenolaatmofetil (MMF) voor controlegroep: 2000-3000 mg/dag Doeldosis everolimusgroep: 1500-2000 mg/dag en 75-175 ng/ml na week 11
Geneesmiddel: Corticosteroïden
Corticosteroïden (CS) gestart met 0,2-0,5 mg/kg/dag. Aflopend tot niet minder dan 0,1 mg/kg in maand 3 voor controle- en everolimusgroepen.
Geneesmiddel: Anti Thymocyt Globuline
Inductietherapie, antithymocytenglobuline (ATG): 1-2 mg/kg/dag gedurende 3-5 dagen voor controle- en everolimusgroepen na transplantatiechirurgie en voorafgaand aan randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR), 12 maanden na harttransplantatie
Tijdsspanne: Week 52
Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR) beschrijft de stroomsnelheid van gefilterde vloeistof door de nier. GFR is gelijk aan de klaringssnelheid wanneer een opgeloste stof vrij wordt gefilterd en niet wordt geresorbeerd of uitgescheiden door de nieren. De gemeten snelheid is dus de hoeveelheid van de stof in de urine die afkomstig is van een berekenbare hoeveelheid bloed. De urine van de deelnemers werd gebruikt voor deze beoordeling in week 52 na harttransplantatie.
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie van chronische transplantaatvasculopathie (CAV) op basis van maximale intimadikte (MIT) vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
De progressie van chronische allograft vasculopathie (CAV) werd beoordeeld door middel van intravasculaire echografie (IVUS) onderzoeken en gemeten maximale intimale dikte (MIT) (in mm). Er werd een beeld gemaakt van een grote epicardiale kransslagader (bij voorkeur de linker anterieure neergaande kransslagader) en de MIT-parameters werden geregistreerd bij baseline en in week 52.
Basislijn en week 52
Progressie van chronische allograft vasculopathie (CAV) op basis van incidentie van chronische allograft vasculopathie (CAV) vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
de progressie van chronische allograft vasculopathie (CAV) beoordeeld door intravasculaire echografie (IVUS) onderzoeken, mat de incidentie van CAV (in procent van de patiënten) bij baseline en in week 52. De incidentie van CAV vertegenwoordigt het percentage patiënten met een MIT (maximale intimadikte) > 0,5 mm.
Basislijn en week 52
Verandering in berekende glomerulaire filtratiesnelheid van pre-transplantatie tot week 52
Tijdsspanne: Dag 1, week 7 tot 11 (baseline) en week 52
Verandering in berekende glomerulaire filtratiesnelheid van pre-transplantatie tot week 52 werd berekend volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-methode. Metingen werden uitgevoerd voorafgaand aan transplantatie (dag 1), tussen week 7 tot 11 en eind week 52.
Dag 1, week 7 tot 11 (baseline) en week 52
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid van pre-transplantatie tot week 52
Tijdsspanne: Dag 1, week 7 t/m 11 en van week 52
De berekende glomerulaire filtratiesnelheid van pre-transplantatie tot week 52 werd berekend volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-methode. Metingen werden uitgevoerd voorafgaand aan de transplantatie (dag 1), tussen week 7 tot 11 en het einde van week 52.
Dag 1, week 7 t/m 11 en van week 52
Aantal afwijzingen leidend tot hemodynamisch compromis
Tijdsspanne: 52 weken
Het aantal van alle afwijzingen werd tijdens de duur van het onderzoek geregistreerd met de bedoeling om afwijzingen te identificeren die tot hemodynamische compromissen leidden.
52 weken
Optreden van mislukte behandelingen tot 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 52 weken
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat stierf of hun transplantaat verloor op enig tijdstip tijdens de duur van het onderzoek.
52 weken
Gemiddeld niveau van protenurie in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
Proteïnurie wordt gemeten als de verhouding albumine/creatinine mg/mmol. Er werden metingen gedaan van de urinemonsters van de deelnemers.
52 weken
Lipidenprofiel na 12 maanden
Tijdsspanne: 52 weken
Totaal cholesterol, LDL-chol, HDL-chol en TG in week 52. Metingen werden gedaan via bloedmonsters van deelnemers.
52 weken
Verandering in kwaliteit van leven beoordeeld door SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) Van pre-transplantatie tot week 52 van de behandeling
Tijdsspanne: Voortransplantatie en 52 weken
Verandering in kwaliteit van leven werd beoordeeld via de SF-36 (Minnesota Living with Heart Failure-vragenlijst ([MLHF)]) vóór transplantatiechirurgie en in week 52 van de behandeling. De SF-36 is een gevalideerde, zelf in te vullen vragenlijst. De vragenlijst, die 36 vragen bevat, meet 8 dimensies van gezondheid: fysiek functioneren, rol-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en mentale gezondheid. Scores kunnen worden samengevat in 2 samenvattende componenten die de fysieke en mentale gezondheid beoordelen. Items in elke dimensie worden gecodeerd, geaggregeerd, opgeteld en omgezet in een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid).
Voortransplantatie en 52 weken
Verandering in levenskwaliteit - Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)
Tijdsspanne: Voortransplantatie en 52 weken
Verandering in kwaliteit van leven werd beoordeeld via de EQ-5D-vragenlijst die bestaat uit: EQ-5D-5L beschrijvend systeem en EQ Visual Analogue-schaal (EQ VAS). De EQ-5D-5L omvat 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie). Elke dimensie heeft 5 niveaus (geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen). De patiënt geeft zijn/haar gezondheidstoestand aan door de best passende verklaring aan te vinken. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor 5 dimensies worden gecombineerd in een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de respondent beschrijft. De mogelijke score is 1 tot 5, waarbij een lager cijfer verbetering aangeeft. De EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op een 20 cm verticale, visueel analoge schaal met als eindpunten 'de beste gezondheid die je je kunt voorstellen' en 'de slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen'. De score is 0 tot 100 waarbij een hogere score verbetering betekent.
Voortransplantatie en 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001ANO02
  • 2009-013074-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren