- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01266148
SCHEMA - Skandinavisk hjertetransplantation Everolimus de Novo-undersøgelse med tidlig calcineurinhæmmer (CNI) undgåelse (SCHEDULE)
SCHEMA - Skandinavisk hjertetransplantation Everolimus de Novo-undersøgelse med tidlig CNI-undgåelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
Århus N, Danmark, DK-8200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Linkoping, Sverige, 581 85
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Sverige, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
De novo hjertetransplanterede modtagere, som havde modtaget induktionsterapi med antithomocytglobulin (ATG), var berettiget til inklusion.
Modtagere af multiorgantransplantationer eller en tidligere transplantation blev udelukket, ligesom dem med en donor i alderen > 70 år, kold iskæmitid >6 timer, patienter med alvorlig systemisk infektion, modtagere af ABO-inkompatible transplantationer, patienter med svær hyperkolesterolæmi (>350 mg /dL) eller hypertriglyceridæmi (>750 mg/dL), patienter med tidligere (<5 år). For at fortsætte i undersøgelsen efter uge 7-11 (periode 1) skulle patienterne gennemføre de første 7-11 uger på randomiseret immunsuppression, og ingen af følgende kriterier skulle være til stede: Igangværende afstødningsbehandling eller erfaring med en grad 3R afvisning eller to eller flere grad 2R afslag i løbet af de første 7-11 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Everolimus
Deltagerne startede et immunsuppressivt regime bestående af lavdosis CsA, everolimus, MMF og CS.
Efter uge 11 bestod deltagernes kur af everolimus, MMF og CS.
|
Cyclosporin (CsA) kontrolgruppe målblodniveau: 150-350 ng/ml (måned 1-3); 100-250 ng/ml (måned 4-6); 60-200 ng/ml (måned 7-12); Everolimus-gruppens målblodniveau: 75-175 ng/mL (måned 1-3)
Mycophenolatmofetil (MMF) måldosis for kontrolgruppe: 2000-3000 mg/dag everolimus-gruppemåldosis: 1500-2000 mg/dag og 75-175 ng/ml efter uge 11
Kortikosteroider (CS) initieret ved 0,2-0,5 mg/kg/dag.
Tilspidset til ikke mindre end 0,1 mg/kg ved måned 3 for kontrol- og everolimus-grupper.
Everolimus 0,75 mg to gange dagligt som startdosis op til et målblodniveau: 3-6 ng/ml (7-11 uger) og 6-10 ng/ml for den resterende del af undersøgelsen
Induktionsterapi, Anti Thymocyte Globulin (ATG): 1-2 mg/kg/dag i 3-5 dage for kontrol- og everolimus-grupper efter transplantationskirurgi og før randomisering.
|
|
Eksperimentel: Styring
Deltagerne modtog et immunsuppressivt regime bestående af CsA, MMF og CS gennem hele undersøgelsen.
|
Cyclosporin (CsA) kontrolgruppe målblodniveau: 150-350 ng/ml (måned 1-3); 100-250 ng/ml (måned 4-6); 60-200 ng/ml (måned 7-12); Everolimus-gruppens målblodniveau: 75-175 ng/mL (måned 1-3)
Mycophenolatmofetil (MMF) måldosis for kontrolgruppe: 2000-3000 mg/dag everolimus-gruppemåldosis: 1500-2000 mg/dag og 75-175 ng/ml efter uge 11
Kortikosteroider (CS) initieret ved 0,2-0,5 mg/kg/dag.
Tilspidset til ikke mindre end 0,1 mg/kg ved måned 3 for kontrol- og everolimus-grupper.
Induktionsterapi, Anti Thymocyte Globulin (ATG): 1-2 mg/kg/dag i 3-5 dage for kontrol- og everolimus-grupper efter transplantationskirurgi og før randomisering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR), 12 måneder efter hjertetransplantation
Tidsramme: Uge 52
|
Målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR) beskriver flowhastigheden af filtreret væske gennem nyren.
GFR er lig med clearance-hastigheden, når ethvert opløst stof er frit filtreret og hverken reabsorberes eller udskilles af nyrerne.
Den målte hastighed er den mængde af stoffet i urinen, der stammer fra en beregnelig mængde blod.
Deltagernes urin blev brugt til denne vurdering i uge 52 efter hjertetransplantation.
|
Uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression af kronisk allograft vaskulopati (CAV) baseret på maksimal intim tykkelse (MIT) fra baseline til uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
Progressionen af kronisk allograft vaskulopati (CAV) blev vurderet ved intravaskulære ultralydsundersøgelser (IVUS) og målt Maximal Intimal Thickness (MIT) (i mm).
En større koronar epikardiearterie (fortrinsvis den venstre-forreste nedadgående koronararterie) blev afbildet, og MIT-parametrene blev registreret ved baseline og i uge 52.
|
Baseline og uge 52
|
|
Progression af kronisk allograft vaskulopati (CAV) baseret på forekomst af kronisk allograft vaskulopati (CAV) fra baseline til uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
progressionen af kronisk allograft vaskulopati (CAV) vurderet ved intravaskulær ultralyd (IVUS) undersøgelser, målte forekomsten af CAV (i procent af patienterne) ved baseline og i uge 52.
Incidensen af CAV repræsenterer procent af patienter med en MIT (maksimal intimatykkelse) > 0,5 mm.
|
Baseline og uge 52
|
|
Ændring i beregnet glomerulær filtrationshastighed fra før transplantation til uge 52
Tidsramme: Dag 1, uge 7 til 11 (basislinje) og uge 52
|
Ændring i beregnet glomerulær filtrationshastighed fra prætransplantation til uge 52 blev beregnet i henhold til metoden Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).
Målinger blev taget før transplantation (dag 1), mellem uge 7 til 11 og slutningen af uge 52.
|
Dag 1, uge 7 til 11 (basislinje) og uge 52
|
|
Beregnet glomerulær filtrationshastighed fra før transplantation til uge 52
Tidsramme: Dag 1, uge 7 til 11 og uge 52
|
Beregnet glomerulær filtrationshastighed fra før transplantation til uge 52 blev beregnet i henhold til metoden Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).
Målinger blev taget før transplantation (dag 1), mellem uge 7 til 11 og slutningen af uge 52.
|
Dag 1, uge 7 til 11 og uge 52
|
|
Antal afvisninger, der fører til hæmodynamisk kompromis
Tidsramme: 52 uger
|
Antallet af alle afvisninger blev registreret gennem undersøgelsens varighed med den hensigt at identificere afvisninger, der førte til hæmodynamisk kompromittering.
|
52 uger
|
|
Forekomst af behandlingssvigt op til 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 52 uger
|
Behandlingssvigt blev defineret som antallet af deltagere, der døde eller mistede deres transplantat på et hvilket som helst tidspunkt i hele undersøgelsens varighed.
|
52 uger
|
|
Gennemsnitligt niveau af Protenuri i uge 52
Tidsramme: 52 uger
|
Proteinuri måles som forholdet mellem albumin/kreatinin mg/mmol.
Målinger blev taget fra deltagernes urinprøver.
|
52 uger
|
|
Lipidprofil ved 12 måneder
Tidsramme: 52 uger
|
Totalkolesterol, LDL-Chol, HDL-Chol og TG i uge 52.
Målinger blev taget via deltagernes blodprøver.
|
52 uger
|
|
Ændring i livskvalitet vurderet af SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) Fra før transplantation til uge 52 af behandling
Tidsramme: Før transplantation og 52 uger
|
Ændring i livskvalitet blev vurderet via SF-36 (Minnesota Living with Heart Failure-spørgeskema ([MLHF)]) før transplantationsoperation og i uge 52 af behandlingen.
SF-36 er et valideret, selvadministreret spørgeskema.
Spørgeskemaet, som omfatter 36 spørgsmål, måler 8 dimensioner af sundhed: fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed.
Score kan opsummeres i 2 sammenfattende komponenter, der vurderer fysisk og mental sundhed.
Elementer i hver dimension kodes, aggregeres, summeres og transformeres til en skala fra 0 (dårlig sundhed) til 100 (bedste sundhed).
|
Før transplantation og 52 uger
|
|
Ændring i livskvalitet - Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)
Tidsramme: Før transplantation og 52 uger
|
Ændring i livskvalitet blev vurderet via EQ-5D spørgeskemaet, som består af: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ Visual Analogue skala (EQ VAS).
EQ-5D-5L består af 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression).
Hver dimension har 5 niveauer (ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer).
Patienten angiver sin helbredstilstand ved at kontrollere den mest passende erklæring.
Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension.
Cifrene for 5 dimensioner er kombineret i et 5-cifret tal, der beskriver respondentens helbredstilstand.
Den mulige score er 1 til 5, hvor et lavere tal indikerer forbedring.
EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en 20 cm lodret, visuel analog skala med endepunkter mærket 'det bedste helbred, du kan forestille dig' og 'det værste helbred, du kan forestille dig'.
Scoren er 0 til 100, hvor en højere score repræsenterer forbedring.
|
Før transplantation og 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Norum HM, Michelsen AE, Lekva T, Arora S, Otterdal K, Olsen MB, Kong XY, Gude E, Andreassen AK, Solbu D, Karason K, Dellgren G, Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Circulating delta-like Notch ligand 1 is correlated with cardiac allograft vasculopathy and suppressed in heart transplant recipients on everolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2019 Apr;19(4):1050-1060. doi: 10.1111/ajt.15141. Epub 2018 Nov 5.
- Arora S, Andreassen AK, Karason K, Gustafsson F, Eiskjaer H, Botker HE, Radegran G, Gude E, Ioanes D, Solbu D, Dellgren G, Ueland T, Aukrust P, Gullestad L; SCHEDULE (Scandinavian Heart Transplant Everolimus De Novo Study With Early Calcineurin Inhibitors Avoidance) Investigators. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients. Circ Heart Fail. 2018 Sep;11(9):e004050. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004050.
- Andreassen AK, Broch K, Eiskjaer H, Karason K, Gude E, Molbak D, Stueflotten W, Gullestad L; SCHEDULE (SCandinavian HEart transplant everolimus De-novo stUdy with earLy calcineurin inhibitors avoidancE) Investigators. Blood Pressure in De Novo Heart Transplant Recipients Treated With Everolimus Compared With a Cyclosporine-based Regimen: Results From the Randomized SCHEDULE Trial. Transplantation. 2019 Apr;103(4):781-788. doi: 10.1097/TP.0000000000002445.
- Nelson LM, Andreassen AK, Andersson B, Gude E, Eiskjaer H, Radegran G, Dellgren G, Gullestad L, Gustafsson F. Effect of Calcineurin Inhibitor-Free, Everolimus-Based Immunosuppressive Regimen on Albuminuria and Glomerular Filtration Rate After Heart Transplantation. Transplantation. 2017 Nov;101(11):2793-2800. doi: 10.1097/TP.0000000000001706.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Karason K, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE investigators. Everolimus Initiation With Early Calcineurin Inhibitor Withdrawal in De Novo Heart Transplant Recipients: Three-Year Results From the Randomized SCHEDULE Study. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1238-47. doi: 10.1111/ajt.13588. Epub 2016 Jan 28.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Sigurdardottir V, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE Investigators. Everolimus initiation and early calcineurin inhibitor withdrawal in heart transplant recipients: a randomized trial. Am J Transplant. 2014 Aug;14(8):1828-38. doi: 10.1111/ajt.12809.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Mycophenolsyre
- Everolimus
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAD001ANO02
- 2009-013074-41 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .