SCHEMA - Skandinavisk hjärttransplantation Everolimus de Novo-studie med tidig kalcineurinhämmare (CNI) undvikande (SCHEDULE)

Experimentell: Everolimus

Deltagarna startade en immunsuppressiv regim bestående av lågdos CsA, everolimus, MMF och CS. Efter vecka 11 bestod deltagarnas kur av everolimus, MMF och CS.

Läkemedel: Cyklosporin

Målnivå för cyklosporin (CsA) i kontrollgruppen i blodet: 150-350 ng/ml (månad 1-3); 100-250 ng/ml (månad 4-6); 60-200 ng/ml (månad 7-12); målblodnivå för everolimus-gruppen: 75-175 ng/ml (månad 1-3)

Läkemedel: Mykofenolatmofetil

Måldos av mykofenolatmofetil (MMF) för kontrollgrupp: 2000-3000 mg/dag everolimus-gruppmåldos: 1500-2000 mg/dag och 75-175 ng/ml efter vecka 11

Läkemedel: Kortikosteroider

Kortikosteroider (CS) initierade med 0,2-0,5 mg/kg/dag. Avsmalnande till inte mindre än 0,1 mg/kg vid månad 3 för kontroll- och everolimusgrupper.

Läkemedel: Everolimus

Everolimus 0,75 mg två gånger dagligen som startdos upp till målnivån i blodet: 3-6 ng/ml (7-11 veckor) och 6-10 ng/ml för återstående studie

Läkemedel: Anti Thymocyte Globulin

Induktionsterapi, antitymocytglobulin (ATG): 1-2 mg/kg/dag under 3-5 dagar för kontroll- och everolimusgrupper efter transplantationskirurgi och före randomisering.

Experimentell: Kontrollera

Deltagarna fick en immunsuppressiv regim bestående av CsA, MMF och CS under hela studien.

Läkemedel: Cyklosporin

Målnivå för cyklosporin (CsA) i kontrollgruppen i blodet: 150-350 ng/ml (månad 1-3); 100-250 ng/ml (månad 4-6); 60-200 ng/ml (månad 7-12); målblodnivå för everolimus-gruppen: 75-175 ng/ml (månad 1-3)

Läkemedel: Mykofenolatmofetil

Måldos av mykofenolatmofetil (MMF) för kontrollgrupp: 2000-3000 mg/dag everolimus-gruppmåldos: 1500-2000 mg/dag och 75-175 ng/ml efter vecka 11

Läkemedel: Kortikosteroider

Kortikosteroider (CS) initierade med 0,2-0,5 mg/kg/dag. Avsmalnande till inte mindre än 0,1 mg/kg vid månad 3 för kontroll- och everolimusgrupper.

Läkemedel: Anti Thymocyte Globulin

Induktionsterapi, antitymocytglobulin (ATG): 1-2 mg/kg/dag under 3-5 dagar för kontroll- och everolimusgrupper efter transplantationskirurgi och före randomisering.

Uppmätt glomerulär filtrationshastighet (mGFR), 12 månader efter hjärttransplantation

Uppmätt glomerulär filtreringshastighet (mGFR) beskriver flödeshastigheten för filtrerad vätska genom njuren. GFR är lika med clearance-hastigheten när något löst ämne filtreras fritt och varken reabsorberas eller utsöndras av njurarna. Hastigheten som därför uppmäts är mängden av ämnet i urinen som härrörde från en beräkningsbar volym blod. Deltagarnas urin användes för denna bedömning vecka 52 efter hjärttransplantation.

Progression av kronisk allograft vaskulopati (CAV) baserat på maximal intim tjocklek (MIT) från baslinje till vecka 52

Progressionen av kronisk allograft vaskulopati (CAV) utvärderades genom intravaskulära ultraljudsundersökningar (IVUS) och mättes Maximal Intimal Thickness (MIT) (i mm). En stor koronar epikardiell artär (företrädesvis den vänstra främre nedåtgående kransartären) avbildades och MIT-parametrarna registrerades vid baslinjen och vecka 52.

Progression av kronisk allograft vaskulopati (CAV) baserat på incidensen av kronisk allograft vaskulopati (CAV) från baslinje till vecka 52

progressionen av kronisk allograft vaskulopati (CAV) bedömd med intravaskulära ultraljudsundersökningar (IVUS), mätte förekomsten av CAV (i procent av patienterna) vid baslinjen och vid vecka 52. Incidensen av CAV representerar procent av patienter som har en MIT (maximal intima-tjocklek) > 0,5 mm.

Förändring i beräknad glomerulär filtrationshastighet från före transplantation till vecka 52

Förändring i beräknad glomerulär filtrationshastighet från före transplantation till vecka 52 beräknades enligt metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Mätningar gjordes före transplantation (dag 1), mellan vecka 7 till 11 och slutet av vecka 52.

Beräknad glomerulär filtreringshastighet från före transplantation till vecka 52

Beräknad glomerulär filtreringshastighet från före transplantation till vecka 52 beräknades enligt metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Mätningar gjordes före transplantation (dag 1), mellan vecka 7 till 11 och slutet av vecka 52.

Antal avslag som leder till hemodynamisk kompromiss

Antalet avslag registrerades under studiens varaktighet med avsikten att identifiera avstötningar som leder till hemodynamisk kompromiss.

Förekomst av behandlingsmisslyckanden upp till 12 månader efter transplantation

Behandlingsmisslyckande definierades som antalet deltagare som dog eller förlorade sitt transplantat vid någon tidpunkt under hela studiens varaktighet.

Genomsnittlig nivå av Protenuria vid vecka 52

Proteinuri mäts som förhållandet albumin/kreatinin mg/mmol. Mätningar togs från deltagarnas urinprov.

Lipidprofil vid 12 månader

Totalkolesterol, LDL-Chol, HDL-Chol och TG vecka 52. Mätningar gjordes via deltagarnas blodprov.

Förändring i livskvalitet bedömd av SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) från före transplantation till vecka 52 av behandling

Förändring i livskvalitet utvärderades via SF-36 (Minnesota Living with Heart Failure questionnaire ([MLHF)]) före transplantationskirurgi och vid vecka 52 av behandlingen. SF-36 är ett validerat, självadministrativt frågeformulär. Enkäten, som innehåller 36 frågor, mäter 8 dimensioner av hälsa: fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Poäng kan sammanfattas i 2 sammanfattande komponenter som bedömer fysisk och psykisk hälsa. Objekt i varje dimension kodas, aggregeras, summeras och omvandlas till en skala som sträcker sig från 0 (sämre hälsa) till 100 (bästa hälsa).

Förändring i livskvalitet - Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)

Förändring i livskvalitet utvärderades via frågeformuläret EQ-5D som består av: EQ-5D-5L beskrivande system och EQ Visual Analogue-skala (EQ VAS). EQ-5D-5L består av 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression). Varje dimension har 5 nivåer (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem). Patienten anger sitt hälsotillstånd genom att kontrollera det mest lämpliga uttalandet. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för 5 dimensioner kombineras i ett 5-siffrigt nummer som beskriver respondentens hälsotillstånd. Den möjliga poängen är 1 till 5 där en lägre siffra indikerar förbättring. EQ VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en 20 cm vertikal, visuell analog skala med ändpunkter märkta "den bästa hälsan du kan föreställa dig" och "den värsta hälsan du kan tänka dig". Poängen är 0 till 100 där en högre poäng representerar förbättring.