ROZVRH - Studie skandinávské transplantace srdce Everolimus de Novo s časným vyhýbáním se inhibitoru kalcineurinu (CNI) (SCHEDULE)
15. května 2015 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
ROZVRH – Studie skandinávské transplantace srdce Everolimus de Novo s včasným zabráněním CNI
Kontrolovaná, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie hodnotící, zda časné zahájení podávání everolimu a časná eliminace cyklosporinu u pacientů po transplantaci srdce de novo může zlepšit dlouhodobou funkci ledvin a zpomalit progresi chronické vaskulopatie aloštěpu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Jednalo se o prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou studii s paralelními skupinami u příjemců de novo transplantace srdce.
Vhodnost pacientů pro randomizaci byla hodnocena 5 dní po transplantaci srdce. Pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení byli randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin: buď konvenční léčba cyklosporinem A (CsA), mykofenolát mofetilem (MMF) a kortikosteroidy (skupina A ), nebo nízké dávky CsA a everolimu, MMF se sníženou dávkou a kortikosteroidy (skupina B).
Po 7 až 11 týdnech byl CsA ve skupině B vysazen, zatímco ve skupině A byl zachován standardní imunosupresivní režim s trojkombinací léků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
115
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
Århus N, Dánsko, DK-8200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Linkoping, Švédsko, 581 85
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
De novo příjemci transplantátu srdce, kteří podstoupili indukční terapii antithomocytárním globulinem (ATG), byli způsobilí k zařazení.
Příjemci multiorgánových transplantací nebo předchozí transplantace byli vyloučeni, stejně jako dárci ve věku > 70 let, doba studené ischemie > 6 hodin, pacienti s těžkou systémovou infekcí, příjemci ABO inkompatibilních transplantací, pacienti s těžkou hypercholesterolemií (> 350 mg /dl) nebo hypertriglyceridémie (>750 mg/dl), pacienti s minulostí (<5 let). Aby mohli pacienti pokračovat ve studii po týdnu 7-11 (období 1), museli pacienti dokončit prvních 7-11 týdnů na randomizované imunosupresi a nemělo by být přítomno žádné z následujících kritérií: Pokračující léčba rejekce nebo zkušenost s rejekcí jednoho stupně 3R nebo dvě nebo více rejekcí stupně 2R během prvních 7-11 týdnů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus
Účastníci zahájili imunosupresivní režim skládající se z nízké dávky CsA, everolimu, MMF a CS.
Po 11. týdnu se režim účastníků skládal z everolimu, MMF a CS.
|
Cyklosporin (CsA) kontrolní skupina cílová hladina v krvi: 150-350 ng/ml (měsíc 1-3); 100-250 ng/ml (měsíc 4-6); 60-200 ng/ml (měsíc 7-12); Cílová hladina everolimu v krvi: 75-175 ng/ml (měsíc 1-3)
Cílová dávka mykofenolátmofetilu (MMF) pro kontrolní skupinu: 2000–3000 mg/den cílová dávka pro skupinu everolimu: 1500–2000 mg/den a 75–175 ng/ml po 11. týdnu
Kortikosteroidy (CS) byly zahájeny v dávce 0,2-0,5 mg/kg/den.
Snížení na ne méně než 0,1 mg/kg ve 3. měsíci pro kontrolní skupiny a skupiny s everolimem.
Everolimus 0,75 mg dvakrát denně jako počáteční dávka až do cílové hladiny v krvi: 3-6 ng/ml (7-11 týdnů) a 6-10 ng/ml po zbývající dobu studie
Indukční terapie, antithymocytární globulin (ATG): 1-2 mg/kg/den po dobu 3-5 dnů pro kontrolní skupiny a skupiny s everolimem po transplantační operaci a před randomizací.
|
|
Experimentální: Řízení
Účastníci během studie dostávali imunosupresivní režim skládající se z CsA, MMF a CS.
|
Cyklosporin (CsA) kontrolní skupina cílová hladina v krvi: 150-350 ng/ml (měsíc 1-3); 100-250 ng/ml (měsíc 4-6); 60-200 ng/ml (měsíc 7-12); Cílová hladina everolimu v krvi: 75-175 ng/ml (měsíc 1-3)
Cílová dávka mykofenolátmofetilu (MMF) pro kontrolní skupinu: 2000–3000 mg/den cílová dávka pro skupinu everolimu: 1500–2000 mg/den a 75–175 ng/ml po 11. týdnu
Kortikosteroidy (CS) byly zahájeny v dávce 0,2-0,5 mg/kg/den.
Snížení na ne méně než 0,1 mg/kg ve 3. měsíci pro kontrolní skupiny a skupiny s everolimem.
Indukční terapie, antithymocytární globulin (ATG): 1-2 mg/kg/den po dobu 3-5 dnů pro kontrolní skupiny a skupiny s everolimem po transplantační operaci a před randomizací.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřená glomerulární filtrace (mGFR), 12 měsíců po transplantaci srdce
Časové okno: 52. týden
|
Měřená glomerulární filtrace (mGFR) popisuje průtok filtrované tekutiny ledvinami.
GFR se rovná rychlosti clearance, když je jakákoli rozpuštěná látka volně filtrována a není ani reabsorbována, ani sekretována ledvinami.
Měřená rychlost je tedy množství látky v moči, které pochází z vypočítatelného objemu krve.
Pro toto hodnocení byla použita moč účastníků v 52. týdnu po transplantaci srdce.
|
52. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese chronické aloštěpové vaskulopatie (CAV) na základě maximální tloušťky intimy (MIT) od výchozího stavu do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Progrese chronické vaskulopatie aloštěpu (CAV) byla hodnocena intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) a měřena maximální tloušťka intimy (MIT) (v mm).
Byla zobrazena velká koronární epikardiální tepna (přednostně levo-přední sestupná koronární tepna) a parametry MIT byly zaznamenávány na začátku a v 52. týdnu.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Progrese chronické vaskulopatie aloštěpu (CAV) na základě výskytu chronické vaskulopatie aloštěpu (CAV) od výchozího stavu do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
progrese chronické vaskulopatie aloštěpu (CAV) hodnocená intravaskulárními ultrazvukovými (IVUS) vyšetřeními, měřená výskyt CAV (v procentech pacientů) na začátku a v 52. týdnu.
Incidence CAV představuje procento pacientů s MIT (maximální tloušťka intimy) > 0,5 mm.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna vypočtené rychlosti glomerulární filtrace od předtransplantace do týdne 52
Časové okno: Den 1, týdny 7 až 11 (základní stav) a týden 52
|
Změna vypočtené rychlosti glomerulární filtrace od předtransplantace do týdne 52 byla vypočtena podle metody Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Měření byla provedena před transplantací (den 1), mezi týdnem 7 až 11 a koncem týdne 52.
|
Den 1, týdny 7 až 11 (základní stav) a týden 52
|
|
Vypočítaná míra glomerulární filtrace od předtransplantace do týdne 52
Časové okno: Den 1, týdny 7 až 11 a týden 52
|
Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace od předtransplantace do 52. týdne byla vypočtena podle metody Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Měření byla provedena před transplantací (den 1), mezi týdnem 7 až 11 a koncem týdne 52.
|
Den 1, týdny 7 až 11 a týden 52
|
|
Počet odmítnutí vedoucích k hemodynamickému kompromisu
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet všech odmítnutí byl zaznamenáván během trvání studie se záměrem identifikovat odmítnutí vedoucí k hemodynamickému kompromisu.
|
52 týdnů
|
|
Výskyt selhání léčby do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 52 týdnů
|
Selhání léčby bylo definováno jako počet účastníků, kteří zemřeli nebo ztratili štěp v kterémkoli časovém bodě během trvání studie.
|
52 týdnů
|
|
Průměrná hladina protenurie v 52. týdnu
Časové okno: 52 týdnů
|
Proteinurie se měří jako poměr albuminu/kreatininu mg/mmol.
Měření byla provedena ze vzorků moči účastníků.
|
52 týdnů
|
|
Lipidový profil ve 12 měsících
Časové okno: 52 týdnů
|
Celkový cholesterol, LDL-Chol, HDL-Chol a TG v 52. týdnu.
Měření byla provedena prostřednictvím vzorků krve účastníků.
|
52 týdnů
|
|
Změna kvality života hodnocená pomocí SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) od předtransplantačního do 52. týdne léčby
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna v kvalitě života byla hodnocena pomocí SF-36 (dotazník Minnesota Living with Heart Failure ([MLHF)]) před transplantační operací a v 52. týdnu léčby.
SF-36 je validovaný, samoobslužný dotazník.
Dotazník, který obsahuje 36 otázek, měří 8 dimenzí zdraví: fyzické funkce, role-fyzická, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální funkce, role-emocionální a duševní zdraví.
Skóre lze shrnout do 2 souhrnných složek hodnotících fyzické a duševní zdraví.
Položky v každé dimenzi jsou kódovány, agregovány, sečteny a transformovány na stupnici od 0 (horší zdraví) do 100 (nejlepší zdraví).
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změna kvality života – Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna v kvalitě života byla hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D, který se skládá z: EQ-5D-5L deskriptivního systému a EQ Visual Analogue scale (EQ VAS).
EQ-5D-5L obsahuje 5 dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese).
Každá dimenze má 5 úrovní (žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy).
Pacient udává svůj zdravotní stav zaškrtnutím nejvhodnějšího tvrzení.
Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo vyjadřující úroveň zvolenou pro danou dimenzi.
Číslice pro 5 dimenzí jsou sloučeny do 5místného čísla popisujícího zdravotní stav respondenta.
Možné skóre je 1 až 5, kde nižší číslo znamená zlepšení.
EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na 20 cm vertikální, vizuální analogové stupnici s koncovými body označenými jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
Skóre je 0 až 100, kde vyšší skóre znamená zlepšení.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Norum HM, Michelsen AE, Lekva T, Arora S, Otterdal K, Olsen MB, Kong XY, Gude E, Andreassen AK, Solbu D, Karason K, Dellgren G, Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Circulating delta-like Notch ligand 1 is correlated with cardiac allograft vasculopathy and suppressed in heart transplant recipients on everolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2019 Apr;19(4):1050-1060. doi: 10.1111/ajt.15141. Epub 2018 Nov 5.
- Arora S, Andreassen AK, Karason K, Gustafsson F, Eiskjaer H, Botker HE, Radegran G, Gude E, Ioanes D, Solbu D, Dellgren G, Ueland T, Aukrust P, Gullestad L; SCHEDULE (Scandinavian Heart Transplant Everolimus De Novo Study With Early Calcineurin Inhibitors Avoidance) Investigators. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients. Circ Heart Fail. 2018 Sep;11(9):e004050. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004050.
- Andreassen AK, Broch K, Eiskjaer H, Karason K, Gude E, Molbak D, Stueflotten W, Gullestad L; SCHEDULE (SCandinavian HEart transplant everolimus De-novo stUdy with earLy calcineurin inhibitors avoidancE) Investigators. Blood Pressure in De Novo Heart Transplant Recipients Treated With Everolimus Compared With a Cyclosporine-based Regimen: Results From the Randomized SCHEDULE Trial. Transplantation. 2019 Apr;103(4):781-788. doi: 10.1097/TP.0000000000002445.
- Nelson LM, Andreassen AK, Andersson B, Gude E, Eiskjaer H, Radegran G, Dellgren G, Gullestad L, Gustafsson F. Effect of Calcineurin Inhibitor-Free, Everolimus-Based Immunosuppressive Regimen on Albuminuria and Glomerular Filtration Rate After Heart Transplantation. Transplantation. 2017 Nov;101(11):2793-2800. doi: 10.1097/TP.0000000000001706.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Karason K, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE investigators. Everolimus Initiation With Early Calcineurin Inhibitor Withdrawal in De Novo Heart Transplant Recipients: Three-Year Results From the Randomized SCHEDULE Study. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1238-47. doi: 10.1111/ajt.13588. Epub 2016 Jan 28.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Sigurdardottir V, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE Investigators. Everolimus initiation and early calcineurin inhibitor withdrawal in heart transplant recipients: a randomized trial. Am J Transplant. 2014 Aug;14(8):1828-38. doi: 10.1111/ajt.12809.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2010
První zveřejněno (Odhad)
24. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. června 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. května 2015
Naposledy ověřeno
1. května 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Antilymfocytární sérum
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CRAD001ANO02
- 2009-013074-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .