时间表 - 斯堪的纳维亚心脏移植 Everolimus de Novo 研究与早期钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 避免 (SCHEDULE)
2015年5月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
时间表 - 早期 CNI 避免的斯堪的纳维亚心脏移植 Everolimus de Novo 研究
一项对照、随机、开放标签、多中心研究，评估在新心脏移植受者中早期开始依维莫司和早期消除环孢菌素是否可以改善长期肾功能并减缓慢性同种异体移植物血管病变的进展
研究概览
详细说明
这是一项针对新心脏移植接受者的前瞻性、多中心、随机、对照、平行组、开放标签研究。
在心脏移植后 5 天评估患者是否符合随机分组的条件。符合纳入和排除标准的患者被随机分配到两个治疗组之一：使用环孢菌素 A (CsA)、吗替麦考酚酯 (MMF) 和皮质类固醇进行常规治疗（A 组） )，或低剂量 CsA 和依维莫司、减量 MMF 和皮质类固醇（B 组）。
7～11周后，B组停用环孢素A，A组维持标准三联免疫抑制方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
接受过抗血小板球蛋白 (ATG) 诱导治疗的新心脏移植受者有资格入选。
多器官移植或既往移植的接受者被排除在外，供者年龄 > 70 岁、冷缺血时间 > 6 小时、患有严重全身感染的患者、ABO 不相容移植的接受者、严重高胆固醇血症 (>350mg) 的患者也被排除在外/dL) 或高甘油三酯血症 (>750 mg/dL)，过去 (<5 年) 的患者。 为了在第 7-11 周（第 1 期）后继续研究，患者必须完成前 7-11 周的随机免疫抑制治疗，并且不应出现以下任何标准：正在进行的排斥治疗或经历过一次 3R 级排斥反应或在前 7-11 周内有两次或更多次 2R 级拒绝。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依维莫司
参与者开始使用由低剂量 CsA、依维莫司、MMF 和 CS 组成的免疫抑制方案。
第 11 周后，参与者的治疗方案包括依维莫司、MMF 和 CS。
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环孢菌素 (CsA) 对照组目标血浓度：150-350 ng/mL（第 1-3 个月）； 100-250 ng/mL（第 4-6 个月）； 60-200 ng/mL（第 7-12 个月）；依维莫司组目标血浓度：75-175 ng/mL（第 1-3 个月）
对照组霉酚酸酯 (MMF) 目标剂量：2000-3000 mg/天依维莫司组目标剂量：1500-2000 mg/天和第 11 周后 75-175 ng/mL
皮质类固醇 (CS) 起始剂量为 0.2-0.5 mg/kg/天。
对照组和依维莫司组在第 3 个月逐渐减少至不低于 0.1 mg/kg。
依维莫司 0.75 mg，每天两次作为起始剂量，达到目标血液水平：3-6 ng/mL（7-11 周）和 6-10 ng/mL 用于剩余研究
诱导治疗，抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)：移植手术后和随机化前，对照组和依维莫司组在 3-5 天内 1-2 mg/kg/天。
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实验性的：控制
在整个研究过程中，参与者接受了由 CsA、MMF 和 CS 组成的免疫抑制方案。
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环孢菌素 (CsA) 对照组目标血浓度：150-350 ng/mL（第 1-3 个月）； 100-250 ng/mL（第 4-6 个月）； 60-200 ng/mL（第 7-12 个月）；依维莫司组目标血浓度：75-175 ng/mL（第 1-3 个月）
对照组霉酚酸酯 (MMF) 目标剂量：2000-3000 mg/天依维莫司组目标剂量：1500-2000 mg/天和第 11 周后 75-175 ng/mL
皮质类固醇 (CS) 起始剂量为 0.2-0.5 mg/kg/天。
对照组和依维莫司组在第 3 个月逐渐减少至不低于 0.1 mg/kg。
诱导治疗，抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)：移植手术后和随机化前，对照组和依维莫司组在 3-5 天内 1-2 mg/kg/天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏移植后 12 个月测量的肾小球滤过率 (mGFR)
大体时间：第 52 周
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测量的肾小球滤过率 (mGFR) 描述了过滤后的液体通过肾脏的流速。
当任何溶质被自由过滤并且既不被肾脏重吸收也不被肾脏分泌时，GFR 等于清除率。
因此测量的速率是尿液中源自可计算体积血液的物质的量。
在心脏移植后第 52 周，使用参与者的尿液进行评估。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于最大内膜厚度 (MIT) 从基线到第 52 周的慢性同种异体移植血管病变 (CAV) 的进展
大体时间：基线和第 52 周
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慢性同种异体移植血管病变 (CAV) 的进展通过血管内超声 (IVUS) 检查和测量最大内膜厚度 (MIT)（以毫米为单位）进行评估。
对主要的冠状动脉心外膜动脉（最好是冠状动脉左前降支）进行成像，并在基线和第 52 周时记录 MIT 参数。
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基线和第 52 周
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基于基线至第 52 周的慢性同种异体移植血管病变 (CAV) 发病率的慢性同种异体移植血管病变 (CAV) 的进展
大体时间：基线和第 52 周
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通过血管内超声 (IVUS) 检查评估慢性同种异体移植血管病变 (CAV) 的进展，测量基线和第 52 周时 CAV 的发生率（占患者的百分比）。
CAV 的发生率代表 MIT（最大内膜厚度）> 0.5 mm 的患者百分比。
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基线和第 52 周
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从移植前到第 52 周计算的肾小球滤过率的变化
大体时间：第 1 天，第 7 至 11 周（基线）和第 52 周
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根据肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 方法计算从移植前到第 52 周计算的肾小球滤过率的变化。
在移植前（第 1 天）、第 7 至 11 周和第 52 周结束时进行测量。
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第 1 天，第 7 至 11 周（基线）和第 52 周
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从移植前到第 52 周计算的肾小球滤过率
大体时间：第 1 天，第 7 至 11 周和第 52 周
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从移植前到第 52 周的计算肾小球滤过率是根据肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 方法计算的。
在移植前（第 1 天）、第 7 至 11 周和第 52 周结束时进行测量。
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第 1 天，第 7 至 11 周和第 52 周
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导致血液动力学妥协的拒绝次数
大体时间：52周
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在研究期间记录所有拒绝的数量，目的是识别导致血液动力学妥协的拒绝。
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52周
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移植后长达 12 个月的治疗失败发生率
大体时间：52周
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治疗失败定义为在整个研究期间的任何时间点死亡或失去移植物的参与者人数。
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52周
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第 52 周时蛋白尿的平均水平
大体时间：52周
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蛋白尿测量为白蛋白/肌酸酐 mg/mmol 的比率。
测量是从参与者的尿液样本中进行的。
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52周
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12 个月时的血脂概况
大体时间：52周
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第 52 周时的总胆固醇、LDL-Chol、HDL-Chol 和 TG。
通过参与者的血液样本进行测量。
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52周
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SF-36 评估的生活质量变化（明尼苏达心力衰竭生活问卷 ([MLHF)]）从移植前到治疗第 52 周
大体时间：移植前和 52 周
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在移植手术前和治疗第 52 周时，通过 SF-36（明尼苏达心力衰竭生活问卷 ([MLHF)]）评估生活质量的变化。
SF-36 是经过验证的自填问卷。
该调查问卷包括 36 个问题，衡量健康的 8 个维度：身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康。
分数可以总结为评估身体和心理健康的 2 个总结部分。
每个维度中的项目都经过编码、聚合、求和，并转换为从 0（最差健康）到 100（最佳健康）的等级。
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移植前和 52 周
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生活质量的变化 - 欧洲生活质量 5D (EQ-5D)
大体时间：移植前和 52 周
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通过 EQ-5D 问卷评估生活质量的变化，问卷包括：EQ-5D-5L 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。
EQ-5D-5L 包括 5 个维度（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）。
每个维度有 5 个级别（无问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极端问题）。
患者通过勾选最合适的陈述来表明他/她的健康状况。
此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。
5 个维度的数字组合成描述受访者健康状况的 5 位数字。
可能的分数是 1 到 5，其中较低的数字表示改进。
EQ VAS 在 20 厘米的垂直视觉模拟量表上记录患者的自我评估健康状况，端点标记为“您能想象的最佳健康状况”和“您能想象的最差健康状况”。
分数为 0 到 100，分数越高表示改进。
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移植前和 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Norum HM, Michelsen AE, Lekva T, Arora S, Otterdal K, Olsen MB, Kong XY, Gude E, Andreassen AK, Solbu D, Karason K, Dellgren G, Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Circulating delta-like Notch ligand 1 is correlated with cardiac allograft vasculopathy and suppressed in heart transplant recipients on everolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2019 Apr;19(4):1050-1060. doi: 10.1111/ajt.15141. Epub 2018 Nov 5.
- Arora S, Andreassen AK, Karason K, Gustafsson F, Eiskjaer H, Botker HE, Radegran G, Gude E, Ioanes D, Solbu D, Dellgren G, Ueland T, Aukrust P, Gullestad L; SCHEDULE (Scandinavian Heart Transplant Everolimus De Novo Study With Early Calcineurin Inhibitors Avoidance) Investigators. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients. Circ Heart Fail. 2018 Sep;11(9):e004050. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004050.
- Andreassen AK, Broch K, Eiskjaer H, Karason K, Gude E, Molbak D, Stueflotten W, Gullestad L; SCHEDULE (SCandinavian HEart transplant everolimus De-novo stUdy with earLy calcineurin inhibitors avoidancE) Investigators. Blood Pressure in De Novo Heart Transplant Recipients Treated With Everolimus Compared With a Cyclosporine-based Regimen: Results From the Randomized SCHEDULE Trial. Transplantation. 2019 Apr;103(4):781-788. doi: 10.1097/TP.0000000000002445.
- Nelson LM, Andreassen AK, Andersson B, Gude E, Eiskjaer H, Radegran G, Dellgren G, Gullestad L, Gustafsson F. Effect of Calcineurin Inhibitor-Free, Everolimus-Based Immunosuppressive Regimen on Albuminuria and Glomerular Filtration Rate After Heart Transplantation. Transplantation. 2017 Nov;101(11):2793-2800. doi: 10.1097/TP.0000000000001706.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Karason K, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE investigators. Everolimus Initiation With Early Calcineurin Inhibitor Withdrawal in De Novo Heart Transplant Recipients: Three-Year Results From the Randomized SCHEDULE Study. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1238-47. doi: 10.1111/ajt.13588. Epub 2016 Jan 28.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Sigurdardottir V, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE Investigators. Everolimus initiation and early calcineurin inhibitor withdrawal in heart transplant recipients: a randomized trial. Am J Transplant. 2014 Aug;14(8):1828-38. doi: 10.1111/ajt.12809.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月22日
首次发布 (估计)
2010年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月15日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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